EL FENÓMENO TÓXICO

PRIMERA FASE – FASE DE EXPOSICION

Implica Riesgo

Pues el toxico se encuentra en el

medio que rodea al organismo vivo

Hay riesgo de que se pueda

absorberse en mayor o menor media
en el interior del mismo
 Exposición

• Es una medida del contacto entre el

agente químico y el organismo;
es función de la concentración y del
tiempo
• En un cierto tiempo, la cantidad de
agente químico absorbida en el cuerpo
puede acumularse, redistribuirse,
eliminarse parcial o totalmente.

• En el proceso, puede abrumar los

mecanismos de la reparación y de
eliminación
 Aire Agua Alimentos

Hombre
Ingreso de agentes químicos

Medicamentos
Exposición
Exposición (vía de ingreso
ocasional
ocupacional que usen)
(accidentes, uso de
cosméticos)
 Comparacion
Exposición Exposicion
ambiental Laboral

Exposición Exposición
ambiental ocupacional

Población Niños, adultos. Adultos sanos

ancianos, enfermos,
hipersusceptibles

Tiempo 24 horas 8 h/ 5 dias, semana

Agente químico Mezcla, Agente químico único

bajas Mezclas conocidas
concentraciones Concentraciones
Agentes mensurables, bajas o
desconocidos, altas
concentraciones
bajas
Vías de entrada:

Inhalatoria, cutánea, digestiva, placentaria,

leche materna y parenteral.

Causas para Absorción de Xenobioticos:

Ambientales
Profesionales
Medicamentosas
Alimentarias
Domésticas, infantiles
Exposiciones Accidentales:

Son vías para el PROCESO DE ABSORCIÓN

 Relación dosis-efecto
% DE MONÓXIDO DE EFECTO
CARBONO EN SANGRE
10 sin efectos aparentes
15 cefalea ligera
20 cefalea
25 cefalea y náuseas
30 mareo
35 vómito
40 desmayo
45 coma, daño cerebral permanente
50 muerte
 Cantidad del tóxico

Efecto = f (concentración x tiempo)

Regla de Habers (1924)

 Cantidad del tóxico

La cantidad del tóxico que ingresa al organismo

depende de:

– vía de exposición,
– patrón de actividad (reposo o ejercicio),
– concentración del producto,
– umbral olfatorio y fatiga (SH2, metilamina),
– propiedades físico-químicas (sólido, líquido, gas,
presión de vapor, coeficiente de partición lípido/agua,
etc.),
– condiciones de temperatura, presión y humedad.
– Biodisponbibilidad
VIAS DE EXPOSICIÓN OCUPACIONAL

• Inhalación (Via respiratoia)

• Dérmica/Tópica (Piel)
• Ingestión
 Membranas Biológicas

Existe un número de barreras a

través de las cuáles un tóxico debe
pasar antes de lograr la
concentración suficiente en el órgano
objetivo
Carácter de la membrana:

Lipofílicoo -Hidrófobo

16
Mecanismo de acción de los
Tóxicos

Los tóxicos provocan daño al

organismo mediante variados
mecanismos:
 • Desplazamiento del O2.

• Interferencia en el transporte del O2 o

acción sobre la hemoglobina.
La hemoglobina es una proteína de estructura cuaternaria, que consta de cuatro
subunidades. Su función principal es el transporte de oxígeno hasta los tejidos

• Interferencia de la utilización del O2 y

almacenamiento de energía.
Las células requieren de energía para su mantenimiento y desarrollo, energía que obtienen de la
combinación de distintas sustancias químicas con el oxígeno que se respira
• Acción sobre las enzimas ( aceleran y retardan
reacciones):

–Inhibición enzimática.
–Estimulación enzimática.

• Toxicidad por generación de radicales

libres ( moléculas inestables que atacan a moleculas estables).

