Fisiología renal

Anatomía funcional del riñón.

Introducción a Hemodinámica renal:
Filtración glomerular y flujo
sanguíneo renal.
Sistema Renal

• Riñones

• Uréteres

• Vejiga

• Uretra
ANATOMÍA FUNCIONAL DEL
RIÑON
Funciones del riñón
•Regulación del volumen de agua.
•Control del balance electrolítico.
•Regulación del equilibrio ácido-base.
•Reabsorción de nutrientes.
•Excreción de residuos metabólicos.
•Regulación de la hemodinamia.
•Participación en la eritropoyesis.
•Participación en la regulación del metabolismo
óseo del Calcio y Fósforo.
LA NEFRONA
 DISTRIBUCIÓN DE LAS NEFRONAS
Las nefronas se clasifican de manera aproximada y de acuerdo con la
localización del glomérulo en la corteza, en tres poblaciones generales:
corticales, yuxtamedulares e intermedias .

Si se toman los dos grupos extremos, corticales y yuxtamedulares, el 85 %

corresponde a las corticales (sumando las intermedias) y el resto, 15%, a
las medulares.

La diferencia anatómica principal entre los grupos de nefronas, es la

longitud del asa de Henle, lo que a su vez determina diferencias
funcionales.

Todos los glomérulos están localizados en la corteza.

 Distribución de las nefronas
Nefrona Cortical o
Córtex Superficial
(20-30%)

Zona
Nefrona Medial o
Externa Intermedia

Zona
(60-70%)
Interna

Nefrona yuxtamedular
o profunda
(10-15%)
CORTEZA Y MEDULA RENAL

CORTEZA
• Porción más externa del parénquima renal
• Es Isotónica respecto al plasma
• Recibe 88 % del FSR
• El flujo sanguíneo es rápido y de alta presiónpr

MÉDULA
• Porción más interna del parénquima renal
• Es Hipertónica respecto al plasma
• Recibe 12 % del FSR
• El flujo sanguíneo es lento y de baja presiónppresióó
 EL GLOMÉRULO RENAL

Arteriola
Arteriola
Aferente
Eferente

Cápsula de Capilares
Bowman glomerulares

Hoja
visceral

Espacio de
Hoja Bowman
Parietal
APARATO YUXTAGLOMERULAR
 Barrera de filtración

El endotelio está perforado por poros o fenestraciones Los poros miden 70 y

100 nm de diámetro.

La superficie de la célula endotelial está cargada negativamente por la

presencia de una glucoproteína polianiónica, la podocalixina, que es la principal
sialo-proteína glomerular.
La membrana basal glomerular (MBG), impide el paso de macromoléculas en
forma mecánica y eléctrica; esta última por la presencia de cargas negativas,
proteoglicanos ricos en heparán sulfato.

Es permeable agua, pequeños solutos, iones, y proteínas de menor tamaño.

Sin embargo no lo es para proteínas plasmáticas mayores de 70 kDa.
Los podocitos son células muy diferenciadas que no se dividen
.Encargados de sintetizar la MBG y formar los poros de filtración.
La superficie de los podocitos está cubierta por carga eléctrica
negativa, siendo la podocalixina la mayor de las sialoproteínas de los
mismos.
 Influencia del tamaño de la
molécula y su carga iónica
Dextrana - sustancia filtrada que no sufre ni
reabsorción ni secreción tubular
Depuración Plasmática Fraccional de Dextrana.
1
Dextrana
0.8
catiônica C dextrana
0.6 DPF =
0.4
Dextrana C inulina
aniônica
0.2

0
18 22 26 28 32 36 40 44
Raio molecular (A)
Depuración plasmática fraccional da dextrana
(catiônica, neutra ou aniônica) En función del
radio molecular de la molécula.
Circulación en la nefrona
Arteria Arteria
interlobulares Arcuatas

Arteria
interlobulillares

Arteriola
Aferente
Sistema
Venoso
Capilar Glomerular

Red Capilar Arteriola

Peritubular Eferente
Microcirculación en la nefrona
2 ° microcirculación
(Capilares peritubulares corticales)

1 ° microcirculación
(Capilares glomerulares)

3 ° microcirculación
(Capilares peritubulares medulares)
 Flujo SanguíneoRenal (FSR)
Flujo sanguíneo através de los riñones  1200
ml/min( 20% del GC)

