Anda di halaman 1dari 61

DIURETIKA

Willy Tirza Eden, S.Farm., M.Sc., Apt. – Kimia FMIPA UNNES


DIURETIKA
• UMUM: DIURETIKA  OBAT YG MENYEBABKAN
NAIKNYA KUANTITAS URIN.
• TEPAT: OBAT YG AKSINYA MENAIKKAN EKSKRESI
DARI ION Na, Cl atau HCO3 yg merupakan penyusun
utama CAIRAN EKSTRASELULER.
• DIURETIKA KUAT  MENGURANGI KELEBIHAN
CAIRAN TUBUH.
• SISTEM PENGATURAN (REGULASI) AIR TUBUH :
1. SEPAROH BERAT TUBUH ADALAH AIR, TERSEBAR
DLM JARINGAN DG JUMLAH YG BERBEDA.
2. CAIRAN ITU BERUPA; DARAH, INTRASELULER (DLM
SEL), CAIRAN INTERSTITIAL (DIANTARA SEL).
3. DALAM AIR TERLARUT: GARAM, O2, CO2, BH KIMIA
LAIN.
4. AIR SECARA TETAP BERGERAK DR SUATU TEMPAT
KETEMPAT LAIN DLM TUBUH, PROSES INI
DIKONTROL DG BERBAGAI SISTEM
GINJAL
GINJAL : PENGONTROL KONSENTRASI
BERBAGAI CAIRAN TUBUH
• PROTEIN YG BERPERAN DLM KONTROL CAIRAN TUBUH :
• 1. Hormon ALDOSTERON : PRODUK ADRENAL.
• 2. Enzim RENIN : PRODUK GINJAL
• GINJAL adalah organ pengontrol utama cairan tubuh
• GINJAL bekerja spt filter yg canggih, didalamnya tdp sangat banyak filter
filter ukuran mikroskopis disbt GLOMERULI
• Glomeruli menyaring air yg banyak dan cairan dari dlm darah.
• Setelah disaring, cairan dan garam-garam direabsorbsi kembali kedlm
aliran drh (lewat pipa ginjal).
• Cairan yg tertinggal dikeluarkan lewat Bladder (kandung kencing) sbg urin.
• Jumlah volume urin ditentukan oleh : Jumlah garam yg lewat,
• Bila sedikit grm direabsorbsi, maka grm dalam urin banyak  air
dikeluarkan banyak.
• DIURETIKA bekerja mencegah garam masuk kedalam pipa ginjal  akibat
urin menjadi banyak.
GINJAL
AKIBAT & TUJUAN PENGGUNAAN
DIURETIKA
• Kebanyakan Diuretika menyebabkan banyak hilangnya garam-2
NaCl, K, Ca dan Mg.
• Akibat kehilangan K yang banyak dapat menyebabkan :
KELELAHAN, LEMAH OTOT, JANTUNG TAK TERATUR  Dokter
harus memperhatikan masalah ini, bila perlu harus menambahkan K
dalam pengobatan dg Diuretika.

• Penggunaan Diuretika ;
• 1. Mengurangi kelebihan cairan misal pd udim (oedema).
• 2. Gagal jantung : cairan pd kaki & paru paru  sesak
• 3. Penyakit jantung dan hati : bh kimia toksik dlm darah
• 4. Sindrom premenstruasi : akibat hormon cairan tubuh naik
sebelum menstruasi.
• 5. Oedema Postular : banyak berdiri, naik kendaraan lama,o. tua.
• 6. tekanan darah tinggi (hipertensi).

• Efek samping diuretika : gout, alergi kulit, impoten (laki-laki)


