ANTIOKSIDAN

PADA REPERFUSI INJURI

SAUT HUTASOIT, HASANUL ARIFIN

DEPARTEMEN ANESTHESIOLOGI DAN REANIMASI
FK USU RSHAM MEDAN
PENDAHULUAN
NORMAL

OKSIDAN

ANTIOKSIDAN

22/03/2018 ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI 2

INJURI
 OKSIDAN
 Superoxide radikal
O2 + e-  O2-
 Hidrogen peroksidase
2O2- + 4H+  2H2O2
 Hidroxil radikal
H2O2  OH- + OH

22/03/2018 ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI 3

INJURI
 Pembentukan H2O dari O2  Oksidan

ROS

Netralisir oleh Antioksidan

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 4
 ROS scavengers

Superoxide Catalase
dismutase Glutathione

O2  O2  H2O2  OH-  H2O

Oxygen Superoxide Hydrogen Hydroxyl Water

Anion Peroxide radical

Lipid peroxidation
Protein damage
DNA damage

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 5
 Reperfusi Injuri
Keadaan dimana kembalinya aliran darah
ke daerah yang iskemik tidak memperbaiki
daerah yang iskemik, melainkan
memperberat daerah yang iskemik
tersebut.

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 6
  Perfusi yang tidak adekuat akibat iskemik 
terkurasnya O2 dan ATP serta akumulasi
metabolit toksik.
 Efek lain  konversi xantine dehidrogenase

ATP ADP AMP Adenosine Inosine  Hypoxanthine (ISCHEMIA)

Xanthine dehydrogenase (XD)
Protease ↓ Ca 2+

Xanthine oxidase (XO)

(REPERFUSION) ↓
O.2

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 7
 ROS merupakan peristiwa penting dalam
injuri reperfusi.

 ROS terutama hydroxyl radikal 

oksidasi protein, lipid dan asam nukleat.

 ROS juga menyebabkan gangguan

fungsional serta metabolik yang berat dan
efek tersebut dapat terjadi secara sistemik
dan mengarah kepada kegagalan
multiorgan.
ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI
22/03/2018 INJURI 8
 ROS dalam rantai pernafasan

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 9
 ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI
22/03/2018 INJURI 10
 NO merupakan suatu radikal yang sangat
reaktif dan disintesis oleh gol. enzim nitric
oxide sintase (NOSs).

 Peningkatan kadar ROS mengurangi

bioavailabilitas NO  memperberat stress
oksidatif lokal.

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 11
 NO PADA ROS

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 12
 ANTIOKSIDAN
terbagi 2 jenis, yaitu:
1. Enzimatik, contohnya : glutathione,
superoxide dismutase, katalase
2. Non enzimatik, contohnya: vitamin C,
vitamin A, vitamin E, Selenium, N-
asetilsistein

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 13
Glutathion
 Peptida yang mengandung sistein 
banyak dijumpai pada metabolisme aerob.
 Efek antioksidan  golongan thiol dapat
teroksidasi dan tereduksi secara
reversibel.
 Dalam sel  dipertahankan dalam
keadaan tereduksi oleh enzim glutathione
reductase.

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 14
Superoxide Dismutase dan Katalase

 Efektif diberikan sebelum sepsis bila

diberikan setelah sepsis hasil merugikan.
 Superoksida dismutase membersihkan
superoksida namun juga memproduksi
hidrogen peroksida yang dibersihkan oleh
katalase.
 Keefektifan keduanya terbatas.

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 15
N-Asetilsitein (NAC)
 In vivo  NAC dirubah menjadi L-sistein,
digunakan sebagai pengganti penyimpanan
intraseluler dari glutation.
 Digunakan sebagai mukolitik pada PPOK.
 Dapat diberikan secara oral, intravena atau
inhalasi.
 dapat menurunkan kelelahan diapragma pada
saat weaning dari mekanikal ventilator.

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 16
Selenium
 Kofaktor kritis untuk fungsi enzim glutation
peroksidase, yang terlibat dalam oksidasi
glutation.
 SIRS  level selenium rendah.
 Pemberian selenium  frekuensi yang rendah
dari gagal ginjal, penyembuhan disfungsi organ
yang lebih cepat, dan suatu kecendrungan untuk
menurunkan angka kematian

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 17
Vitamin E
 Scavenger mayor terhadap radikal oksigen pada
membran manusia.
 Mengurangi pembentukan ROS dan lipid peroksida
setelah iskemia dan reperfusi.
 Mengurangi kerusakan jaringan pada organ.
 Mencegah akumulasi netrofil pada jaringan yang
direperfusi setelah iskemik.
 Mencegah lipid peroksidasi dan memproteksi fatty acid
poli unsaturated dalam sel membrane.
 Kombinasi vitamin E dan C mempunyai efek positip
pada post iskemik fungsi hati2.

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 18
Vitamin A
 antioksidan yang larut dalam lemak yang dapat
melindungi membran sel terhadap stress oksidatif.
 Dalam tubuh berbentuk  β-karoten.
 Memiliki efek protektif terhadap stres oksidatif dan tidak
menunjukan efek apapun atau memiliki efek berbahaya
pada reperfusi serebral maupun miokardium.
 Kemampuan β-karoten untuk menginaktifkan radikal
bebas  adanya ikatan rangkap yang banyak pada
struktur molekul.
 Efektif pada tekanan parsial oksigen yang tingi.

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 19
Vitamin C
 Antioksidan endogen larut air yang bekerja dengan
menangkap fase aques oksigen reaktif dengan transfer
elektron yang sangat cepat.
 Mengatasi radikal peroksil, superoksida dismutase
terhadap radikal superoksida, katalase terhadap H2O2
dan Glutation Peroksidase mengatasi H2O2.
 Pemberian vitamin C peroral sebelum pengobatan
menghindarkan terjadinya IRI (Ischaemia reperfusion
injury)otot akut, dengan merangsang aktivitas neutrophil
respiratory burst.
 Menurunkan level dari lipid peroksidase dan H2O2.

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 20
 Vitamin C, E, ß-carotene, selenium, zinc and
glutamine act as an antioxidant network

H2 O
ROH

VITAMIN E• VITAMIN C GSSG 2 NADPH

Selenium
VITAMIN E VITAMIN C• 2 GSH 2 NADP+
RO•, ROO•, H2 O2
HO•, NO• GLUTATHION
-GLU-GLY-CYS
Glutamine

Zinc
Endogenuous ROS
production

2 O2 • - + 2H+

-Carotene
H2O2
OCl - 1O 3O
2 2
3-Carotene

Thus it is important to provide glutamine and vitamin C, E, ß-

carotene, selenium and zinc together.
2/25/2008 33

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 21
 Kesimpulan
Reaktif Oksigen Spesies (ROS) yang
dihasilkan dari reaksi pembentukan
oksigen menjadi air dapat menyebabkan
kerusakan pada DNA, protein dan lipid,
dimana kerusakan ini dapat menyebabkan
terjadinya apoptosis dan mutasi dari DNA.
Penanganan oksidan yang timbul dapat
digunakan anti oksidan

ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSI

22/03/2018 INJURI 22