FSR FSRcortical  90% do FSR

FSRmedular  10% do FSR
FPR  600 ml/min

RFG  120 ml/min V  1 - 2 ml/min

FF = RFG = 120 (ml/min) x 100 = 20%

FPR 600 (ml/min)
 Regulación del FSR y del RFG
Flujo = P
R
Art.Aferente
Glomérulo RFG = Kf x ( Pcg - PEB -cg )

Art.Eferente Resistencia art.aferente (Ra)

 Ra   FPR e  RFG
 Ra   FPR e  RFG
Art.Aferente Pcg Art.Eferente

FSR RFG Resistencia da art.eferente (Re)

Art.Aferente Pcg Art.Eferente

Art.Eferente
 Re   FPR e  RFG

FSR RFG
 Re  FPR e  RFG
VC AA

VC AE

VD AE

VD AA
 MEDICION DEL FLUJO SANGUINEO
RENAL(FSR)
SE PUEDE MEDIR CONOCIENDO:

1.-Flujo Plasmático Renal (F.P.R.)

2.-Valor de Hematocrito (Hto)

1.-FLUJO PLASMATICO RENAL: Principio de Fick

El principio aplicado al riñón, establece que la cantidad de sustancia que

penetra al riñón (vía arteria renal), es igual a la cantidad que sale del
riñón (vía vena renal) más la cantidad excretada (vía urinaria).
Medición del FSR (PAH)
.
[ U] PAH . V
CPAH=
[ P] PAH

CPAH = FPR
.
[ U] PAH . V
FPR=
[ P] PAH

C PAH: Depuración o clearance de PAH.

 .
EJERCICIO:
FPR= 6 mg/ ml x 1 ml/ min.
[ P ] = 0.01 mg / ml
PAH 0,01 mg/ ml
[ U ] = 6 mg / ml
PAH 600 ml/ min.
. FPR =
V = 1 ml/ min.

V = TASA DE FLUJO FSR = FPR

URINARIO.
1 – Hcto.

FSR= 600 ml / min.

1 – 0.44
FSR= 1071 ml/ min.
Considerando la fracción de Hematócrito (Ht)

FSRC = FPRC + (FSRC  Ht )

FSRC x ( 1 - Ht ) = FPR C

FSRC =
FPRC
(ml )
min
1 - Ht
 Factores que modifican el FSR
• Estimulación de receptores α1-noradrenérgicos de arteriolas
aferentes o eferentes. Aumenta resistencia vascular y reduce la
magnitud del FSR.

• Angiotensina II: Vasoconstricción. La arteriola eferente es más

sensible a la Angiotensina II que la aferente. Gran influencia sobre
la TFG.

• Prostaglandinas: Vasodilatación. PgE2 y Pgl2 se producen a nivel

renal. Acción sobre arteriola aferente y eferente. Modulan la
vasoconstricción producida por noradrenalina y Angiotensina II.
 Autorregulación Renal
• Aunque la Presión Arterial Media cambie entre 80-180 mmHg el
riñón no modifica ni FSR ni su TFG

• Autorregulación Renal  constancia de FSR y TFR a pesar de

cambios en la PAM

• Es un mecanismo local, intrínseco e independiente de

innervación extramural, funciona en riñón trasplantado, esta
asociado al estado de contracción de la A.A
.
• Existen dos hipótesis para explicarla:
1) miogénica y 2) retroalimentación túbulo glomerular
Regulación del FSR

El ajuste de las resistencias

es tan preciso, que el flujo
sanguíneo permanece
relativamente constante a
pesar de cambios de la
presión arterial entre 90 y 180
mmHg, este fenómeno
conocido como
Autorregulación.
 Hipótesis miogénica
para Autorregulación Renal
•  Presión Sanguínea   Estiramiento
de las paredes de las fibras musculares
lisas vasculares renales.
•  Estiramiento   Apertura de canales
de Ca2+ dependientes de estiramiento.
• Debido a la gradiente de calcio, este
ingresa a las células musculares  
contracción vascular Arteriola Aferente.
• Contracción A. A.   Resistencia al
flujo sanguíneo a nivel renal   Presión
de perfusión renal a valores normales
manteniendo FSR y TFG.
• Si cae la presión sanguínea se cierran
los canales de calcio y se relaja el vaso
generando vasodilatación de arteriola
aferente con aumento del FSR y TFG
valores normales
Retroalimentación túbulo glomerular
Frente a una caída de la presión, las células de
la mácula densa del túbulo distal secretan
mensajeros paracrinos que causan la secreción
de renina desde las células granulares y
sustancias vasodilatadoras que causan la
relajación del músculo liso de la arteriola
aferente, respectivamente.
 SRAA asociado a la Autorregulación
Renal
La caída de la presión sanguínea también activa las células del
aparato yuxtaglomerular a secretar renina y activar el sistema
SRAA