• Acción directa sobre receptores ( estructura

nerviosas especializadas captan energía para transformarla en otro tip de energía) .
 Factores que determinan
el efecto tóxico
• Propiedades fisicoquímicas de la sustancia

• Condiciones de exposición
– vía
– dosis
– frecuencia
A.Q

SIST.
BIOLOGICO
• Factores biológicos

– absorción, distribución, biotransformación

– edad, sexo, peso, diferencia genética, estado de salud
– condiciones metabólicas (reposo, trabajo)
– exposición a otras sustancias químicas

• Ambiente
– temperatura, humedad, hora del día, estrés, educación.
 - Susceptibilidad Individual

En una población puede haber diferencias en

la respuesta a un tóxico de 10 a 30 veces

•Especies Genéticas, variación intraespecie,

variaciones interindividuales
•Género
•Edad
•Estatus Nutricional
•Condiciones de salud
•Exposiciones Previas o Concurrentes
Toxicocinética y Toxicodinámica

DOSIS EFECTOS

Absorción TÓXICO-BLANCO
Distribución
Biotransformación
Excreción Tx Libre + Blanco

TOXICOCINÉTICA TOXICODINÁMICA
24
SEGUNDA FASE TÓXICOCINÉTICA

Movimiento del tóxico en

el organismo

Comprende Procesos de:

- Absorción ( Entrada del toxico desde el exterior)

- Distribución
- Metabolismo o Biotransformación
- Eliminación.
- Acumulación
 1: Absorción: Transferencia del tóxico desde un medio
externo al torrente circulatorio

 2: Distribución: Transporte del tóxico por sangre a

compartimientos diversos. Blanco.

 3: Acumulación: Depósitos en tejidos específicos.

 4: Biotransformación: Modificación de estructura

 5: Excreción: Transferencia del metabolito al medio

externo.

Ejemplo: Pb: huesos.

Hidrocarburos clorados: grasas.
26
 Rutas de los procesos toxicos:

INHALACION DERMICA INGESTION

Tracto
TRANSFERENCIA
Gastrointestinal
PULMON
ABSORCION
Sangre
Plasma y Sistema Linfático Hígado
ALVEOLOS
Bilis
DISTRIBUCION
Fluido Riñón SNC, etc
Extracelular

ALMACENAMIENTO ALMACENAMIENTO EN
HUESOS, TEJIDO GRASO

AIRE SECRECIONES ORINA MATERIA

EXCRECION
EXHALADO FECAL
 1: Absorción.
Transferencia del tóxico desde un medio externo al torrente
circulatorio

• Mecanismos por los cuales un agente

químico puede atravesar una
membrana biológica:

– Difusión o transporte pasivo.

– Transporte especializado.
Mecanismos mediante las sustancias pueden
atravesar la membrana de forma pasiva:

• Filtración: cuando el agua fluye a través

de la membrana celular, algunos
solutos de moléculas pequeñas pasan
con ella.

• Difusión: se difunden a través de los

lípidos de la membrana.
 Vías de Absorción :

 Las principales vías de absorción son:

 Tracto respiratorio : Via Aérea

 Tracto gastrointestinal: epitelio del tubo digestivo
 Piel
 Mucosas

33
 Vía aérea:
• Es la más importante dada la cantidad
de sustancias toxicas gaseosas,
líquidos volátiles o aerosoles, a esto se
suma la superficie de absorción del
aparato respiratorio ya que puede medir
entre 74 y 100 m² lo que implica la gran
velocidad con que un toxico es capaz
de ser absorbido por esta vía.
 La vía aérea esta conformada por 2
áreas:

1. Fosas nasales – bronquiolos

respiratorios.

2. Bronquiolos respiratorios – sacos

alveolares.
 Factores que regulan la absorción
de un toxico por la vía respiratoria:
TAMAÑO DE LAS PARTICULAS:

• Si es de 10 micrones o mas quedan retenida en la vía

aérea superior.

