OLEH
PROF. DR. H. AZAMRIS, SPB (K) ONK
BEDAH ONKOLOGI
FK UNAND
1
2
KARSINOGENESIS
3
Karsinogenesis
Urutan kejadian biologis yg
mempunyai dasar perkembangan
neoplasma
Sel normal sel neoplastik karena
perubahan genetik yg menetap /
mutasi
tumor ganas disebabkan
proliferasi sel yg tidak terkontrol
4
KEBANYAKAN TUMOR BERSIFAT
MONOKLONAL (BERASAL DARI SATU SEL YG
MENGALAMI TRANSFORMASI)
CONTOH: MULTIPEL MIELOMA (TUMOR
GANAS SEL2 PLASMA SEMUA SEL TUMOR
MENGHASILKAN IMUNOGLOBULIN YG SAMA
(RANTAI RINGAN)
SEL2 PLASMA RADANG MENGHASILKAN
MACAM2 IMUNOGLOBULIN RANTAI RINGAN
(POLIGONAL)
5
6
7
ONKOGENESIS
Activation/ Inactivation
amplification
Mutations
Mutations Transformation
Uncontrolled growth,
Abn biol behaviour
Maturation arrest
Abnormal diff
8
PENGENDALIAN
PERTUMBUHAN DAN PEMBELAHAN SEL
9
MULTISTEP CARCINOGENESIS
Environment Carcinogen detoxification
metabolism Excretion
detoxification
Electroph interm
Initiation
Binding to DNA DNA repair
Normal cell
RNA, protein
Cell death
Permanent DNA lesion
? ?
Promotion
and Preneoplastic cells Multiple factors
Progression Multiple stages
Neoplastic cells Multiple genetic targets
10
KARSINOGEN
Agent yang bisa
menimbulkan penyakit
kanker
11
KARSINOGEN DAPAT DIIDENTIFIKASI
DARI :
- STUDI EPIDEMIOLOGI
- RISIKO PEKERJAAN
- PAPARAN KEJADIAN LANGSUNG
- EFEK KARSINOGEN PD BINATANG
PERCOBAAN
- EFEK TRANSFORMASI KULTUR SEL
- TEST MUTAGENIK PD BAKTERI
12
PEMBELAHAN SEL TERJADI DLM WAKTU
LAMA (5-20 TH).
PROSES TRANSFORMASI SEL
BERLANGSUNG LAMA OK PADA SEL
KANKER HARUS BERAKUMULASI
BANYAK MUTASI.
KARSINOGENESIS MELIPUTI BANYAK
SEBAB2 YANG BEKERJA UTK SEMUA
JENIS TUMOR, TU TUMOR GANAS
13
Gejala dan Keluhan Penyakit Kanker
0 10 20 30 40 50 60 70 80
Usia
Klinik
Insitu Invasive
Induksi Karsinoma
14
KURVA TUMBUH SATU TUMOR GANAS
15
Penyebaran Tumor Ganas
- Sel mengalami transformasi
- Timbul sifat ganas khas
- Tahap klinik
Karsinoma in situ Belum invasif
- Karsinoma infiltratif
- Gejala / tanda penyakit ganas
16
PENYEBARAN KANKER
17
JENIS2 KARSINOGEN:
- BAHAN KIMIA
- FAKTOR FISIK (RADIASI)
- AGEN BIOLOGIK (VIRUS)
KARSINOGENESIS KIMIA
BIASANYA BERHUBUNGAN DENGAN
- PROSES INDUSTRI
- KEBIASAAN SOSIAL
- DIET
(LIHAT FAKTOR RISIKO) 18
ADA DUA BENTUK:
1. KARSINOGEN YANG BEKERJA
LANGSUNG
2. PROKARSINOGEN YANG
MEMERLUKAN
KONVERSI ATAU ENZIMATIK
UNTUK
BERUBAH MENJADI AKTIF
(KARSINOGEN)
19
CARA KERJA KARSINOGEN KIMIA ADA DUA
TAHAP :
1. KARSINOGEN BEKERJA PALING AWAL
DISEBUT INISIATOR. DG DOSIS TERTENTU
MENIMBULKAN PERUBAHAN PADA DNA
(KLINIS TAMPAK MASIH NORMAL). BILA
BERULANGMUTASI GEN GANAS
CONTOH: POLISIKLIK AROMATIK
HIDROKARBON DIOLESKAN KEKULIT
KANKER KULIT ATAU DIHISAP KANKER
PARU 20
2. PROMOSI
PROMOTOR → AGEN YG MEMILIKI SEDIKIT
AKTIFITAS KANKER SEHINGGA BERFUNGSI
UTK MEMPERKUAT KARSINOGENIK KIMIA YG
LEMAH (INISIASI)
KARSINOGEN KIMIA KUAT → TDK PERLU
PROMOTOR
PROMOTOR ADALAH AGEN YG MEMPERKUAT
HASIL KERJA INISIATOR DAN DIPERLUKAN
RANGSANGAN TERUS MENERUS.