Esto puede ocurrir por tres vías:

1) por factores derivados de la mácula densa
cuando hay disminución de la osmolaridad en el
AHGA,
2) por activación directa de las células
yuxtaglomerulares cuando la presión arterial
media esta baja y los canales de calcio está
cerrados
3) Por liberación localizada de noradrenalina de los
nervios simpáticos renales (receptores alfa 1)
cuando se activa el tono simpático secundario a
una hipotensión. Esto genera vasoconstricción de
Arteriola Eferente
 Sustancias vasoactivas
en autorregulación renal
• Vasoconstrictores • Vasodilatadores
1. Angiotensina II 1. Oxido nítrico
2. Noradrenalina (a-1) 2. Prostaglandinas (I2, E2)
3. ADH (receptor V1) 3. Dopamina
4. Leucotrienos 4. Histamina
5. Tromboxano A2 5. Acetilcolina (NO)
6. Péptido Natriurético Auricular
6. Serotonina
7. ATP (adenosina!) 7. Bradiquinina
8. Glucocorticoides (PG, NO)

Por razones de equilibrio dinámico y protección vascular los estímulos vasoactivos

funcionan con contrarregulación. Es decir, la activación de vasoconstrictores (A-II,
Endotelina, ADH) también estímula liberación contrarregulatoria de prostaglandinas
 Las principal funcion de la
Autorregulación y del Feed Back
es prevenir la excesiva pérdida
de sal y agua
Función renal

 Volumen urinario
depende de:
 FiltradoGlomerular.

 Reabsorción de
sustancias desde
los túbulos a la
sangre.
 Secreción de
sustancias desde
los túbulos a la
sangre.
 Filtración glomerular

 Inicio de la formación de la orina.

 Concentración del ultrafiltrado similar al plasma.
 Filtración impulsada por Fuerzas de Starling las
cuales modifican la tasa de ultrafiltración.
 Barrera de filtración: limita el filtrado de
moléculas según tamaño y carga iónica.
 FACTORES FÍSICOS QUE DETERMINAN
LA FILTRACIÓN GLOMERULAR.

1.- PRESIONES HIDROSTÁTICAS

COLOIDOSMÓTICAS.

2.- COEFICIENTE DE FILTRACIÓN

GLOMERULAR.

FG= Kf x Presión neta de Filtración.

Kf= coeficiente de filtración glomerular.

FG = Kf x ( PHCG - PHCB - P π CG )
Kf = Coeficiente de filtración glomerular.
P HCG = Presión hidrostática del capilar glomerular.
P HCB = Presión hidrostática de la cápsula de Bowman.
Pπ CB = Presión oncótica del capilar glomerular.
PRESIONES QUE FAVORECEN LA FG.

PRESIÓN
HIDROSTÁTICA
DEL CAPILAR
GLOMERULAR
 PRESIONES QUE SE OPONEN A LA FG.

PRESIÓN ONCÓTICA DEL CAPILAR GLOMERULAR

PRESIÓN HIDROSTÁTICA DE LA CAPSULA DE BOWMAN

Fuerzas de Starling a través del
capilar glomerular

La presión hidrostática del capilar

glomerular (PCG) favorece el paso
del líquido del capilar glomerular
al espacio de Bowman y es la única
fuerza que favorece la filtración y
se opone a la PEB y a la presión
oncótica del capilar glomerular
(πCG)
 MECANISMOS DE LA FILTRACIÓN
GLOMERULAR
FUERZAS QUE FUERZAS QUE SE
FAVORECEN OPONEN

