ESPINOZA ARIZAGA ANGIE. VÉLIZ SANCHEZ, ANA. OCHOCHOQUE QUISPE, CONSUELO STAPHYLOCOCCUS AUREUS Patógeno bacteriano oportunista responsable de infecciones cutáneas, osteomielitis, bacteriemia, endocarditis, infecciones del SNC, del tracto respiratorio, del tracto urinario. Principal causante de infecciones nosocomiales. Prevalencia de cepas resistentes a los antibióticos. Componentes: adhesinas, um polisacárido capsular, exoenzimas y exotoxinas. POLISACÁRIDO CAPSULAR DE STAPHYLOCOCCUS AUREUS El polisacárido capsular es una capa viscosa que cubre a la bacteria (resistencia a la fagocitosis).
Gilbert (1931), describió la producción de cápsula por S. aureus.
Karakawa y Vann (1982), describieron 8 serotipos capsulares
predominando los serotipos capsulares 5 y 8. A las cepas M y Smith difusas, les fueron asignadas los serotipos 1 y 2, respectivamente.
Sompolinsky (1985) , agrega 3 serotipos más.
Solamente se han caracterizado químicamente 4 de los 11 serotipos.
MORFOLOGÍA DE LOS STAPHYLOCOCCUS AUREUS CAPSULADOS Hay variaciones en el tipo de la cápsula. Unas son mucoides (altamente capsuladas) y no mucoides (microcápsula).
Las cepas capsuladas producen colonias en forma de cometa de color
blanco al adicionar suero libre de anticuerpos anticapsulares y complemento (forma mucoide): serotipo 1 y 2
Las cepas no capsuladas poseen un mecanismo que induce la expresión
de la cápsula bajo ciertas condiciones de cultivo, además tienen morfología compacta (forma no mucoide): serotipo 5 y 8 SEROTIPO 5 Y 8 S. AUREUS CÁPSULARES Las colonias de serotipo 5 y 8 cepas s. aureus no son mucoide, y su morfología es indistinguible de la de una cepa sin capsula. Cápsula de producción in vitro es altamente sensible a diversas señales ambientales, se inhibe por las condiciones de crecimiento alcalinas y anaerobiasis. Co2 regula a la baja expresión CP5 in vitro. Cápsula de producción in vivo demostró la producción CP8 ( Modelo de endocarditis infección). KILLING FAGOCÍTICA DE SEREOTIPO 5 Y 8 DE S. AUREUS CEPAS Se oponizaron para la fagocitosis, los anticuerpos para la cápsula o componentes de la pared celular fueron opsónica para el serotipo 5 y 8 estafilococos. Opsonización de S. aureus es fundamental para la absorción y matanza de la bacteria por células fagocíticas profesionales. C3b y su fragmento de degradación son los principales opcinas del complemento. Generado por tres rutas de activación CLÁSICA ALTERNATIVA LECTINA PROPIEDADES INMUNOMODULADORAS DE POLISACÁRIDO CAPSULAR S. aureus es un potente inductor de la formación de absecos en ratas. CP8 tiene carga de ion híbrido conferida por el grupo carboxilo cargado negativamente de N ácido-acetylmannosaminuronic y grupos aminos libres, las modificaciones químicas en CP8 También provoca absceso en vivo. Los animales tratados por vía subcutánea con CP8 24h. Antes de la estimulación con polisacáridos de ion hibrido están protegidos contra la formación de abscesos. CP5 Y CP8 ANTÍGENOS PROTECTORES • La respuesta fagocítica de los leucocitos polimorfonucleares es la primera línea de defensa del cuerpo contra la invasión de S aureus. • Los niveles de anticuerpos para CP5 Y CP8 en suero humano normal son bajos. No es suficiente para promover la matanza opsonophagocytic eficiente de un encapsulado S aureus cepa. PROTECCIÓN POR LAS VACUNAS
Los seres humanos tienen anticuerpos séricos s.aureus ,componentes
de la pared celular incluyendo: -Péptidoglicano -Acido teicoico -cp5 y cp8
Niveles de anticuerpos cp5 y cp8 en suero humano son bajos.
Vários estúdios evaluaron la eficácia protectora de anticuerpos para
cp5 y cp8 en : -Modelos experimentales de s.aureus infección PROTECCIÓN PROPORCIONADA POR CP5 Y CP8 ANTIGENOS
La inmunogenicidad de los polisacáridos es clásicamente de células
T independiente .
Vacunas conjugadas de polisacáridos – proteína provocan :
-Altos niveles de anticuerpos de polisacáridos específicos -Los niveles de anticuerpos se elevan después de dosis de vacuna.
Estos conjugados son altamente inmunogénicas en :
-Ratones -Vacas -Seres humanos La inmunización pasiva de humanos con anticuerpos capsulares Un objetivo de Nabi es inmunizar a las personas sanas con Staphvax para generar un producto de inmunoglobulina con altos niveles de anticuerpos frente a s.aureus cp5 y cp8.
El análisis genético de S.aureus expresión capsular
Los primeros estudios sobre la genética de la expresión capsular
estafilococos fueron reportados por Smith Etal
Ohtomo y Yoshida proporcionan posteriormente pruebas de que
los genes cromosómicos codifican proteínas implicadas en la biosíntesis de la capsula mediante el uso de ADN. BIOSINTESIS DE TIPO 5 POLISACARIDO CAPSULAR
• ManNAcA, L-FucNAc y D-FucNAc son componentes de S.aureus
CP5 y CP8.
• El tener una mejor comprensión de su biosíntesis puede mejorar
la comprensión de la patogenia bacteriana y puede ofrecer nuevas dianas para el desarrollo terapéutico. REGULACION GENETICA DE EXPRESION CAPSULE
• El loci regulador agr y sarA controlan la expresión de muchos
S.aureus adhesinas.
• agr locus es un sistema multigen complejo que responde a la
densidad celular bacteriana, es un importante regulador de la expresión CP8. • sarA gen se uso para demostrar la activación de CP8 pero su efecto solo fue de menor importancia en comparación con AGR. CONCLUSIONES
1.- Los polisacáridos capsulares expresadas por S.aureus son importantes
en la patogénesis de la infecciones estafilocócicas. 2.- CP5 y CP8 son una promesa como antígenos diana para una vacuna para prevenir infecciones por estafilococos. 3.- La genética y mecanismo de biosíntesis de la cápsula son complejas, y queda mucho por mejorar nuestra comprensión de la biosíntesis de la capsula y su regulación.