DIURETIKA
Fisiologi GINJAL
MEKANISME TRANSPORT
1. DIURETIKA OSMOTIK

• Umum seny dg BM rendah : Urea & Poliol


• GLUKOSA, ISOSORBIDA, MANITOL,
SORBITOL, SUKROSA
• Dipakai untuk:
• 1. menurunkan tek intra okuler dan vol cairan
mata sebelum bedah mata.
• 2. menurunkan tek drh intrakarnial, sebelum
&sesudah bedah syaraf (udim otak).
• Contoh Manitol = D-manitol (Gambar).
OBAT DIURETIK OSMOTIK
OBAT DIURETIK OSMOTIK
2. SENYAWA ORGANOMERKURI
2. SENYAWA ORGANOMERKURI
• Rumus umum :
• R – CH2 – CH – CH2 –Hg – X
• O-Y
• R: aromatik, heterosiklik, alisiklik,
berikatan dg propil dan gugus karbamoil
• Y : umumnya Metil
• X : Tiol, misal Asam Merkapto asetat dan
Tiosorbitol.
• Timbul iritasi dan nekrosis jarang
dipakai
2. SENYAWA ORGANOMERKURI
• Mekanisme berinteraksi dengan gugus SH
enzim ginjal (Na-K dependent ATP ase)
yang berperan dalam produksi energi yg
diperlukan untuk REABSORBSI di
membran tubulus
OBAT DIURETIKA GOL MERKURI
3. INHIBITOR KARBONIK
ANHIDRASE
3. INHIBITOR KARBONIK
ANHIDRASE
• MENGHAMBAT KERJA ENZIM CARBONIC
ANHYDRASE
• Ditandai dg gugus Sulfamil (1 atau 2) yg
menempel pd Benzena atau Cincin Heterosiklik
 Ar – SO2 - NH2
• Contoh :
• 1. Asetazolamida nama kimia : [N-( amino
sulfonil) – 1,3,4- tiadiazol- 2- il ] asetamida
• Dipakai untuk penderita Glaukoma.
• 2. Klorotiazida
• 3. Benzotiazida
3. INHIBITOR KARBONIK
ANHIDRASE
REABSORBSI BIKARBONAT
ENZIM CA pd PROXIMAL TUBULE
INHIBITOR CA
3. TIAZIDA & SENYAWA DEKATNYA

• AKTIVITAS DIURETIKA NAIK BILA ;


• Posisi 1 adalah SO2
• Posisi 2 : gugus alkil rendah (mis CH3)
• Posisi 3 : substituen Lipofilik, contoh : - CH2Cl, - CHCl2, -
CH2C6H5, -CH2S CH=CH2, CH2-S-CH2-CH=CH2, -
CH2SCH2CF3, -CH2SCH2C6H5,
• Posisi 3 &4 : Jenuh.
• Posisi 6: Cl atau CF3 (atau ggs halogen lain)
• Posisi 7: Sulfamil yg tak tersubstitusi.
DIURETIKA TIAZIDA
DIURETIKA TIAZIDA
4. HIGH CEILING DIURETICS
(LOOP DIURETICS)
4. HIGH CEILING DIURETICS
(LOOP DIURETICS)
• AKSI YG TINGGI PD FUNGSI RENAL TUBULER
• DIURESIS PUNCAK SANGAT TINGGI DIBANDING
DIURETIKA LAIN
• AKSI : HAMBAT REABSORBSI Na pada LOOP HENLE
 Loop Diuretics.
• Contoh :
• BUMETIDA, FUROSEMIDA, XIPAMID, A.ETAKRINAT,
PIRETANID, AZOSEMID, TORASEMID
• Furosemida, bila COOH diganti SO2NH2 atau
sebaliknya efek saluretiknya hilang
• Furosemida dikeluarkan lewat urin dg tidak berubah
• Merupakan obat saluretik kuat.
4. HIGH CEILING DIURETICS
(LOOP DIURETICS)
DIURETIKA LOOP
5. ANTAGONIS STEROID
ALDOSTERON
5. ANTAGONIS STEROID
ALDOSTERON
• KOLESTEROL  PREGNENOLON 
•  GLUKOKORTIKOID
• PROGESTAGEN  MINERALOKORTIK
•  ANDROGEN
• Sintesis Steroid didalam Adrenal Cortex.
• Aldosteron termasuk Mineralokortikoid  regulator
penting keseimbangan air & elektrolit dlm tubuh 
menaikkan reabsorbsi Na & ekskresi K
• Kenaikkan Reabsorbsi Na yg berlebihan disembuhkan
dg :
• 1. Memblokir aksi Aldosteron
• 2. Menghambat biosintesis Aldosteron, mis
Spironolakton
DARI KOLESTEROL SAMPAI STEROID
DARI PROGESTERON SAMPAI ALDOSTERON
INHIBITOR BIOSINTESIS ALDOSTERON

• KOLESTEROL OBAT-OBAT

• PROGESTERON
•  21 hidroksilase
• DEOKSI KORTIKOSTERON
•  11 β-hidroksilase  METIRAPON
• KORTIKOSTERON SPIRONOLAKTON
•  18 hidroksilase KARENON
• 18 OH-KORTIKOSTERON K. KARONAT
•  18-deshidrogenase
• ALDOSTERON
PENGHAMBAT BIOSINTESIS ALDOSTERON
PENGHAMBAT BIOSINTESIS ALDOSTERON
ANTAGONIS ALDOSTERON
6. SENYAWA POLINITROGEN
SIKLIK
6. SENYAWA POLINITROGEN
SIKLIK
• 1. XANTIN : Kafein dan Teofilin
• Potensi rendah & penyebab toleran
• Akibat samping : efek psikomotor & stimulasi jantung
• Antagonis thd reseptor Adenosin (antidiuretik & anti natri
uretat)
• 8- (disiklo propil-metil)-1,3 – Dipropil Xantin 
menaikkan vol urin, menaikkan ekskresi Na (pd tikus).

