Anda di halaman 1dari 13

JOURNAL

Comparison of 0.2% and 0.18% hyaluronate eye


drops in patients with moderate to severe dry eye with
keratitis or keratoconjunctivitis

Disusun Oleh:
Putri Rachmawati

Dokter Pembimbing:
Dr. Nasrudin, Sp.M
Introduction
Penyakit mata kering (DED) adalah kondisi multifaktorial yang
mempengaruhi air mata dan permukaan mata. Obat tetes mata untuk terapi
DED biasanya mengandung makromolekul kimiawi yang melekat pada OS
dan dapat mengikat dan mempertahankan molekul air. Salah satu polimer
yang paling umum digunakan saat ini untuk substitusi air mata adalah
natrium hyaluronate, asam hyaluronic (HA).
HA adalah glikosaminoglikan atau mucopolysacharida yang terbentuk
secara alami dengan berat molekul 50.000–8.000.000 Da tergantung pada
substrat dan metode penyajian. HA telah digunakan selama bertahun-tahun
dalam oftalmologi sebagai viskoelastik selama operasi katarak, keratoplasty,
dan prosedur lainnya. Konsentrasi HA dalam mata berkisar dari 0,003%
hingga 0,4%. Untuk terapi DED, konsentrasi HA yang lebih tinggi, antara
0,1% dan 0,4%, biasanya digunakan.
Introduction
Penelitian ini menggunakan skor pewarnaan untuk mengukur
efek klinis dari 0,2% HA yang tidak terlestarikan (Hylo® Confort Plus;
Laboratoires Ursapharm Sas, Sarreguemines, Perancis), yang memiliki
berat molekul 2.400.000–2.800.000 Da dan 0,18% HA (Vismed® Multi,
TRB Chemedica AG, Haar, Jerman).
Tujuan utamanya dari penelitian ini adalah untuk menguji efikasi
dari persiapan 0,2% HA dibandingkan dengan 0,18% HA. Perbandingan
ini dibuat dalam pengaturan dengan pasien dengan DED sedang hingga
berat terkait dengan keratitis atau keratokonjunctivitis. Parameter hasil
primer adalah skor pewarnaan komposit kornea dan konjungtiva. Selain
itu, penelitian ini meneliti perubahan indeks kenyamanan okular (OCI)
selama terapi dengan 0,2% HA dan 0,18% HA.
Patients and methods
• Prospective, multicenter, randomized, single-masked, phase IIIb, non-
inferiority study (0.2% HA vs 0.18% HA) dalam dua kelompok paralel
selama periode 84 hari. N = 70 pasien dievaluasi. Hasil efikasi primer
adalah perubahan noda ocular surface (OS) pada hari ke 35 (D35),
dibandingkan dengan baseline. Fluoresen dan lissamin hijau digunakan
untuk pewarnaan kornea dan konjungtiva. Hasil efikasi sekunder termasuk
waktu pemecahan film air mata, skor pewarnaan OS pada hari ke 84 (D84),
indeks kenyamanan okular, serta evaluasi pasien dan dokter.
• 70 pasien dengan mata kering sedang sampai berat dan keratitis nonviral,
atau keratokonjungtivitis. Tiga puluh delapan pasien dimasukkan dalam
kelompok HA 0,18%, dan 32 pada kelompok HA 0,2%.
Patients and methods
Kriteria inklusi :
• Usia. 18 tahun dengan bentuk mata kering sedang sampai berat dengan keratitis atau
keratokonjungtivitis
• penggunaan pelumas pada bulan-bulan sebelumnya dan meskipun perawatan ini menyajikan gejala
keratokonjungtivitis dan lesi kornea atau konjungtiva (diobjekkan dengan pewarnaan OS)
• menyajikan setidaknya 3 di antara 6 gejala mata kering (skor frekuensi, 1 dan skor intensitas 0,2
pada OCI terkait dengan sindrom mata kering sedang sampai berat
• setidaknya pada mata yang sama 2 kondisi ini:
a) keseluruhan skor pewarnaan OS antara 0,4 dan, menurut 15 poin Skala Oxford (menilai
diagnosis keratokonjungtivitis oleh pewarnaan OS),
b) setidaknya satu dari tanda obyektif berikut penurunan volume air mata: uji Schirmer yang tidak
dibius antara 3 mm dan 9 mm dalam waktu 5 menit atau jumlah 3 ukuran waktu pemecahan air
mata (TBUT), 30 detik;
• sabar dan mampu memenuhi persyaratan protokol
• pengumpulan informed consent tertulis, ditandatangani dan diberi tanggal.
Patients and methods
Kriteria eksklusi
• Partisipasi sebelumnya untuk penelitian ini atau jika pasien adalah penyidik atau
salah satu anggota timnya
• blepharitis sedang atau berat
• mata kering terkait dengan hal-hal berikut: kelainan kelopak mata, penyakit