• Si son de 5 micrones se depositan en los bronquios

sin poder alcanzar los alvéolos.

• Si son inferior a 2 micrones tienen la posibilidad de

ingresar a la zona de absorción.
 En el caso de que el
toxico sea un vapor o
gas, su lugar de acción
estará determinado por
su solubilidad en agua.
 Concentración ambiental
• A mayor concentración hay un mayor
ingreso del toxico por vía aérea.
• A mayor tiempo de exposición mayor
absorción.
• La carga de trabajo físico también es un
factor incide en la cantidad de toxico
absorbido por esta vía.
 Vía Dérmica
La piel es un órgano que cumple múltiples
funciones entre las que podemos destacar:

1. Protección a agentes Qcos; Fcos;

Bcos.
2. Es un órgano termorregulador (vaso
dilatación y vaso constricción).
3. Interviene en la inmunidad celular
mediante las células de ubicadas en
la epidermis
 4. Posee poder de biotransformación
alcanzando + o – al 6% del potencial
de biotransformación que posee el
hígado.
5. Constituye una importante vía de
excreción (H2O, electrolitos y
algunos endógenos o exógenos).

6. Constituye una gran vía de entrada

de sustancias al organismo.
 Factores principales de absorción
cutánea:
• Concentración de la sustancia al ponerse en
contacto con la piel.
• Tiempo de exposición.
• Liposolubilidad.
• pH cutáneo.
• Área cutánea involucrada en la absorción.
• Temperatura.
• Características anatómicas de la piel.
Se realiza por dos vías:

 Trans-epidérmica: A través de las capas de la piel

 Pilosebácea: A través de los folículos pilosos,

glándulas sudoríparas, y sebáceas

42
Puede generar dos efectos:

 Local: Irritación, necrosis, eczema

 Ácidos, álcalis fuertes, oxidantes, solventes.

 Sistémico:
 Anilinas, hidrocarburos halogenados (hígado)

43
• Existen zonas donde la absorción de
un toxico se hace fácil, como:

– Cuero cabelludo
– Escroto
– Zonas axilares, inguinales.
– Abdomen
– Antebrazos, etc.
 Vías Digestiva:

• La boca y el esófago.
• El estomago y el intestino.
• Mucosas.
 Ruta más frecuente de intoxicaciones accidentales
 Puede ocurrir a lo largo del tracto digestivo
 La mayor absorción se da a nivel del epitelio intestinal y
el estómago y boca, en función decreciente
 Transferencia variable por diferencias en las membranas
 Mecanismo: difusión pasiva y otros, depende del pH
 Gran superficie por la presencia de microvellosidades

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Superficie absortiva del Tracto Gastro
Intestinal, m2

Cavidad oral 0,02

Estómago 0,1 – 0,2
Intestino delgado 100
Intestino grueso 0,5 – 1,0
Recto 0,04 – 0,07

47
Medio para la Absorción por Vía
Digestiva

pH Absorción

Estómago 1-3 Ácidos débiles

Duodeno 5-7 Bases débiles
Colon 7-8 Bases débiles

48
 Factores que influyen:
Absorción por Vía Digestiva

 Débito sanguíneo
 Repleción gástrica
 Estado vascularización ( pequeños vasos y tejidos)
 Velocidad de evacuación gástrica

 Acción tóxica resultante depende de la estabilidad el tóxico

frente al pH del estómago, enzimas digestivas y flora
intestinal

49
 No se absorben todos los tóxicos que se ingieren

 La velocidad de absorción está limitada por el tamaño

molecular

 La dilución dificulta la absorción

 La competitividad con la superficie de absorción disminuye

la velocidad de difusión

 Si se acelera el tránsito disminuye la absorción

50
 2 : Distribución

Proceso mediante el cual un tóxico

incorporado al organismo alcanza los
diferentes órganos o tejidos a través de la
circulación sanguínea

Mecanismo más eficaz de defensa del

organismo

51
Distribución

52
 Factores que influyen:
en la Distribución

 Flujo sanguíneo
 Permeabilidad de las membranas al tóxico
 Coeficiente de lipo/hidrosolubilidad
 Afinidad a proteínas plasmáticas
 Fijación selectiva por afinidad química

53
Otros factores:

Tipo de intoxicación:

La fijación de los tóxicos no es igual en una intoxicación aguda o

crónica.

