CAPITULO 3

CICLO CELULAR
1) Comprender el ciclo celular como un proceso dinámico controlado por una
compleja red de proteínas que promueven la división celular y detienen el
desarrollo del mismo.
2) Identificar los pasos de la mitosis en las células somáticas y comprender
su significado biológico.
3) Entender la meiosis como un proceso mediante el cual sucede la
maduración nuclear de los gametos y conocer su significado biológico
como eventos mas significativo de la meiosis.
4) Analizar porque el entrecruzamiento de cromátides y la segregación de
cromosomas durante la metafase.
5) Correlacionar la importancia de las fallas en la progresión de la meiosis,
los defectos cromosómicos de los gametos y su significado biológico.
 CONTENIDOS
1. Introducción.
2. Ciclo celular:
• Regulación del ciclo celular
3. Mitosis.
• Profase.
• Metafase.
• Anafase.
• Telofase.
4. Meiosis.
• Meiosis I.
• Meiosis II.
 Las células somáticas eucariotas se
originan de células preexistentes a
través de la mitosis.
 La mitosis normal asegura que cada
célula hija reciba una copia exacta de
la información genética de la célula
progenitora.
 La información genética formara parte
de las siguientes generaciones de
células.
 Esto sucede a través del ciclo celular.
 La reproducción de los seres
eucariotes sucede gracias a la
fecundación, para lo cual cada
gameto debe contener un número
haploide de cromosomas.
 Se logra un número haploide de
cromosomas en los gametos gracias
a un tipo especial de división celular
la meiosis.
 La meiosis inicia en células sexuales
diploides primarias con dos ADN.
 El ciclo celular es una secuencia de
sucesos o eventos moleculares,
morfológicos y funcionales que
conducen a la célula a crecer y
proliferar.
 La duración promedio del ciclo celular
es de 16 a 24 horas.
 El ciclo celular se encuentra regulado
por complejos moleculares
constituidos por proteínas llamados
factores genéticos.
 Estos complejos moleculares evitan
que las células:
• Proliferen descontroladamente.
• Que de dividan cuando tienen el
ADN dañado.
 El ciclo celular consta de dos etapas:
• La interfase.
• Fase M o división celular
 La fase M Corresponde a:
• La mitosis o
• La meiosis.
 La fase M o división celular puede ser
corresponder a la mitosis o la
meiosis.
 La interfase se divide en tres fases:
• Fase G1. Sucede un crecimiento
inicial de la célula y síntesis de
proteínas y de ácido ribonucleico
(RNA).
• Fase S. Se establece la síntesis y
replica de (ADN).
• Fase G2. La célula realiza el
crecimiento final y se prepara
 Para la Meiosis 2 no ocurre interfase
es decir la célula no crece ni replica
su ADN.
 Durante la segmentación del cigoto
los blastómeros se dividen, aumenta
el número pero van disminuyendo de
tamaño.
 La falta de crecimiento celular y la
división celular acelerada de los
blastómeros se debe a que en su ciclo
celular realiza solo 2 fases.
• La fase S y la fase M
 Durante la blastogénesis antes que
inicie la implantación el ciclo celular
se restaura porque se incorporan las
fases G1 y G2.
 Durante la embriogénesis algunas
células abandonan el ciclo celular y
entran en G0, por nuevos estímulos
genéticos inician la diferenciación y
morfogénesis.
 La división celular se mantiene toda
la vida. Más de 25 millones de células
humanas se dividen cada segundo.
 Hay células que se dividen
permanentemente para remplazar a
las que mueren o se descaman como
las hematopoyéticas y epidérmicas.
 Hay células adultas que no se dividen
normalmente y solo vuelven a entrar
en un ciclo celular si reciben un
estímulo, como los hepatocitos.
 Hay células muy especializadas que
luego de diferenciarse abandonan en
forma definitiva el ciclo celular como
las neuronas.
 Todo ser vivo contiene una gran
cantidad de información genética en
forma de ADN.
 El ADN se localiza en el núcleo celular
y está compuesto por una secuencia
ordenada de nucleótidos llamados
genes.
 En el ADN se organizan formando
cromosomas.
 Una célula inicia una división celular,
solo cuando el ADN se ha replicado
en la fase S de la interfase.
 La cromatina es una sustancia que se
encuentran en el núcleo interfásico
eucarioto y constituye el genoma.
 Existen dos tipos de cromatinas la
heterocromatina y la eucromatina.
 La unidad básica de la cromatina es
el nucleosoma.
 El nucleosoma posee 146 pares de
bases nitrogenadas de ADN.
 Existen 2 tipos de bases
nitrogenadas las purinicas y
pirimidinicas
 Cuando inicia la división celular las
fibras de cromatina se condensan, se
empacan y forman los cromosomas.
 Cada cromosoma puede contener
cientos o miles de genes
dependiendo de la especie.
 Un cromosoma humano llega a tener
entre 70.000 a 100.000 bases
nitrogenadas.
 Un gen es la unidad de información
genética en un locus de (ADN).
 Cada individuo de una especie tiene
el mismo número de cromosomas.
 Casi todas las células somáticas del
ser humano son diploides tienen
exactamente 46 cromosomas.
 Otras especies de animales y de
plantas también tienen cariotipo de
46 cromosomas.
 La especie es única por la secuencia
o el orden específico de la
información genética y no por el
número de cromosomas.
 El genoma humano es la secuencia
de ADN contenida en los 23 pares de
cromosomas, en el núcleo de cada
célula humana diploide
 De los 23 pares de cromosomas:
• 22 pares son autosómicos
• 1 par son sexuales (XX en mujeres
y XY en varones).
 El genoma humano haploide tiene un
juego o una sola representación de
cada par.
 Complejos cdk-ciclina
o Estos complejos promueven la transición y tránsito de
las fases del ciclo celular.
o Existen 5 tipos de complejos cinasa-ciclina.

