Ekspien

Aristha Novyra Putri, M.Farm., Apt

 Bahan – bahan Tambahan Tablet
Maksud bahan tambahan adalah untuk memperbaiki sifat-sifat
bahan yang akan ditablet.
Macam bahan tambahan
 Bahan Pengisi (diluent)
 Bahan Pengikat (binder)
 Bahan Penghancur (disintegrant)
 Bahan Pelicin (lubricant)
 Zat pewarna (coloring agent)
 Glidant dan Antiadherent
 Pemanis (flavoring agent)
(khususnya untuk tablet kunyah) (KISI2 Formulasi)

2
 Bahan Pengisi
Tujuan Penggunaan :
 Bahan pengisi diperlukan apabila dosis obat tidak cukup untuk
membuat bulk. Berat tablet berkisar 120 – 700 mg.
- MENAIKKAN BOBOT JENIS GRANUL
- MEMUDAHKAN PROSES PEMBUATAN TABLET
( MENINGKATKAN SIFAT FISIS CAMPURAN )
- MEMUNGKINKAN UNTUK MENDAPATKAN SIFAT
TABLET YANG DIINGINKAN
( TABLET KUNYAH, TABLET EFFERVESCENT,DLL)
Syarat-syarat bahan pengisi :
 Harus Non Toksik

 Secara fisiologis harus inert/netral

 Stabil secara fisik dan kimia, baik dalam kombinasi dengan

berbagai obat atau komponen tablet lain
 Color compatible (tidak mengganggu warna)

 Tidak mengganggu bioavailabilitas obat

3
 Bahan Pengisi (filler)
Bahan Pengisi dibedakan :
 Bahan pengisi yang tidak larut
Contoh : Calcium sulfat, Calcium carbonat, Dibasic calcium phosphat,
Tribasic calcium phosphat, Amylum, dll
 Bahan pengisi yang larut
Contoh : Lactose, Sucrose, Manitol, Sorbitol, dll
Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam pemilihan bahan pengisi
 Beberapa bahan pengisi dapat mengurangi bioavailabilitas obatnya.
Contoh : Produk Tetrasiklin dengan garam kalsium sebagai pengisi,
bioavailabilitasnya berkurang hingga separuh dari produk standart
 Bahan pengisi juga dapat menyebabkan tak tersatukan secara kimia.
Contoh : interaksi antara gugus amin tertentu dengan pengisi laktosa
menyebabkan brown effect (tablet menjadi coklat/memucat)
 Bahan pengisi yang bersifat absorbent, misalnya bentonit dan kaolin,
tidak boleh digunakan untuk produk-produk dengan dosis kecil seperti
glikosida jantung, alkaloid dan produk-produk estrogen sintetik.

4
 CALSIUM FOSFAT

MACAMNYA :

- CALSIUM PHOSPHATE
- DIBASIC CALCIUM PHOSPHAT, ANHYDROUS (CaHPO4)
- DIBASIC CALCIUM PHOSPHATE , DIHYDRATE
(CaHPO4. 2 H2O) , misal : EMCOMPRESS