Presión
Coloidoótismca del
Presión Hidrostática Capilar Glomerular
del Capilar (32 mmHg)
Glomerular
(60 mmHg)
Presión del Espacio
de Bowman
(18 mmHg)

Presión Efectiva de Filtración: 60mmHg – 50 mmHg = 10 mmHg

 COMPOSICIÓN DEL PLASMA vs ULTRAFILTRADO

SUSTANCIA PLASMA ULTRAFILTRADO

IONES (mEq/L)

Sodio (Na) 142 142

Potasio (K) 5 5
Cloro (Cl) 103 103
Bicarbonato (HCO3) 28 28

Moléculas Orgánicas (mg/dl)

Proteínas 3.900-5.000 6-11

Glucosa 100 100
Urea 26 26
Acido Urico 3 3
Creatinina 1.1 1.1
 ESTUDIO DE LA FILTRACIÓN GLOMERULAR

PARÁMETROS DEL ESTUDIO DE LA FG

1. Flujo Sanguíneo Renal (FSR) = 1.200 ml/min

2. Flujo Plasmático Renal (FPR) = 600 ml/min
3. Volumen/Tasa de Filtración glomerular (VFG) = 125 ml/min
4. Fracción de Filtración (FF) = 20%
5. Coeficiente de Filtración (Kf) = 12,5 ml/min/mmHg

FSR + FPR + VFG Clearence

FF + Kf Cálculo matemático sencillo

Inulina sustancia ideal ( exógena )

CIN = UIn x V
= RFG
PIn
Creatinina ideal ( endógena )
secretada por los túbulos renais  UCR
existen cromógenos em el plasma que se
confunden colorimetricamente con la creatinina
 PCR

CCr  UCR x V
= = RFG
 PCR
 Tras perfundir en sangre inulina y ácido para-aminohipúrico (PAH)
obtenemos los siguientes datos:
- volumen de orina: 0,14 L /2 horas
- concentración de inulina en orina ([IN]o): 100 mg/100 ml
- concentración de inulina en plasma ([IN]p): 1mg / 100 ml
- concentración de urea en orina ([U]o): 220 mmoles/L
- concentración de urea en plasma ([U]p): 5 mmoles/L
- concentración de PAH en orina ([PAH]o): 700 mg/ml
- concentración de PAH en plasma ([PAH]p) 2mg/ml (arteria) y 0,2mg/ml (vena)
- hematocrito: 40%

Calcule:
a) La depuración de inulina, PAH y urea
b) El flujo plasmático renal y el flujo sanguíneo renal
 DEPURACIÓN O CLEARANCE
1.- volumen virtual de plasma que los riñones limpian por completo de
dicha sustancia, por unidad de tiempo.Requisitos:

2.- La sustancia se debe aclarar completamente

por el riñón.

3.- La sustancia debe ser filtrada , para que

sea eliminada completamente.

4.- La sustancia no se metaboliza, ni secretada

x
x x
x x x
x
x

x x
x
 DEPURACIÓN O CLEARANCE
VALOR NORMAL DEL CLEARANCE DE LA CREATININA ENDÓGENA

HOMBRE: 10315,8 ml/min/1,73 m2 = 87-119

MUJER: 979,5 ml/min/1,73 m2 = 87-107

VALOR NORMAL DEL CLEARANCE DE LA INULINA

HOMBRE: 12515 ml/min/1,73 m2 = 110-140

MUJER: 11015 ml/min/1,73 m2 = 95-125
 CONSIDERACIONES ESPECIALES DE LA FG

1. La FG varía 2. La FG es inversamente
fisiológicamente con la proporcional a la
EDAD CREATININA plasmática

Grupo Etario Ml/min/1,73 m2

Recien Nacido 17
4 semanas 50
Mayores de 1 año = al adulto
Hombre Adulto 103  15,8
Mujer Adulta 97  9,7
Mayor de 40 años 8,5 ml/min c/10
años
REABSORCIÓN
Túbulo proximal

 Gran capacidad reabsortiva de solutos

orgánicos, electrolitos y agua.
 Células presentan microvellosidades.
 Presencia de transportadores dependientes
de sodio.
 Reabsorción total de glucosa y aminoácidos
filtrados.
 Reabsorción en el proximal
LUZ TUBULAR 4mV
0mV
Na+
Glu ATP Na+

