DE PIRUVATO
IMPORTANCIA BIOMÉDICA
Casi todos los tejidos tienen al menos cierto requerimiento de glucosa. En el cerebro,
el requerimiento es considerable, e incluso en ayuno prolongado el cerebro no puede
satisfacer más de alrededor de 20% de sus necesidades de energía a partir de cuerpos
cetónicos.
Los eritrocitos, que carecen de mitocondrias, dependen por completo
de glucólisis,
La la glucosa lacomo su combustible
principal vía para elmetabólico
metabolismoy lademetabolizan
la glucosa,
mediante
ocurre glucólisis
en el anaeróbica.
citosol de Sin embargo,
todas las células. oxidar por
Es singular, glucosa más
cuanto allá
puede
del piruvato
funcionar (el producto
de manera terminal
aerobia de la según
o anaerobia, glucólisis) requiere tanto
la disponibilidad de
oxígeno ycomo
oxígeno sistemas
la cadena de enzimas
de transporte mitocondriales: el complejo de
de electrones.
piruvato deshidrogenasa, el ciclo del ácido cítrico y la cadena
respiratoria.
Sin embargo,esella músculo
La glucólisis principal cardiaco, que
ruta para el está adaptado
metabolismo de lapara el desempeño
glucosa y la
aerobio,
principaltiene actividad
vía para glucolíticaderelativamente
el metabolismo baja, y poca
la fructosa, galactosa supervivencia
y otros carbohidratos
en condiciones
derivados de lade isquemia.
dieta.
La capacidad de la glucólisis para proporcionar ATP en ausencia de oxígeno
tiene especial importancia, porque esto permite al músculo estriado tener un
desempeño a cifras muy altas de gasto de trabajo cuando el aporte de oxígeno
es insuficiente, y permite a los tejidos sobrevivir a episodios de anoxia.
Las enfermedades en las cuales hay deficiencia de las enzimas de la glucólisis
(p. ej., piruvato cinasa) se observan sobre todo como anemias hemolíticas o,
si el defecto afecta el músculo estriado (p. ej., fosfofructocinasa), como fatiga.
El lactato
En se usa
las células para gluconeogénesis
cancerosas en el
en crecimiento hígado,laproceso
rápido, costoso
glucólisis en cuanto
procede a un a
energía,
índice del formando
alto, cual depende grancantidades
grandes parte del hipermetabolismo queessereducido
de piruvato, el cual observa en
la caquexia
hacia lactato por cáncer. LaEsto
y exportado. acidosis láctica
produce se produce
un ambiente porhasta
local varias causas,
cierto entre
punto
ellas actividad
ácido en el tumoralterada
mismodequela piruvato deshidrogenasa,
puede tener especialmente
inferencias para en la
la terapia del
deficiencia de tiamina (vitamina B1).
cáncer.
LA GLUCÓLISIS PUEDE FUNCIONAR EN CONDICIONES
ANAEROBIAS
En
Esta condiciones
reacción va fisiológicas
seguida por puede
otra
considerarse que la reacción
fosforilación catalizada de la
por la enzima
fosfofructocinasa (fosfofructocinasa1)
es funcionalmente
que
irreversible;
forma fructosaes1,6bisfosfato.
inducible, está sujeta a
regulación alostérica, y tiene una
participación importante en la regulación
del índice de glucólisis.
La aldolasa (fructosa
1,6bisfosfato aldolasa) divide a
la fructosa 1,6bisfosfato en dos
triosa fosfatos, el gliceraldehído
3-fosfato y la dihidroxiacetona
fosfato. La enzima fosfotriosa
isomerasa interconvierte estos
dos últimos compuestos.
La glucólisisinicialmente
El sustrato continúa con la oxidación
se combina con estedegrupo
gliceraldehído
—SH, lo que 3- forma
fosfato un a
1,3bisfosfoglicerato.
tiohemiacetal que seLa enzima
oxida hacia que cataliza
un tiol éster; esta oxidación, eliminados
los hidrógenos gliceraldehído
en esta3-
fosfato deshidrogenasa,
oxidación es NAD+.
se transfieren al dependiente
El tiol del
ésterNAD.
despuésDesde
pasa el
porpunto de vista
fosforólisis; se
estructural consta
agrega fosfato de cuatro
inorgánico polipéptidos
(Pi), lo que formaidénticos (monómeros)yque
1,3bisfosfoglicerato, forman
el grupo —SH un
tetrámero.
se reconstituye.
En cada polipéptido hay cuatro grupos —SH, derivados de residuos cisteína
dentro de la cadena polipeptídica. Uno de los grupos —SH se encuentra en el
sitio activo de la enzima.
La toxicidad
En la reaccióndelsiguiente,
arsénico depende
catalizada
de por
la competencia
la fosfoglicerato
del arsenato
cinasa, con
el fosfato
el fosfato
se
transfiere (Pi)
inorgánico desde
en esta
el 1,3bisfosfoglicerato
reacción anterior parahacia
dar 1arseno3fosfoglicerato,
ADP, lo que formaque ATPse
(fosforilación
hidroliza de en
manera
el ámbito
espontánea
de sustrato)
haciay 3fosfoglicerato
3fosfoglicerato. sin
Dado formar
que seATP.
formanLa
dos moléculas mutasa
fosfoglicerato de triosaisomeriza
fosfato por
el 3fosfoglicerato
cada molécula de hacia
glucosa
2fosfoglicerato.
que pasa por Es
glucólisis,que
probable en esta
el 2,3bisfosfoglicerato
reacción se forman(difosfoglicerato,
dos moléculas deDPG)
ATP sea
poruncada
intermediario
molécula
de esta
en glucosa
reacción.
que pasa por glucólisis.