FUNGSI : BAHAN PENGISI , MENINGKATKAN BOBOT

JENIS (DENSITE) CAMPURAN SERBUK

PENGGUNAAN : METODE GRANULASI BASAH DAN KEMPA

LANGSUNG

5
 LAKTOSA

- PALING BANYAK DIGUNAKAN SEBAGAI BAHAN PENGISI

- HARGANYA RELATIF MURAH, DAN MUDAH DIDAPAT

- UKURAN DAN BENTUK PARTIKEL BERANEKA RAGAM

- MEMPUNYAI SIFAT LARUT DALAM AIR, BERASA MANIS

- LAKTOSA ANHIDRAT KRISTAL MEMPUNYAI SIFAT

DEFORMASI PLASTIK, SEHINGGA MUDAH DIKEMPA

- SPRAY DRIED LACTOSE (SDL), MEMPUNYAI BENTUK

BULAT, MUDAH MENGALIR, DAN KOMPRESIBEL

6
 MANITOL

• DIGUNAKAN UNTUK TUJUAN SPESIAL, MISAL UNTUK

TABLET HISAP

• HARGA RELATIF MAHAL , RASA MANIS , DINGIN

• MAMPU MENYERAP AIR , SEHINGGA SANGAT BAIK

DIGUNAKAN UNTUK ZAT AKTIF YANG SENSITIF
TERHADAP AIR

• RUMUS MOLEKUL : C6H14O6

7
 AMILUM

- BANYAK DIGUNAKAN KARENA HARGA MURAH DAN

MUDAH DIDAPAT

- UMUMNYA MEMPUNYAI SIFAT ALIR DAN KOMPRESIBILITAS

YANG JELEK

- AMILUM PREGELATINASI, ADALAH AMILUM YANG DIBERI

PRA-PERLAKUAN SECARA FISIS, SEHINGGA DAPAT
MENINGKATKAN SIFAT ALIR DAN KOMPRESIBILITASNYA

- AMILUM BANYAK DIGUNAKAN PADA METODE GRANULASI

BASAH

8
 MIKRO KRISTAL SELULOSA

• DALAM PERDAGANGAN DIKENAL DENGAN NAMA AVICEL

• MACAMNYA AVICEL PH 101, PH 102 DAN PH 301

• MEMPUNYAI SIFAT DEFORMASI PLASTIK, DAN SANGAT

KOMPRESIBEL

• DIKENAL SEBAGAI PENGISI – PENGIKAT

• MAMPU MENYERAP AIR

9
 Bahan Pengikat (binder)
Bahan pengikat memegang peranan yang sangat penting dalam pembuatan
granul. Bahan ini akan menentukan :
 Keseragaman ukuran granul
 Kekerasan tablet
 Waktu hancur
 Dissolusi
 Compressibility
 Density granul
 Kemungkinan terjadinya peristiwa migrasi bahan obat

Bahan pengikat ditambahkan, baik dalam bentuk kering maupun cairan dalam
proses granulasi basah atau menaikkan kekompakan kohesi bagi tablet cetak
langsung. Namun demikian, bahan pengikat akan lebih efektif bila digunakan
dalam bentuk larutan yang digunakan dalam granulasi basah.
Contoh komposisi bahan pengikat :
 Amylum : 5 – 10 % b/v pasta dalam air
 Gelatine : 2 – 10 % dalam air atau 2% dlm mucilago amyli
 PVP (poly vinyl pyrrolidone) : 2 % dalam air atau alkohol
 Methyl Celluloce : 2 – 10 % dalam air
 Starch paste (pasta kanji) : 10 – 20 %
 HPMC : 1 – 4 % dalam air, atau alkohol atau chloroform
10
 KETERANGAN :

• % TASE BAHAN PENGIKAT ADALAH PERSEN DALAM

BENTUK SOLUTIO / MUSILAGO

• PEMBUATAN SOLUTIO / MUSILAGO DAPAT DIKERJAKAN

PANAS / DINGIN

• PENAMBAHAN PADA CAMPURAN SERBUK SETELAH

DINGIN

• JUMLAH YANG DITAMBAHKAN SAMPAI TERBENTUK MASSA

YANG ELASTIS

11
 Bahan Penghancur (disintegrants)
 Bahan penghancur (disintegrants) merupakan bahan atau
campuran bahan yang dapat menyebabkan tablet hancur ketika
tablet kontak dengan cairan saluran pencernaan.
 Dapat berfungsi menarik air ke dalam tablet, mengembang dan
menyebabkan tablet pecah menjadi bagian-bagian
 Fragmen-fragmen tablet tsb akan sangat menentukan kelarutan
selanjutnya dari obat dan tercapainya bioavailabilitas yang
diharapkan

Cara penambahan bahan penghancur :

 Sebelum granulasi (internal addition)
 Setelah granulasi (eksternal addition)
 Kombinasi

12
 Bahan Penghancur (disintegrants)
Contoh Bahan-bahan Penghancur :
1. Kanji (amylum)
Merupakan jenis bahan penghancur yang paling umum digunakan,
harganya juga paling murah. Konsentrasi 5 – 20 % dari berat tablet
Amyl jagung (maize starch), Amyl kentang (corn starch), Amyl beras,
Amyl gandum, dll
Modifikasi Amylum (Sta – Rx 1500) dpt digunakan sebagai Bhn
pengikat, bahan penghancur, bahan pelincin (lubricant)
2. Microcrystalin Cellulose
Contoh : Avicel PH 101 dan PH 102
Digunakan dalam keadaan kering (untuk granulasi kering atau cetak
langsung)
3. Explotab (Sodium Starch Glycolate/SSG)
merupakan cross-linked starch yang sangat baik digunakan untuk obat-
obat yang tidak larut, misalnya antasida, dicalcium phosphat,
dexamethasone, dll
4. Kombinasi asam
Asam sitrat, asam tartrat maupun asam fumarat, bersama-sama dengan
sodium bicarbonate, apabila kontak dengan air menghasilkan gas CO2
yang dapat menyebabkan tablet hancur  tablet effervescent
13
 AMILUM