kornea yang tidak terkait dengan DED, metaplasy OS, keratitis filamen,
neovaskularisasi kornea
• trauma okular
• infeksi okular, atau peradangan okular, riwayat ulkus kornea inflamasi, erosi
berulang, atau uveitis
• operasi katarak, photorefractive lainnya, dan operasi lain dari limbus atau insisi
kornea dalam 12 bulan sebelumnya;
Scales
• Lima belas poin Oxford Scale: jumlah lesi OS pada kornea, dan zona konjungtiva
nasal atau temporal, diperoleh oleh fluorescein (noda lesi kornea) dan lissamine
green (pewarnaan sel konjungtiva yang rusak atau devitalized) pewarnaan dinilai.
Skala Oxford subscores adalah kornea (5 poin), hidung (5 poin), atau temporal (5
poin) zona konjungtiva di D35 dan D84. Untuk mata yang paling terpengaruh
pada D0, perbedaannya (D35 – D0) dievaluasi.OCI: Pasien diminta untuk
melaporkan pada semikuantitatif 0-6 poin skala frekuensi dan intensitas dari enam
item berikut yang terjadi pada minggu sebelumnya: kekeringan, grittiness,
kekikiran, kelelahan, nyeri, dan gatal (0 = tidak ada, 6 = maksimum).
Results
• Dibandingkan dengan hari 0 (D0), 0,2% HA mencapai penurunan 47,7%
dalam skor pewarnaan (-3,00 ± 2,81 [standar deviasi] poin, n = 38 pasien)
pada D35; 0,18% HA menunjukkan penurunan 41,2% (-2,59 ± 2,20 [standar
deviasi] poin, n = 32 pasien). Analisis statistik kemanjuran 0,2% HA
dibandingkan dengan 0,18% HA pada D35. Pada D84, pengurangan skor
pewarnaan telah meningkat menjadi 64,5% untuk 0,2% HA dan 56,4%
untuk 0,18% HA. Kedua tetes mata meningkatkan waktu pemecahan film
air mata dan nilai indeks kenyamanan okular. Peneliti dan pasien menilai
kedua perawatan dengan 5 dari 7 poin (Skala Likert, median).
• Pada D84, skor keseluruhan Skala Oxford menunjukkan perbaikan pada
kedua kelompok perlakuan. Perbedaan untuk D0 meningkat dari -3,00
(D35) menjadi -4,06 (D84) dengan 0,2% HA dan dari -2,59 (D35) menjadi -
3,54 (D84) dengan 0,18% HA. Perbedaan antara obat yang diamati pada
D35 lebih jelas pada D84 yang mendukung terapi 0,2% HA
Adverse events
• Lima efek samping merugikan (AE) dilaporkan pada 4 pasien selama
penelitian: 1 AE (alergi episodik) pada 1 pasien dari 43 (2,3%) pada
kelompok HA 0,2% dan 4 AE (1 pasien: gritiness ekstasi, 1 pasien:
iritasi okular, 1 pasien: kelelahan mata yang penting + iritasi mata)
pada 3 pasien dari 42 (7,1%) pada kelompok 0,18% HA. Dua pasien
dalam kelompok HA 0,18% menghentikan pengobatan karena
terjadinya AE, dan 1 pasien dalam kelompok HA 0,2%. Semua AE
diselesaikan tanpa gejala sisa. Tidak ada laporan serius AE.
Discussion
• Hasil kami menunjukkan bahwa OS membaik selama pengobatan HA, yang sesuai
dengan temuan klinis lainnya. Shimmura et all adalah yang pertama menggunakan dua
pewarna untuk pewarnaan OS (fluorescein dan rose bengal) sebagai penanda kemanjuran
untuk efek klinis tetes mata HA.
• HA memiliki kelembapan yang sangat baik dan sifat adhesi sel permukaan dan
merupakan komponen dari cairan air mata alami.24 Sifat-sifatnya menyebabkan
perkembangan HA -mengandung obat tetes mata dan gel untuk pengobatan DED. Obat
tetes mata HA mungkin mempromosikan penyembuhan jaringan OS dengan
melembabkan OS, sehingga membawa kembali integritas epitel kornea dan konjungtiva.
• Kedua tetes mata penelitian ini tidak diawetkan tetapi memiliki eksipien yang berbeda
(0,2% HA: sorbitol, buffer sitrat, 0,18% HA: natrium klorida, kalium, magnesium,
kalsium, dioksida hidrogen fosfat, natrium sitrat). Meskipun tidak dapat dikecualikan
bahwa eksipien dapat menjelaskan efikasi 0,2% HA yang sedikit lebih tinggi,
perbedaannya bisa disebabkan oleh konsentrasi HA 0,02% lebih tinggi, dibandingkan
dengan 0,18%.
Conclusion
• Data menunjukkan bahwa 0,2% HA dan 0,18% HA adalah konsentrasi
HA yang berkhasiat untuk pengobatan mata kering sedang sampai
berat. Data keamanan konsisten dengan profil keamanan yang
diketahui dari kedua produk yang diteliti. Jadi, 0,2% HA dan 0,18%
HA cocok dengan portofolio besar pilihan pengobatan topikal baru
DED.