 Plomo:

 intoxicación aguda se fija en hígado y riñón,

 intoxicación crónica se fija fundamentalmente en la médula ósea uñas y pelos

 Benceno:

 intoxicación aguda se fija preferentemente en el SNC (origina una depresión),

 intoxicación crónica se fija fundamentalmente a nivel de la médula ósea.

54
En sangre el tóxico puede encontrarse en dos formas:

 Solo o libre
 Unido a proteínas plasmáticas: albúmina

Unión reversible
Tóxico libre Tóxico-proteína
Con mercurio y arsénico la unión es irreversible

55
 Solo el tóxico libre es activo

 La unión a proteínas genera toxico inactivo debido al

tamaño molecular, y depende de:

 Grado de afinidad
 Competencia
 Cantidad de proteína presente
 Concentración de tóxico libre

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 3: Acumulación
Depósitos en tejidos específicos

 Afinidad de proteínas en tejidos y órganos

 Coeficiente de lipo/hidrosolubilidad
 Afinidad química selectiva

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 Organos de Acumulación

 Mercurio y metil mercurio: SNC Sist Nerioso Central.

 Mercurio Hg++ : riñón.
 DDT: Tejido Adiposo,
 Solventes e Hidrocarburos halogenados: SNC y tejido adiposo
 Plomo : huesos y dientes al igual que el calcio
 Arsénico: Uñas y pelo
 Metales: Huesos
Los depósitos son mecanismos de defensa, pero son una
reserva potencial de tóxico

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 4: Biotransformación
 Modificación de estructura

 Modificación de las estructuras de las moleculas.

 Transformación de sustancias liposolubles a hidrosolubles
mediante reacciones enzimáticas
 Generación de metabolitos, activos o no
 Proceso de detoxificación
 Enzimas presentes en diferentes órganos

Hígado>> riñón > pulmón – intestino

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 Principales cambios Xenobióticos
durante el proceso de Biotransformación

Son debidos a:

• Oxidación
• Reducción
• Hidrólisis
• Acetilacion
• Mutilación
• Conjugación

El proceso de biotransformación puede tener diversos

resultados, se espera que ocurra la eliminación del
xenobiótico del organismo.
Hay dos tipos de metabolismo en la Biotransformación:

Detoxificación : un xenobiótico se transforma en una especie

química menos tóxica. Este es un mecanismo natural de
defensa del organismo.
Bioactivación: un xenobiótico puede convertirse en una forma
más reactiva o tóxica.

 Ej: metanol formaldehído ácido fórmico

61
REACCIONES DE BIOTRANSFORMACIÓN

FASE I  transforman al agente qmco en más hidrosoluble

FASE II  une al a.q. o su metabolito

a un agente endógeno soluble (conjugación)
 Biotransformación, disposición
El Ag.Qco puede producir toxicidad:
B) Luego de metabolizarse a
A) Como tal metabolitos reactivos:

Cianuro
CN-
Efectos Butadieno
Toxicos
Cyp450
Detoxificación a tiocianato Metabolitos
epóxido reactivos

EXCRECION URINARIA Conjugación con

Glutatión
 Factores que influyen:
en la Biotransformación
 Relacionados con el tóxico:

