PREMIO NOBEL

2015
Daniela Escobar
Maria del Mar Esponda
Nathalie Olarte
Felipe Pineda
Alan Vergara
Los estudios de reparación del ADN llevados a cabo en las últimas
décadas por los investigadores Tomas Lindahl (biólogo sueco), Paul
Modrich (Bioquímico estadounidense) y Aziz Sancar (Bioquímico y
biólogo molecular turco) los hicieron merecedores del Premio Nobel
de Química 2015.
 ¿Qué es el ADN?
El ADN son las siglas de ácido desoxirribonucleico, es un compuesto orgánico
que contiene la información genética de un ser vivo y de algunos virus, en las
células procariotas y en el núcleo de las células eucariotas, en el interior de los
cromosomas.
 ADN
La molécula de ADN, es la
repetición “al infinito” de fosfato,
desoxirribosa y 4 tipos diferentes
de bases nitrogenadas, adenina,
guanina, citosina y timina, que en
conjunto forman los nucleótidos,
es la responsable de contener, y
transmitir, la información genética
de todo ser vivo.
 ¿Que función cumple el ADN?
El ADN tiene como función principal almacenar información genética para la
construcción de proteínas y ARN que es imprescindible para cualquier función
vital de un organismo. El ADN almacena y transmite de generación en
generación toda la información indispensable para el desarrollo de las
funciones biológicas de un organismo.
 Daños en el ADN

Existen dos tipos de daños en el

ADN y se dividen en: endógenos y
exógenos

Endógenos: Daños internos.

Exógenos: Daños externos.

Mecanismos de Reparación

Los organismos han adquirido por evolución

mecanismos para reparar el daño del ADN que se
produce como resultado de errores de replicación
o de fenómenos adversos ambientales.
 Tomas Lindahl

* Nació el 28 de enero de 1938 Estocolmo, Suecia.

* Biólogo y especialista en investigación del

cáncer - Instituto Karolinska - Estocolmo, Suecia.

* Doctorado en medicina - Instituto Karolinska de

Estocolmo (1970).

* Miembro de la Academia Noruega de Ciencias y

Letras.

* Medalla Royal de 2007 (Royal Society)

 Sus estudios
● Los estudios de Tomas Lindahl fueron la observación de la acumulación de
daños del ADN de manera aparentemente espontánea cada día que podrían
contarse en cientos o miles.

● Sus estudios emplearon microorganismos, E. coli y Saccharomyces

cerevisiae.

● identificó en estas bacterias la reparación por escisión de bases y

posteriormente recreó el proceso en células humanas.
 Sus estudios

● Identificó una nueva clase de enzimas que actúan sobre el ADN dañado,
incluyendo las ADN glicosilasas.

● Caracterizó las glicosilasas de ADN específicas para numerosas bases

dañadas.
MECANISMO DE REPARACIÓN POR ESCISIÓN DE
BASES

¿Qué es reparación de bases por escisión?

● Mecanismo encargado de reparar los daños en el ADN y prevenir la

descomposición del mismo.
 Mecanismo de reparación por escisión de bases.

¿Cuando se lleva a cabo este método de reparación ?

Cuando alguna de las bases nitrogenadas como la citosina, la adenina o la

guanina se han desaminado (perder el grupo amino), se han alquilado o si la
guanina se ha oxidado por especies reactivas de oxígeno
 Mecanismo de reparación por escisión de bases.

¿Cómo funciona este mecanismo?

Retirando la base alterada por medio de enzimas que reconocen y remueven

las bases con daños específicos y posteriormente se genera un nuevo sitio AP.
 Paul L. Modrich

Profesor de cátedra de la Universidad Duke

en Carolina del Norte e investigador en el
Howard Hughes Medical Institute, se centró
en los errores que se producen tras la
replicación del ADN.

Modrich descubrió que las células tienen

una especie de corrector ortográfico interno
llamado sistema de reparación de
discordancia.
 Reparación de errores de apareamiento
Fue posible gracias al desarrollo de ensayos que
permiten la corrección incoherente in vitro.

Ambas aproximaciones han utilizado heterodúplex

circulares que contienen una señal de discordancia
y una señal de discriminación de cadena.

