Herencia mitocondrial

30mar15
 Herencia mitocondrial
• Herencia materna
• (mitocondrias de la madre)
• Célula que tiene más mitocondrias: ovocito
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• Genoma mitocondrial
– Cromosoma circular
– 16.5 kb
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• Genoma mitocondrial
– Comprende < 0.5% de DNA total en una célula
somática
– 0.0005% del genoma humano
– 37 genes
– 93% de la secuencia es codificante
– 44% de G+C
– Código genético diferente al nuclear
– 10 veces más probabilidad de mutar (por los radicales
libres, fosforilación oxidativa)
– Densidad génica 1 gen c/0.45 pb
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• Patología mitocondrial
– Sistemas OXPHOS
– 1988: se establecieron las primeras mutaciones en
el ADNmt asociadas a enfermedad
– Cáncer
– Envejecimiento
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• Enfermedades mitocondriales
– Defecto en producción de ATP
– Trastornos producidos por daños en el sistema
OXPHOS
– Poliplasmia: alto número de copias por células

– Cada célula contiene de 1,000 a 10,000 copias de

DNAmt dependiendo del tejido
– En el ovocito hay 100,000
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• Mutación en ADN mitocondrial
• Producción de ATP afectada
• Transmisión materna
• Ambos sexos afectados
• Expresividad variable
• Diferentes edades de inicio
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• Enfermedades muestran patrón distintivo de
herencia debido a tres características de las
mitocondrias:
– Segregación replicativa
– Homoplasmia y heteroplasmia
– Herencia materna
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• Características de las mitocondrias
– Segregación replicativa
• DNAmt de cada mitocondria de una célula tienen
replicación y distribución aleatoria entre las
mitocondrias recién sintetizadas
• Mitocondrias se distribuyen aleatoriamente entre las
dos células hijas
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• Características de las mitocondrias
– Homoplasmia
• Cuando una célula hija recibe por azar mitocondrias
que sólo tienen una población pura de DNAmt normal
o DNAmt mutante
– Heteroplasmia
• Cuando la célula hija recibe una mezcla de
mitocondrias
• Unas con mutación y otras sin mutación
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• Mitocondrias se distribuyen al azar entre las
células hijas después de la meiosis
– Heteroplasmia: dos poblaciones de DNAmt en una
célula
– Homoplasmia: igual tipo de poblaciones de
DNAmt

• Cuando el DNAmt mutado sobrepasa al

DNAmt normal se presenta la enfermedad
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• Trastorno mitocondriales
– Penetrancia reducida
– Expresión variable
– Pleiotropismo
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• Características de las mitocondrias
– Herencia materna
• Mitocondrias de espermatozoides son eliminadas
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• Tejidos preferentemente afectados
– SNC
– Músculo esquelético
– Corazón
– Páncreas
– Riñón
– Hígado

• El DNAmt presenta una tasa de mutación 10

veces mayor que la del DNA nuclear
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• El hijo no hereda
• La hija hereda a sus hijos (puede ser a ambos
sexos)
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• Presentación clínica variada
– Demencia
– Trastornos motores
– Intolerancia al ejercicio
– Accidentes cerebro vasculares
– Convulsiones
– Ptosis
– Atrofia óptica
– Ceguera
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• Presentación clínica variada
– Sordera
– Cardiomiopatía
– Alteraciones hepáticas
– Diabetes
– Falta de crecimiento
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• Presentación clínica variada
– Pseudobstrucción intestinal
– Nefropatías
– Talla baja
– Acidosis metabólica
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• Mitocondriopatías
– Multisistémicas
– Síntomas
• Debilidad muscular
• Fatiga
• Desgaste progresivo
• Intolerancia a hipoglucemia
• Ptosis palpebral (kearns-sayre)
• Retinopatía
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• Mitocondriopatías
– Hallazgos
• Acidosis metabólica
• Acidosis láctica
• Mioglobinuria
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• Mitocondriopatías
– Histopatología
• Fibras rojas rasgadas
• Depósitos de lípidos
• Daño mitocondrial
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