21
KARSINOGEN (INISIATOR – TIDAK KARSINOGENIK)
→ AGEN LAIN MENJADI PROMOTOR →
KARSINOGENIK → MERANGSANG PROLIFERASI
SEL → PROSES PERTUMBUHAN TUMOR
CONTOH : ASBESTOS →ME↑ MESOTHELIOMA, CA
BRONKHUS
SAKARIN
SIKLAMAT
ESTROGEN
FENOBARBITAL
FENOL, DLL
22
PROKARSINOGEN → BAHAN2
KARSINOGENIK KIMIA YG BEKERJA TDK
LANGSUNG TETAPI BARU AKTIF SETELAH
MENGALAMI PERUBAHAN METABOLIK.
MEROKOK (POLISIKLIK AROMATIK
HIDROKARBON)
INISIATOR 3,4 BENZPYRENE (INISIATOR)
TERDAPAT DALAM ASAP ROKOK BEREAKSI
DG POLUTAN DI UDARA LAINNYA SEPERTI
NITROGEN OKSIDA DAN ASAM NITRIT
KARSINOGEN KA PARU
23
BERHUBUNGAN JUGA DG KA ESOFAGUS,
PANKREAS, GINJAL DAN VESIKA
URINARIA.
27
KARSINOGEN PENGALKIL
(SIKLOFOSFAMID)
BEBERAPA KANKER DAPAT SEMBUH
DGN KEMOTERAPI.
KEMOTERAPI KEBANYAKAN
MERUPAKAN KARSINOGEN PROKSIMAL
→ DPT TERJADI KOMPLIKASI BERUPA
MALIGNITAS KEDUA
28
BEBERAPA OBAT ANTIKANKER ;
MISAL : SIKLOFOSFAMID
KLORAMBUSIL
DAPAT MENIMBULKAN KANKER SEKUNDER
LEUKEMIA
29
PD ANGIOSARKOMA DI HATI ,
VINIL KHLORIDA EPOKSIDA
MENGIKAT DNA/RNA, ENZIM, PROTEIN
DALAM SEL KARSINOGEN (INDIREK)
DAGING2 /IKAN YG DIPANGGANG
DARI LEMAK DIBENTUK HIDROKARBON
POLISIKLIK EPOKSIDA
30
STADIUM KARSINOGENESIS KIMIA
- PADA MANUSIA DAPAT 5 – 20 TAHUN
- PADA BINATANG PERCOBAAN (RODENT)
HANYA MINGGU / BULAN
DNA MERUPAKAN TARGET UTAMA
KARSINOGEN KIMIA TERJADI MUTASI
SOMATIK TRANSFORMASI
MUTASI MENGENAI GEN TERTENTU YG
BERKAITAN DG REGULASI, REPLIKASI,
DIFERENSIASI DAN MATURASI SEL.
31
KARSINOGENESIS FISIK (RADIASI)
1. SINAR ULTRAVIOLET
SINAR MATAHARI SERING BERHUBUNGAN
DENGAN KANKER KULIT SEPERTI
KARSINOMA SKWAMOSA, BASAL SEL
KARSINOMA DAN MELANOMA
MEKANISME KEMUNGKINANBERHUBUNGAN
DENGAN PEMBENTUKAN “THYMIDIN DIMER”
DALAM DNA,SHG TERJADI PERUBAHAN
STRUKTUR & MUTASI MENUMPUK PD SEMUA
SEL.
32
2. RADIASI PENGION X, GAMMA, ALFA, BETA,
PROTON, NEUTRON
MERUPAKAN PENYEBAB KLASIK KANKER YAITU
INSIDEN MENINGKAT BILA ADA RADIASI.