• 2. AMINOURASIL
• R1: n.propil, R2: etil  diuretika kuat, efek samping
Gastro intestinal.
SENYAWA POLINITROGEN SIKLIK
SENYAWA TURUNAN PTERIDIN
SISTEM HETEROSIKLIK POLIAZA SBG DIURETIK
7. DIURETIKA HEMAT KALIUM
7. DIURETIKA HEMAT KALIUM

• ANTAGONIS/ INHIBITOR thd ALDOSTERON 


MENGHAMBAT REABSORBSI Na DLM SEL PENTING
DR PIPA PENAMPUNG.
• INTERAKSI DG RESEPTOR PD SITOPLASMIK
ALDOSTERON  EKSKRESI Na & REABSORBSI K
NAIK
• PIRAZIN & PTERIDIN  menghambat aksi pada
saluran Na  mengeblok atau menutup saluran Na 
mengurangi keluarnya K dr ginjal.
• Turunan Pteridin misal :
• XANTOPTERIN.
• 2,4,7-TRIAMINO-6-PTERIDIN
DIURETIKA HEMAT KALIUM
DIURETIKA HEMAT KALIUM
8. ATRIAL NATRI URETIC
PEPTIDE (ANP)
8. ATRIAL NATRI URETIC PEPTIDE
(ANP)
• ANP : Peptida tdr 28 A. AMINO  HORMON yg
dikeluarkan oleh jantung ke dlm sirkulasi drh.
• Berlaku sbg: Natriuretik, Diuretik, Vasorelaksan,
menekan level renin & Aldosteron.
• Cocok utk obat beberapa kelainan Kardiovaskuler.
• Kelemahan : absorbsi oral yg rendah & half life pendek
(beberapa menit).
• Dieliminasi dr sirkulasi dg cara :
• 1. Degradasi oleh enzim n. endopeptidase : Angiotensin
dan Kalikrein.
• 2. ANP clearance receptor (C.RECEPTOR)
ANP
…ANP

• PENEMUAN OBAT UNTUK MENCEGAH DEGRADASI


ANP.
• 1. Pemblokiran c. reseptor :
– Memperpanjang t ½ dari ANP, misal
– SC 46542 yaitu - des- (Phe 106-Gly 107-Ala115, Glu 116) ANP,
mempunyai afinitas yg sama thd c.receptor dari ANP
• 2. Menghambat n. endopeptidase :
– TIORPAN ( tiol), FOSFORAMIDON (fosforil),
KANDOKSATRILAT dan SCH 39370 (karboksilat), SS-ISOMER
KELATORPAN dan RB45 (hidroksamat).
– Menaikkan t1/2 dari ANP
9. URIKOSURI
9. URIKOSURI
• Obat Diuretika Gol TIAZID dapat meningkatkan kadar
asam urat
• ADENIN atau GUANIN  XANTIN  A.URAT 
ALANTOIN  A. ALANTOAT  A. GLIOKSILAT +
UREA.
• A. urat penyebab sakit encok (Gout).
• Bila a. urat dalam serum banyak  kristal a. urat
terutama pd sendi dan Jaringan penghubung menumpuk
 ENCOK
• Pengurangan a. urat :
• 1. menurunkan produksi a. urat.
• 2. menaikkan rate eliminasi a. urat.
• Obat urikosuri : A. SALISILAT, PROBENESID,
SULFINPIRAZON, ALOPURINOL, BENZBROMARON
BIOSINTESIS ASAM URAT
OBAT URIKOSURI
MEKANISME AKSI ALOPURINOL
10. Diuretika Pembentuk
Asam
• Senyawa anorganik yg dapat menyebabkan urine
bersifat asam, dan memiliki efek diuretika
• Co/ NH4Cl, NH4NO3, CaCl2

• NH4Cl kurang efektif, harusm kombinasi dgn jenis


diuretik lain
BATU GINJAL
DIALISIS
TRANSPLANTASI GINJAL
PENYIMPANAN GINJAL