ANTIANGINA

PATHOPHYSIOLOGY OF ISCHEMIC HEART

DISEASE
• Angina pectoris, the primary symptom of ischemic heart
disease, is caused by transient episodes of myocardial
ischemia that are due to an imbalance in the myocardial
oxygen supply–demand relationship.
• This imbalance may be caused by an increase in
myocardial oxygen demand (which is determined by heart
rate, ventricular contractility, and ventricular wall tension)
or by a decrease in myocardial oxygen supply (primarily
determined by coronary blood flow but occasionally
modified by the oxygen-carrying capacity of the blood) or
sometimes by both.
 ANGINAL SYMPTOMS
• Typical angina is experienced as a heavy, pressing substernal
discomfort (rarely called "pain"), often radiating to the left
shoulder, flexor aspect of the left arm, jaw, or epigastrium.
• Women, the elderly, and diabetics are more likely to have
ischemia with atypical symptoms.
• In most patients with typical angina, whose symptoms are
provoked by exertion, the symptoms are relieved by rest or by
administration of sublingual nitroglycerin.
 OBAT-OBAT ANTI ANGINA
• NITRAT ORGANIK
• β-BLOKER
• ANTAGONIS KALSIUM
 NITRAT ORGANIK
KIMIA
• NITRAT ORGANIK: ESTER ALKOHOL POLIVALEN
DENGAN ASAM NITRAT
• NITRIT ORGANIK: ESTER ASAM NITRAT &
NITRIT
• MUDAH LARUT DALAM LEMAK, SEDANGKAN
METABOLITNYA LARUT DALAM AIR
 MEKANISME KERJA
• Membentuk radikal bebas NO → guanilat
siklase → kadar siklik GMP otot polos ↑ →
defosforilasi miosin → relaksasi otot polos
 FARMAKODINAMIK
• EFEK KARDIOVASKULER
 DOSIS RENDAH
 TERUTAMA DILATASI VENA BESAR , DILATASI SEDIKIT PADA ARTERIOL
 RESISTENSI VASKULER SISTEMIK TETAP, RESISTENSI VASKULER PARU & CO
MENURUN, HR TETAP/NAIK SEDIKIT
 FLUSHING
 SAKIT KEPALA (DILATASI ARTERI MENINGEAL)
 DOSIS TINGGI & PEMBERIAN CEPAT
 VENODILATASI & DILATASI ARTERIOL PERIFER → TEKANAN DIASTOLIK &
SISTOLIK ↓, CURAH JANTUNG ↓, FREKUENSI JANTUNG ↑ (PUCAT,
LEMAH, PUSING)
• EFEK LAIN: RELAKSASI OTOT POLOS (BRONKUS,
SALURAN EMPEDU & SALURAN CERNA) → MANFAAT
KLINIK (-)
 FARMAKOKINETIK
NITROGLISERIN SUBLINGUAL
– KADAR PUNCAK 4 MENIT
– WAKTU PARUH 1-3 MENIT
ISOSORBID DINITRAT SUBLINGUAL
– KADAR MAKSIMUM DALAM 6 MENIT
– WAKTU PARUH 45 MENIT
PADA PEMBERIAN ORAL METABOLISME DI HATI
EKSKRESI MELALUI GINJAL
 SEDIAAN
• SERANGAN AKUT → SUBLINGUAL
– MULA KERJA 1-2 MENIT
– EFEK HILANG SETELAH 1 JAM
• PENCEGAHAN → ORAL
– MULA KERJA LEMBAT
– KADAR PUNCAK 60-90 MENIT
– LAMA KERJA 3-6 JAM
• VASOSPASME KORONER & ANGINA TIDAK STABIL: IV
 SEDIAAN

• SALEP
– PROFILAKSIS
– ABSORPSI MELALUI KULIT
– EFEK TIMBUL DALAM 60 MENIT
– BERAKHIR 4-8 JAM
• DISK
– EFEK TIMBUL DALAM 60 MENIT
– BERAKHIR 4-8 JAM
• SEDIAAN LEPAS LAMBAT
 EFEK SAMPING
• MERUPAKAN EFEK SEKUNDER SISTEM
KARDIOVASKULER
• DAPAT TIMBUL TOLERANSI TERHADAP EFEK TERAPI &
EFEK SAMPING
• DAPAT TIMBUL KETERGANTUNGAN
• EDEMA PERIFER
• DERMATITIS KONTAK (PEMBERIAN TOPIKAL)
 PEMBERIAN HATI-HATI
1. PENINGKATAN TEKANAN INTRA
KRANIAL
2. HIPOTENSI BERAT
3. HIPOVOLEMIA YANG BELUM DIATASI
4. KARDIOMIOPATI HIPERTROFIK
5. STENOSIS AORTA
6. TAKIARITMIA
 INDIKASI
1. ANGINA PEKTORIS
2. GAGAL JANTUNG KONGESTIF
3. INFARK JANTUNG