• EFEKTIF DIGUNAKAN DALAM BENTUK KERING

• MEKANISME KERJANYA DENGAN MENGEMBANG DAN
MEMBENTUK JARINGAN KAPILER
• PENAMBAHAN INTRA, EKSTRA ATAU CAMPURAN
KEDUANYA

PRIMOJEL

• MERUPAKAN DERIVAT AMILUM (CARBOXY METHYL

STARCH)
• MEMPUNYAI DENSITAS TINGGI DAN KOMPAKTIBILITAS
BAIK
• DAYA MENGEMBANG DALAM AIR SEKITAR 200 – 300 KALI
• BERSIFAT TIDAK HIGROSKOPIS

14
 GOM

• MEMPUNYAI DAYA MENGEMBANG DALAM AIR

• KELEMAHANNYA ADALAH JUGA MEMPUNYAI DAYA

IKAT APABILA TELAH TERBASAHI DENGAN AIR

• MISAL: LOCUST BEAN ; TRAGACANTH ; AGAR

• PENGGUNAAN 1 – 10% DARI BERAT TABLET

15
 Bahan Pelincir /Pelicin
Fungsi :
- Memperbaiki fluiditas granul (glidants)
- Mengurangi gesekan dengan dinding matris (lubricants)
- Mencegah lengketnya dengan stempel (anti- adherents)

Sistem penambahan : eksternal

Macamnya : - yang tidak larut dalam air
- yang larut dalam air

16
Hal-hal yang harus diperhatikan pada penggunaan pelicin :

 Ukuran partikel pelicin (umumnya : 80 – 100 mesh)

 Lama waktu pencampuran, karena dapat menyebabkan
kenaikan waktu hancur dan menurunkan kadar dissolusi
obat (Max. 5 menit)
( KISI2)
Contoh bahan – bahan pelincir :
Talk  kadar sampai dengan 5 %
Metalic (Mg, As, Ca) Stearat  Max 1%
PEG  jarang digunakan

17
 BAHAN PELICIN TIDAK LARUT DALAM AIR

% ANTI-
JENIS GLIDANT LUBRICANT
PENGGUNAAN ADHERENT

LOGAM 1% ATAU BAGUS

JELEK BAIK
STEARAT KURANG SEKALI
BAGUS
TALC 1–5% BAIK JELEK
SEKALI
ASAM
STEARAT
1–5% TIDAK ADA JELEK BAIK

WAX (TITIK
BAGUS
LEBUR 3–5% TIDAK ADA JELEK
TINGGI ) SEKALI

BAGUS BAGUS
AMILUM 5 – 10% JELEK
SEKALI SEKALI

KETERANGAN : % TERHADAP BERAT TABLET

18
BAHAN PELICIN YANG LARUT DALAM AIR

%
NO NAMA
PENGGUNAAN

1 ASAM BORAT 1

2 Na Cl 5

3 Na benzoat 5

4 Na acetat 5

5 PEG 4000 1-4

6 PEG 6000 1-4

Keterangan : % terhadap berat tablet

19
 Pewarna (coloring agent)
Fungsi bahan pewarna :
 Sebagai bahan Estetik

 Untuk membedakan produk yang satu dengan yang lain selama

masa produksi
 Untuk identifikasi obat – obat tertentu

Pemakaian pewarna yang larut max. 0,05 % (sesuai dengan Undang Undang
atau peratuaran tentang penggunaan pewarna dalam sediaan obat)

Penambahan pewarna, biasanya diberikan pada saat proses granulasi basah.

Problem : migrasi warna pada saat pengeringan granul (warna tidak rata)
Cara pengatasan :
- Penambahan 5 – 10 % CMC
- Pemanasan granul pada temperatur rendah
- Pengadukan granul selama proses pengeringan (mesin FBD)

20
Thank You for Your Attention
Selamat Belajar
Semoga Sukses

21