 Liposolubilidad
 Unión a proteínas
 Dosis
 Vía de ingreso
 Vía de eliminación

 Individuales

 Raza
 Edad
 Género
 Polimorfismos genéticos
 Estado nutricional
 Presencia de enfermedades
 Calidad de la dieta
64
Bioactivación
La Biotransformación también puede resultar en
la formación de metabolitos reactivos y tóxicos

tolueno ácido benzoico

bromobenceno bromobenceno
epóxido
metanol formaldehído
 Efectos Tóxicos de la Bioactivacion

 Alteración de la composición o fluidez de las

membranas
 Generación de hipoxia
 Reemplazo de tipos celulares, como en las fibrosis
 Daño a un sistema enzimático
 Disrupción de la síntesis de proteínas
 Formación de sustancias químicas reactivas dentro de
la célula
 Daño al material genético
 Modificación de alguna función bioquímica esencial
 Interfiriendo con la nutrición
 Alterando un mecanismo fisiológico
66
 Alteraciones a nivel material genético
 5: Excreción
Transferencia del metabolito al medio externo.

Los tóxicos o sus productos de biotransformación son

eliminados por diferentes vías:

 Excreción renal: orina

 Excreción biliar: heces
 Excreción pulmonar: aire exhalado
vía principal para sustancias volátiles
 Sudor, saliva, faneras (uñas, pelos), lágrimas, leche

69
Excreción Renal:

El riñón es el órgano principal

Resultado de tres procesos:
Filtración
Reabsorción
Secreción

Algunos metales pueden acumularse y causar daño renal:

cadmio, mercurio, plomo

70
Excreción Biliar:

Es la fuente de contribución más importante de

excreción fecal.

Bilis materia fecal

Alimentos gTGIgsangreg hígado

Circulación general

Tracto Gastro Intestinal 71

Excreción Aerea:

La VIA AEREA es la principal vía de eliminación para

sustancias de alta volatilidad, estos se eliminan por
medios de los pulmones.

Sustancias de eliminación pulmonar:

Sustancia % de eliminación pulmonar

Tetraclorotano 98
Eter 90
Benceno 40
Tolueno 18
Acetona 5
Anilina 1
 TERCERA FASE- TÓXICODINÁMICA

La tercera fase, toxicodinámica, corresponde a

la interacción del tóxico a nivel molecular con
los receptores específicos (proteínas, ácidos
nucleicos, etc.), interacción que se traduce en
alteraciones bioquímicas, fisiológicas y/o
anatómicas que finalmente se manifiestan en
una serie de síntomas que constituyen el cuadro
clínico de la intoxicación.
 ETAPAS DE LA FASE TÓXICODINÁMICA

ADMINISTRACIÓN DESDE EL LUGAR DE EXPOSICIÓN HASTA

1 EL LUGAR DE ACCIÓN

2 REACCIÓN DEL PRODUCTO TÓXICO FINAL CON LA

MOLÉCULA DIANA

3 DISFUNCIÓN CELULAR Y EFECTOS TÓXICOS RESULTANTES

4 REPARACIÓN O REPARACIÓN ANÓMALA

IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE
LOS MECANISMOS DE ACCIÓN
TOXICODINAMICOS :
Comprender las alteraciones que se
producen a nivel bioquímico.

Aplicar pruebas diagnósticas.

Proponer un tratamiento adecuado en

casos de intoxicación.

Estudiar el desarrollo y uso de un

antídoto.
Todos los procesos profundos de
Acción Tóxica pueden resumirse en
dos grupos principales:

1 Afectación de la integridad de la
estructura celular (Acción inespecífica)

2 Alteración de la función celular

(Acción específica).
Pigmento rojo contenido en los hematíes de la sangre de los vertebrados,
cuya función consiste en captar el oxígeno de los alveolos pulmonares y
comunicarlo a los tejidos, y en tomar el dióxido de carbono de estos y
transportarlo de nuevo a los pulmones para expulsarlo

Tambien transporta el dioxido de carbono, que es el producto de desecho del

proceso de produccion de energia. lo lleva a los pulmones desde donde es
exhalado el aire