KONTRA INDIKASI
PENDERITA YANG HIPERSENSITIF
 BETA BLOKER
MEKANISME KERJA
1. MENGURANGI KEBUTUHAN 02 MIOKARD DENGAN
MENURUNKAN FREKUENSI JANTUNG, KONTRAKTILITAS
MIOKARD & TEKANAN DARAH DENGAN MENGHAMBAT
ADRENOSEPTOR β DI JANTUNG SEWAKTU KERJA FISIK
2. MENINGKATKAN SUPLAI OKSIGEN MIOKARD DENGAN
MENURUNKAN TEGANGAN DINDING VENTRIKEL SELAMA
SISTOLE & MEMPERLAMBAT DENYUT JANTUNG HINGGA
PERFUSI SUBENDOKARD MENINGKAT
 EFEK SAMPING
• KELANJUTAN EFEK FARMAKODINAMIK
 BRADIKARDI
 BLOK AV
 GAGAL JANTUNG
 BRONKOSPASME
• BUKAN KELANJUTAN EFEK FARMAKODINAMIK
 SALURAN CERNA
 EFEK SENTRAL
 REAKSI ALERGI
 KONTRA INDIKASI
 PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF
 DM YANG MUDAH MENGALAMI HIPOGLIKEMIA
PADA PEMBERIAN ANTIDIABETIK
 PENYAKIT VASKULER PERIFER YANG BERAT
 DISFUNGSI JANTUNG
 BLOK AV
 BRADIKARDI
 HATI-HATI PADA
1.DM YANG STABIL
2.PENYAKIT VASKULER RINGAN
3.GAGAL JANTUNG RINGAN
4.GANGGUAN KONDUKSI JANTUNG
 ANTAGONIS KALSIUM
MEKANISME KERJA
- MENGHAMBAT MASUKNYA ION Ca2+ MELEWATI
SLOW CHANNEL YANG TERDAPAT PADA MEMBRAN
SEL
- EFEK KRONOTROPIK DAN INOTROPIK NEGATIF,
KARENA TERHAMBATNYA ARUS MASUK ION Ca2+ KE
DALAM SEL JANTUNG
 MEKANISME ANTIANGINA
MENGURANGI KEBUTUHAN OKSIGEN
MIOKARDIUM MELALUI:
1. VASODILATASI PERIFER (TERUTAMA ARTERIOL),
MENURUNKAN AFTER LOAD (N>V>D)
2. PENGURANGAN KONTRAKTILITAS MIOKARD
(V>D)
3. PENURUNAN FREKUENSI DENYUT JANTUNG
(D>V)
 MEKANISME ANTIANGINA
MENINGKATKAN SUPLAI OKSIGEN MIOKARD MELALUI:
1. DILATASI LANGSUNG ARTERI EPIKARDIAL (N>D>V) SEHINGGA DAPAT
MENGATASI/MENCEGAH VASOSPASME KORONER PADA ANGINA
VASOSPASTIK
2. PENURUNAN TEKANAN DARAH (N>V>D), TEGANGAN DINDING
VENTRIKEL SELAMA SISTOLE BERKURANG AKIBATNYA PERFUSI
SUBENDOKARD ↑
3. DILATASI ARTERI EPIKARDIAL
4. DILATASI STENOSIS EKSENTRIS PADA ARTERI EPIKARDIAL,
MENINGKATKAN ALIRAN DARAH DI DAERAH ISKEMIK
5. PENURUNAN DENYUT JANTUNG (D>V)
6. MEMPERPANJANG WAKTU DIASTOLIK → MENINGKATKAN PERFUSI
MIOKARD
 KLASIFIKASI
• DIHIDROPIRIDIN (DHP): NIFEDIPIN, NIKARDIPIN, FELODIPIN,
AMLODIPIN
• DIFENILALKILAMIN: VERAPAMIL, GALOPAMIL, TIAPAMIL
• BENZOTIAZEPIN: DILTIAZEM
• PIPERAZIN: SINARIZIN, FLUNARIZIN
• LAIN-LAIN: PRENILAMIN, PERHEKSILIN

• MENGHAMBAT SECARA SELEKTIF KANAL Ca2+

• MENGHAMBAT KANAL Ca2+ DAN KANAL Na+
 EFEK SAMPING
VASODILATASI BERLEBIHAN
NYERI KEPALA BERDENYUT
PUSING
MUKA MERAH
EDEMA PERIPER
HIPOTENSI
REFLEKS TAKIKARDI
PALPITASI
EFEK INOTROPIK NEGATIF → GAGAL JANTUNG
 PENGGUNAAN KLINIK
1.ANGINA STABIL KRONIK
 Serangan jarang → nitrat kerja singkat
 Serangan sering:
– Tahap I monoterapi (nitrat kerja lama, β bloker atau CCB)
– Tahap II kombinasi 2 obat
 Nitrat kerja lama + CCB
 β bloker + CCB
– Tahap III kombinasi 3 obat (nitrat kerja lama+ β bloker +
CCB)
 PENGGUNAAN KLINIK
2. ANGINA VARIAN
 Pilih penghambat vasospasme kuat (nitrat & CCB)
 Terapi jangka panjang (CCB)
Tahap I : monoterapi, salah satu CCB
Tahap II : tahap I + nitrat kerja lama
Tahap III : = tahap II, jenis CCB diganti
Tahap IV : kombinasi 2 CCB (N+V atau N+D)
 PENGGUNAAN KLINIK
3. ANGINA TAK STABIL
• TAHAP I: DIRAWAT DI RS
 NITRAT SUBLIGUAL → ORAL → IV
 HASIL MASIH KURANG TAMBAHKAN + CCB ATAU β BLOKER
 HASIL TERBAIK KOMBINASI NITRAT + CCB + β BLOKER (TRIPLE
THERAPY)
• TAHAP II: LAKUKAN ARTERIOGRAFI KORONER UNTUK DAPAT
DITETAPKAN PENATALAKSANAAN YANG OPTIMAL
• TAHAP III: TROMBOLITIK, ANGIOPLASTI ATAU BEDAH PINTAS
KORONER