En el método genético, se coloca una discordancia

dentro de un gen de β-galactosidasa que reside
dentro del ADN viral M13 de manera que una cadena
contiene una secuencia de gen de tipo salvaje,
mientras que su complemento contiene una
mutación que inactiva la función de β-galactosidasa.
MDMR-Reparación de desajuste dirigida
por metilo
Son nucleótidos insertados de manera errónea en
la cadena de ADN.
Ocurren por un error en la replicación del ADN
generados por la ADN Polimerasa.
A diferencia de la replicación por escisión de base
no hay alteraciones químicas en las bases
nitrogenadas. Ni tampoco deformacion en la
cadena de ADN (corregido por la escisión de
nucleótidos).
Enzimas implicadas para la E Coli:
MUt S
Mut L
Exonucleasas (5' a 3'): Exo VII y Rec J
Exonucleasas (3' a 5'): Exo I y Exo X
Polimerasa
Ligasa
 El mecanismo para organismos superiores

En organismos superiores la
metilación no juega un rol.

La puesta en marcha del sistema de

reparación se da por el
reconocimiento de un corte o una
deleción (pérdida de fragmento de
ADN) introducidos por una base
equivocada.
 Homólogos de las enzimas para células
procariotas
Aunque no se ha identificado ningún homólogo
eucariota de MutH para MutS se han designado
MSH1-MSH6.

MutL también se han identificado en eucariotas.

MLH1 y PMS2 (PMS2 de mamífero corresponde a
PMS1 en levadura, plantas y nematodos).
MutS (en E-Coli)
 Aziz Sancar
*Aziz Sancar, nacido en Turquía en 1946 y
afincado en EE.UU. desde 1977

*Investigó los daños causados en el ADN por

agresiones externas como la radiación
ultravioleta del sol o los productos tóxicos
del tabaco.

*Identificó un mecanismo de reparación de

daños genéticos llamado reparación por
excisión de nucleótidos (o nucleotide
excision repair) NER.
 Aziz Sancar: El estudio de las moléculas
*El mecanismo utilizado por la mayoría de las
células para reparar el daño producidos por
los rayos UV (NER).

*Un hecho singular despertó su interés:

cuando las bacterias son expuestas a dosis
letales de radiación UV y se descubrió que
podían recuperarse con luz azul.

*En 1976 se clonó con éxito el gen de la

enzima de reparación del ADN fotoliasa, y
también bacterias productoras de la enzima.
¿Como la células reparan los daños causados por
la radiación UV?

Además de la fotoliasa, que actuaba en

presencia de la luz, se había
descubierto un segundo sistema que
funcionaba en la oscuridad.

Utilizando tres cepas de lbacterias

sensibles a la radiación UV que llevan a
tres mutaciones genéticas diferentes:
uvrA, uvrB y uvrC.
Sancar investigó la supresión y
reparación de los nucleótidos en
los humanos. La maquinaria
molecular que repara el daño UV
en el ADN humano es más
compleja que la que actúa en las
bacterias, pero, en términos
químicos, el mecanismo de
reparación funciona del mismo
modo en todos los organismos.
 Qué son los rayos
ultravioleta?
Hay tres tipos principales de rayos UV:

● Los rayos UVA envejecen a las células de la piel y

pueden dañar el ADN de estas células. Estos rayos
están asociados al daño de la piel a largo plazo tal
como las arrugas.pero también se considera que
desempeñan un papel en algunos tipos de cáncer.
● Los rayos UVB tienen un poco más de energía que
los rayos UVA. Estos rayos pueden dañar
directamente al ADN de las células de la piel, y son
los rayos principales que causan quemaduras de sol.
● Los rayos UVC tienen más energía que otros tipos
de rayos UV, pero no penetran nuestra atmósfera y
no están en la luz solar.
1
Bacterias con
tres mutaciones
genéticas

uvrA, uvrB, uvrC

2
3

4
 Conclusiones
- Sin los mecanismos de reparación del ADN, estaríamos expuestos a una
gran variedad de mutaciones y enfermedades hereditarias.
- La mortalidad se incrementaría de manera exponencial, debido a que la
calidad de vida de muchas personas sería crítica, ya que muchas de las
enfermedades y mutaciones son difíciles de tratar.
- Las investigaciones de Lindhal, Modrich y Sancar, fueron un gran salto en
la medicina y en otras ramas del mundo académico, ya que nos permite
ver cómo es el comportamiento de las células al verse afectado el ADN y a
su vez cómo son reparadas. En un futuro, tal vez, las alteraciones se
puedan prevenir a un 100%.
MUCHAS GRACIAS
 Bibliografía
● Devlin, Thomas M., (2008). Bioquímica. Barcelona, España:
Reverté.
● Harper, (2010), Bioquimica Ilustrada, Mexico D.F., Mexico: Mc
Graw Hill.
● Ramos, J.,(2016), Reparacion del ADN, Educacion Quimica, vol
27, pp 93-96.
● Mendez, Beatriz S., (2015), Premio Nobel de Quimica 2015,
Quimica viva, vol 14 num 3, pp 9-11.