MEKANISME TIDAK JELAS, TETAPI PENYINARAN
MENYEBABKAN RADIKAL BEBAS BEREAKSI DG
GEN. DNA RUSAK TERUTAMA WAKTU
PROLIFERASI SEL. MUTASI SATU GEN SAMPAI
KERUSAKAN KHROMOSOM, TERMASUK PECAH,
HILANG DAN TRANSLOKASI JUGA TERJADI.
TERJADI PULA PENURUNAN PERTAHANAN
IMUNOLOGIK.
33
CONTOH:
1898 MARIE & PIERE CURIE † OK LEUKEMIA
(PENEMU RADIUM & POLONIUM)
KANKER KULIT DAN LEUKEMIA MIELOID PADA
RADIOLOGIST
KANKER TIROID PADA PENDERITA YG MENDAPAT
RADIOTERAPI DAERAH KEPALA DAN LEHER
LEUKEMIA MIELOID AKUT DAN KHRONIS PADA
SURVIVOR BOM ATOM (20-25 TH KEMUDIAN)
OSTEOSARKOMA PADA PEKERJA JAM RADIAL
RADIUM
34
PD WANITA HAMIL TRIMESTER I YG
KENA RADIASI DOSIS BESAR DAN LAMA
TELAH DIBUKTIKAN ANAKNYA
MENDAPAT LEUKEMIA.
OBAT2 PEMBASMI SERANGGA
DIDUGA SEBAGAI PENCETUS KANKER
PD ANAK.
PENGGUNAAN CAT RAMBUT, MINUM
ALKOHOL PD HAMIL MUDA
NEUROBLASTOMA.
35
KARSINOGENESIS VIRUS
1. TIPE VIRUS
A. VIRUS DNA
CARA KERJA VIRUS ONKOGENIK
VIRUS YG MENGANDUNG DNA, ASAM
NUKLEAT BERGABUNG KEDALAM
KHROMOSOM “HOST” (LANGSUNG
BERGABUNG DG INTI PERUBAHAN
SEL MENJADI GANAS
36
CONTOH:
VIRUS HUMAN PAPILLOMA TIPE 16 DAN 18
BERHUBUNGAN DG KA SERVIK UTERI.
VIRUS EPSTEIN-BARR MENGIKAT
RESEPTOR CD21 PADA LIMFOSIT B DAN
MENIMBULKAN INFEKSI PADA SEL EPITEL
KARSINOMA NASOFARING
VIRUS INI JUGA MERANGSANG
PROLIFERASI LIMFOSIT B
MENINGKATKAN AKTIFITAS ONKOGEN
LIMFOMA BURKITT 37
VIRUS HEPATITIS B BERHUBUNGAN
DENGAN KARIER HEPATITIS YANG
MENJADI KARSINOMA HEPATIS
VIRUS HUMAN T-CELL LEUKEMIA 1
(HTLV-1), JARANG DI AMERIKA,
TETAPI SERING DI JEPANG SELATAN,
KARIBIA, BAGIAN AFRIKA DAN
AMERIKA SELATAN. BERHUBUNGAN
DG LEUKEMIA/LIMFOMA SEL T
38
B. RETROVIRUS
VIRUS YG MENGANDUNG RNA DIUBAH
MENJADI DNA PROVIRUS
JENIS VIRUS INI BARU DITEMUKAN PADA
KULTUR JARINGAN DAN PERCOBAAN
BINATANG.
BILA VIRUS RNA MASUK SEL MANUSIA
DG PRODUKSI ENZIM TRANSKRIPTASE
TERBALIK AKAN MEMBENTUK DNA
BARU BERGABUNG DG INTI SEL
MUTASI GANAS 39
2. PARASIT
PD SCHISTOSOMA HEMATOBIUM DLM
KANDUNG KENCING → TERJD KANKER
VU.
C SINENSIS → ADENO CA KANDUNG
EMPEDU.
2. BAKTERI HELICOBAKTER PYLORI →
TERJD KARSINOMA & LIMFOMA GASTER
40
KARSINOGEN LAIN YG MEKANISME
KERJA TIDAK DIKETAHUI:
ASBESTOS
APABILA TERHIRUP SERATNYA
MENIMBULKAN BERMACAM-MACAM
KELAINAN:
- ASBESTOSIS
- PENEBALAN DAN TONJOLAN
PLEURA
- MESOTELIOMA
- KARSINOMA PARU 41
METAL
INDUSTRI NIKEL RISIKO
TERJADINYA KARSINOMA MUKOSA
RONGGA HIDUNG DAN PARU
42
TERIMA KASIH
SELAMAT BELAJAR
43