 Cdk1-ciclina B Responsable la
transición de
G2 a Fase M
 Cdk4-ciclina D
Responsable la
 Cdk6-ciclina D transición de G1 a S

 Cdk2-ciclina E
Responsable la
 Cdk2-ciclina A transición de S a G2
 COMPLEJOS CDK-CICLINA
 Estos complejos activan las diferentes
fases del ciclo celular.
 El factor promotor de la mitosis (MPF),
 Es responsable de que las células
entren en mitosis.
 Consta de dos proteínas:
• cdk 1 y ciclina B:
 La cdk 1 es una proteína constitutiva del
citoplasma celular.
• Tiene una actividad proteino-cinasa.
• Fosforila proteínas.
• En ausencia de ciclina B, la cdk1 es
inactiva.
 COMPLEJOS CDK-CICLINA
• La ganancia o perdida de la actividad
de la cdk1 depende de la síntesis o
degradación de la ciclina B.
 La acción del complejo cdk1-ciclinaB
sobre las histonas, cubierta nuclear y
microtúbulos provoca:
• Condensación de la cromatina.
• Desintegración de la cubierta celular.
• Organización del huso mitótico.
INTERFASE
 Es la fase durante la cual la célula crece
y el ADN se duplica.
 Comprende 4 etapas: G0, G1, S y G2.
 INTERFASE
 Los eventos que suceden durante la
interfase y el transito a través de las
diferentes fases son regulados por:
• Un sistema de control central que
también consta de complejos cdk1-
ciclina
 La actividad del complejo cdk1-ciclina
depende de la síntesis y degradación de
las ciclinas y la consecuente
inactivación de las cinasas.
 En la fase G1, los complejos (cdk4-
ciclina D) y cdk6-ciclina D:
• Promueven el tránsito de G1 a S.
 Los complejos (cdk4-ciclina D) y
(cdk6-ciclina D) también estimulan el
crecimiento, síntesis de proteínas y
acido ribonucleico (RNA).
 En la fase S los complejos (cdk2-ciclina
E) y (cdk2-ciclina A), estimulan en la
célula:
• El inicio de la síntesis y replicación
de ADN.
• La activación de los procesos de la
fase S.
• El tránsito del proceso desde la fase
S a G1.
 INTERFASE
• Los complejos (cdk4-ciclina D) y
(cdk6-ciclina D) también estimulan el
crecimiento, síntesis de proteínas y
acido ribonucleico (RNA).
 En la fase S los complejos (cdk2-ciclina
E) y (cdk2-ciclina A), estimulan en la
célula:
• El inicio de la síntesis y replicación
de ADN.
• La activación de los procesos de la
fase S.
• El tránsito del proceso desde la fase
S a G1.
 PUNTOS DE CONTROL
 Además de los complejos cdk-ciclina,
existen “puntos de control” que vigilan:
 Que el ADN no este dañado
 Se realice un correcto ciclo celular.
• Correcta replicación del ADN
• Normal alineación de cromosomas
en la mitosis
 Constan de proteínas intrínsecas como
la cinasa y factores de transcripción.
• Regulan por factores de crecimiento
externos.
 Los factores de crecimiento se unen con
sus receptores específicos.
 PUNTOS DE CONTROL
 Los factores de crecimiento unidos a
sus receptores específicos, desatan
vías de señalización interna.
 Las vías de señalización a través de
segundos mensajeros como:
• El monofosfato de adenosina cíclico
(cAMP).
• El calcio.
• El trifosfato de inositol .
 activan proteínas y el complejo cdk-
ciclina que regulan cada fase del ciclo
celular.
 PUNTOS DE CONTROL
 Existen cuatro puntos de control.
Primer punto de control
 Vigila y regula la transición de G1-S a
través de dos vías.
La primera vía
 Consiste en la fosforilación de la
proteína de retinoblastoma (Rb).
 Cuando no esta fosforilado hace un
complejo con el factor de transcripción
E2F inhibiéndolo,
 Cuando el factor E2F se inhibe impide el
avance de G1 a S.
 PUNTOS DE CONTROL
La primera vía
 Ciertos canceres se deben a mutaciones
de la proteína del retinoblastoma, y
pierde la capacidad para el control del
ciclo celular.
En la segunda vía
 Verifica el posible daño del ADN, antes
de que inicie la replicación a través de la
proteína ATM (ataxia-telagiectasia
muted).
 En caso de daño del ADN, activa el gen
supresor de tumores p53 (vigilante del
ciclo celular).
 PUNTOS DE CONTROL