La reacción
El de la piruvatoescinasa
paso subsiguiente en esencia
catalizado porirreversible
la enolasa,en condiciones
y comprende fisiológicas,
una
debido en parteloalque
deshidratación, granforma
cambio de energía libre involucrado,
fosfoenolpiruvato. La enolasa es y en parte apor
inhibida queelel
productoyinmediato
fluoruro, cuando sede la reacción
obtienen catalizada
muestras por enzima
de sangre es el enolpiruvato,
para medición de glucosa, que
se
pasa por
deben isomerización
recolectar en tubosespontánea hacia
que contienen piruvato,
fluoruro dedemodo
a fin que
inhibir la el producto de la
glucólisis.
reacción no está disponible para pasar por la reacción inversa.
Lo
La anterior
Otros tejidosesen
glucólisis cierto
que para el músculo
loseneritrocitos
circunstancias estriado,
normales
siempre enlactato,
particular
terminaobtienen
en gran las fibras
parte
porque de
las su blancas,
energía
reacciones
donde el índicedeydeproducen
de la glucólisis
subsiguientes gasto de lactato
oxidación trabajo
de y, por
son
piruvato ende,
el son
cerebro,laelnecesidad de formación
tubo digestivo,
mitocondriales, y los la médula de
eritrocitos
ATP,
renal,puede
carecen lade exceder
retina el índice al cual se puede captar oxígeno y utilizarlo.
y la piel.
mitocondrias.
La producción de lactato también se incrementa en el choque séptico; asimismo,
muchos cánceres producen lactato. El hígado, los riñones y el corazón por lo
general captan lactato y lo oxidan, pero lo producen en condiciones de hipoxia.
En algunas circunstancias llega a formarse lactato en el citosol, pero después entra
Cuando
El aumento
la producción
del consumo
de lactato
de oxígeno
es alta, como
comoenresultado
el ejercicio
devigoroso,
incremento
el choque
de la
en la mitocondria para ser oxidado hacia piruvato para metabolismo anterógrado.
séptico
oxidación
y ladecaquexia
combustibles
por cáncer,
metabólicos
gran parte
para proporcionar
se utiliza en el hígado
ATP y para
GTP
Esto proporciona una vía para la transferencia de equivalentes reductores desde
gluconeogénesis
necesarios para la(cap.
gluconeogénesis
20), lo que lleva
se observa
a un incremento
como deuda deldeíndice
oxígeno
metabólico
después
el citosol hacia la mitocondria para la cadena de transporte de electrones además
para
de ejercicio
proporcionar
vigoroso.
el ATP y GTP necesarios.
de los transbordadores de glicerofosfato y malato.
LA GLUCÓLISIS ESTÁ REGULADA EN TRES PASOS QUE INVOLUCRAN
REACCIONES DESEQUILIBRADAS
Aunque la mayor parte de las reacciones de la glucólisis son reversibles, tres son
en gran medida exergónicas y, por ende, deben considerarse irreversibles desde el
punto de vista fisiológico. Estas reacciones, catalizadas por la hexocinasa (y
glucocinasa), fosfofructocinasa y piruvato cinasa, son los principales sitios de
regulación de la glucólisis.
Las células que tienen la capacidad de gluconeogénesis (que revierten la vía
La fosfofructocinasa
glucolítica estáenzimas
tienen diferentes significativamente
que catalizaninhibida
reaccionesa para
concentraciones
revertir estos
intracelulares normales de ATP; esta inhibición puede aliviarse con rapidezla
pasos irreversibles; glucosa 6-fosfatasa, fructosa 1,6bisfosfatasa y, para revertir
mediantede5ʹ AMP
reacción que se forma
la piruvato a medida
cinasa, quecarboxilasa
piruvato empieza a acumularse ADP, lo
y fosfoenolpiruvato
que señala la necesidad de índice de glucólisis aumentado.
carboxicinasa.
En los eritrocitos, es factible evitar hasta cierto grado el paso por la reacción
catalizada por la fosfoglicerato cinasa mediante la reacción de la bisfosfoglicerato
mutasa, que cataliza la conversión de 1,3bisfosfoglicerato en 2,3bisfosfoglicerato,
seguida por hidrólisis hacia 3fosfoglicerato y Pi, catalizada por la 2,3-bis
fosfoglicerato fosfatasa
El piruvato es descarboxilado
por la piruvato
deshidrogenasa componente
del complejo enzimático
hacia un derivado
hidroxietilo del anillo tiazol
de tiamina difosfato unido a
enzima que, a su vez,
reacciona con lipoamida
oxidada, el grupo prostético
de la dihidrolipoil
transacetilasa, para formar
acetil lipoamida.
LaLatiamina
acetil es
lipoamida
la vitamina
reacciona
B1 (cap. con
44) y,lacuando
coenzima
hay deficiencia,
A para formar
el metabolismo
acetilCoAdey
lalipoamida
glucosa está
reducida.
alterado,
La yreacción
hay acidosis
se completa
láctica ycuando
pirúvica
la importantes
lipoamida reducida
(y que en
se
potencia
vuelve aponen
oxidarenmediante
peligro la
unavida).
flavoproteína, la dihidrolipoil deshidrogenasa,
que contiene FAD.
Por último, la flavoproteína reducida se oxida mediante NAD+ que, a su vez,
transfiere equivalentes reductores a la cadena respiratoria. La reacción es: