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INTEGRANTES:

 DÍAZ PÉREZ, SILVANA.


 ESPINOZA ARIZAGA ANGIE.
 VÉLIZ SANCHEZ, ANA.
 OCHOCHOQUE QUISPE, CONSUELO
STAPHYLOCOCCUS AUREUS
 Patógeno bacteriano oportunista responsable de infecciones
cutáneas, osteomielitis, bacteriemia, endocarditis, infecciones del
SNC, del tracto respiratorio, del tracto urinario.
 Principal causante de infecciones nosocomiales.
 Prevalencia de cepas resistentes a los antibióticos.
 Componentes: adhesinas, um polisacárido capsular, exoenzimas y
exotoxinas.
POLISACÁRIDO CAPSULAR DE STAPHYLOCOCCUS
AUREUS
 El polisacárido capsular es una capa viscosa que cubre a la bacteria
(resistencia a la fagocitosis).

 Gilbert (1931), describió la producción de cápsula por S. aureus.

 Karakawa y Vann (1982), describieron 8 serotipos capsulares


predominando los serotipos capsulares 5 y 8. A las cepas M y Smith
difusas, les fueron asignadas los serotipos 1 y 2, respectivamente.

 Sompolinsky (1985) , agrega 3 serotipos más.

 Solamente se han caracterizado químicamente 4 de los 11 serotipos.


MORFOLOGÍA DE LOS STAPHYLOCOCCUS
AUREUS CAPSULADOS
 Hay variaciones en el tipo de la cápsula. Unas son mucoides (altamente
capsuladas) y no mucoides (microcápsula).

 Las cepas capsuladas producen colonias en forma de cometa de color


blanco al adicionar suero libre de anticuerpos anticapsulares y
complemento (forma mucoide): serotipo 1 y 2

 Las cepas no capsuladas poseen un mecanismo que induce la expresión


de la cápsula bajo ciertas condiciones de cultivo, además tienen
morfología compacta (forma no mucoide): serotipo 5 y 8
SEROTIPO 5 Y 8 S. AUREUS
CÁPSULARES
Las colonias de serotipo 5 y 8 cepas s. aureus no son mucoide, y su
morfología es indistinguible de la de una cepa sin capsula.
Cápsula de producción in vitro es altamente sensible a diversas
señales ambientales, se inhibe por las condiciones de crecimiento
alcalinas y anaerobiasis.
Co2 regula a la baja expresión CP5 in vitro.
Cápsula de producción in vivo demostró la producción CP8 ( Modelo
de endocarditis infección).
KILLING FAGOCÍTICA DE SEREOTIPO 5 Y 8
DE S. AUREUS CEPAS
Se oponizaron para la fagocitosis, los anticuerpos para la cápsula o
componentes de la pared celular fueron opsónica para el serotipo 5 y 8
estafilococos.
Opsonización de S. aureus es fundamental para la absorción y matanza
de la bacteria por células fagocíticas profesionales.
C3b y su fragmento de degradación son los principales opcinas del
complemento. Generado por tres rutas de activación
CLÁSICA
ALTERNATIVA
LECTINA
PROPIEDADES INMUNOMODULADORAS DE
POLISACÁRIDO CAPSULAR
S. aureus es un potente inductor de la formación de absecos en
ratas.
CP8 tiene carga de ion híbrido conferida por el grupo carboxilo
cargado negativamente de N ácido-acetylmannosaminuronic y
grupos aminos libres, las modificaciones químicas en CP8
También provoca absceso en vivo.
Los animales tratados por vía subcutánea con CP8 24h. Antes
de la estimulación con polisacáridos de ion hibrido están
protegidos contra la formación de abscesos.
CP5 Y CP8 ANTÍGENOS
PROTECTORES
• La respuesta fagocítica de los leucocitos polimorfonucleares
es la primera línea de defensa del cuerpo contra la invasión
de S aureus.
• Los niveles de anticuerpos para CP5 Y CP8 en suero humano
normal son bajos. No es suficiente para promover la matanza
opsonophagocytic eficiente de un encapsulado S aureus cepa.
PROTECCIÓN POR LAS VACUNAS

 Los seres humanos tienen anticuerpos séricos s.aureus ,componentes


de la pared celular incluyendo:
-Péptidoglicano
-Acido teicoico
-cp5 y cp8

 Niveles de anticuerpos cp5 y cp8 en suero humano son bajos.

 Vários estúdios evaluaron la eficácia protectora de anticuerpos para


cp5 y cp8 en :
-Modelos experimentales de s.aureus infección
PROTECCIÓN PROPORCIONADA POR CP5 Y CP8
ANTIGENOS

 La inmunogenicidad de los polisacáridos es clásicamente de células


T independiente .

 Vacunas conjugadas de polisacáridos – proteína provocan :


-Altos niveles de anticuerpos de polisacáridos específicos
-Los niveles de anticuerpos se elevan después de dosis de vacuna.

 Estos conjugados son altamente inmunogénicas en :


-Ratones
-Vacas
-Seres humanos
La inmunización pasiva de humanos con
anticuerpos capsulares
 Un objetivo de Nabi es inmunizar a las personas sanas con
Staphvax para generar un producto de inmunoglobulina con altos
niveles de anticuerpos frente a s.aureus cp5 y cp8.

El análisis genético de S.aureus expresión capsular

Los primeros estudios sobre la genética de la expresión capsular


estafilococos fueron reportados por Smith Etal

Ohtomo y Yoshida proporcionan posteriormente pruebas de que


los genes cromosómicos codifican proteínas implicadas en la
biosíntesis de la capsula mediante el uso de ADN.
BIOSINTESIS DE TIPO 5
POLISACARIDO CAPSULAR

• ManNAcA, L-FucNAc y D-FucNAc son componentes de S.aureus


CP5 y CP8.

• El tener una mejor comprensión de su biosíntesis puede mejorar


la comprensión de la patogenia bacteriana y puede ofrecer
nuevas dianas para el desarrollo terapéutico.
REGULACION GENETICA DE
EXPRESION CAPSULE

• El loci regulador agr y sarA controlan la expresión de muchos


S.aureus adhesinas.

• agr locus es un sistema multigen complejo que responde a la


densidad celular bacteriana, es un importante regulador de la
expresión CP8.
• sarA gen se uso para demostrar la activación de CP8 pero su
efecto solo fue de menor importancia en comparación con AGR.
CONCLUSIONES

1.- Los polisacáridos capsulares expresadas por S.aureus son importantes


en la patogénesis de la infecciones estafilocócicas.
2.- CP5 y CP8 son una promesa como antígenos diana para una vacuna
para prevenir infecciones por estafilococos.
3.- La genética y mecanismo de biosíntesis de la cápsula son complejas, y
queda mucho por mejorar nuestra comprensión de la biosíntesis de la
capsula y su regulación.

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