En la segunda vía
 El p53 (vigilante del ciclo celular).
• Promueve la transcripción de p21.
• Regula la transcripción de genes para
la reparación del ADN.
 El p21 Inhibe la función de cdk4-ciclina
D y frena la transición G1-S.
Segundo punto de control
 El control se hace a través del ATM.
• El ATM regula la transición de S-G2.
• El ATM verifica el proceso de
replicación del ADN.
 PUNTOS DE CONTROL

Segundo punto de control

 Cuando se detecta daño en el ADN
• El ATM promueve la misma red
molecular anterior, pero ahora:
• Inhibe la actividad del complejo
cdk2 / ciclina E.
• Provoca una pausa en la
progresión de la replicación.
• Cuando el daño es irreversible la
pausa en la replicación ocurre
tanto en la transición G1 a S como
en la S a G2.
 PUNTOS DE CONTROL
Segundo punto de control
 Cuando el daño en el ADN es
irreversible:
• El ATM promueve genes que
conducen a la apoptosis.
Tercer punto de control
 Regula la transición de G2 a M.
 Comprueba la replicación correcta del
ADN.
 Corrige los errores en la síntesis del
ADN.
 PUNTOS DE CONTROL
Tercer punto de control
 En células cancerosas ante la
imposibilidad de reparar el ADN
• Se inhibe la actividad de el complejo
cdk1-ciclina B, por la acción de la
cinasa Weel.
• Se detiene el ciclo celular en G2
• Finalmente la célula muere.
Cuarto punto de control
 Se manifiesta durante la metafase de La
mitosis.
 Al cuarto punto de control se lo conoce
como control del huso.
 PUNTOS DE CONTROL
Cuarto punto de control
 Asegura el correcto anclaje de los
cromosomas al huso mitótico a través
del centriolo.
 Previene errores en la separación de las
cromátidas hermanas.
 La falla en este punto de control tiene
consecuencias graves en la separación
o disyunción de los cromosomas y
segregación a las células hijas.
Gracias por su atención