Na+ K+
aa Glu
aa
Na+ PO4-
PO4 HCO3-

Na+
H+
 REABSORCIÓN TUBULAR

RFG: 125 ml/min 65%

10%
7.500 ml/h
180.000 ml/d

(180 L/d)

9.3%
178 L/d
15%

Tasa de Reabsorción de
ORINA: 800-1.400 ml/d Agua en la Nefrona
REABSORCIÓN DE GLUCOSA EN EL TÚBULO PROXIMAL

Glucosa
100%

Glucosa
100% Glicemia: 60-110 mg/dl
Orina: NO debe haber glucosa
Reabsorción de bicarbonato en el
túbulo proximal
Asa de Henle

 Rama descendente.
 Reabsorción de agua y secreción de sales y úrea.

 Rama ascendente.
 Impermeable al agua.
 Elevada reabsorción de sales.
 Expresa el cotransportador Na+/K+/2Cl-
Rama descendente fina

La rama descendente
delgada del asa de Henle se
caracteriza por su elevada
permeabilidad al agua y
solutos pequeños como
NaCl y urea. En la
multiplicación por
contracorriente, el agua se
desplaza hacia fuera y el
soluto hacia el interior de dicha
rama, con lo cual el líquido
tubular de esta rama se hace
progresivamente
hiperosmótica
Rama ascendente gruesa

La rama ascendente
delgada también es
permeable a NaCl, pero
impermeable al agua.
Durante la multiplicación por
contracorriente, el soluto se
desplaza hacia fuera de la
rama ascendente delgada
sin acompañarse de agua y
el líquido tubular
progresivamente se hace
hipoosmótico conforme fluye
por dicha rama
 EVENTOS LA RAMA ASCENDENTE GRUESA DEL ASA
DE HENLE
Transportador bloqueado
por furosemida
 En la rama ascendente gruesa a pH fisiológico, los diuréticos de asa se
unen al sitio de unión del Cl- del cotransportador Na+/K+/2Cl. Debido a lo
anterior el cotransportador triónico es incapaz de efectuar el ciclo y el
transporte cesa. Esto puede causar excreción hasta el 25% de Na+ filtrado.

Sitio de accion de furosemida

Túbulo distal

 Pequeña reabsorción de NaCl filtrado (regulación

fina).
 Responsable de la regulación de la excreción de
calcio.
 Célula de la porción inicial del túbulo distal

SANGRE
LUZ TUBULAR
0 mV
-10 mV

Na+
Na+ ATP
K+
Diuréticos
Cl-
Tiacídicos Cl-
(Hidroclorotiazida)
Reabsorción en la porción final del túbulo
distal
Cootransportador Na+/Cl-

El cotransportador de Na+/Cl- de la
parte , es electroneutro y es
suprimido por diuréticos
denominados, tiacídicos (p. ej.,
clorotiacida, hidroclorotiacida, y
metolazona).

Las tiacidas son ácidos orgánicos

que a pH fisiológico son aniones.
Dichos diuréticos se unen al sitio del
Cl- de cotransportador Na+/Cl- e
inhiben la reabosorción de NaCl en la
porción inicial del túbulo distal.
 ATP
Filtração ALDO
10.000
mg/dia
 Túbulo colector
• Reabsorción de NaCl
• Secreción de H+ y NH3
• Con ADH – Permeable al agua, concentra la
orina.
• Sin ADH – Impermeable al agua, diluye la
orina.
• Reabsorción y secreción de potasio.
• Reabsorción de úrea.
• Presencia de Acuaporinas.
 Túbulo coletor cortical

Luz Tubular aldosterona

Amiloride Na+ 3Na+ ATP

2 K+ Células Principais
(70%)
K+ K+
H2O H2O
AQP2 AQP3

a
ATP H+ HCO3-
Cl-

K+ Cl-
ATP
H+
Células Intercalares
aeb
b (30%)
H+ ATP
Cl-
Cl-
-6 a -45 mV
 HORMÔNIOS ADRENAIS – ALDOSTERONA
Controle hormonal do balanço de sal e água do organismo

Color atlas of physiology/Despopoulos & Sibernagl, 2003

 Intercalada alfa Intercalada beta
Principal

alfa beta

H+ HCO3- H+
ATP ATP
HCO3-
Cl-
H+ Cl-
Cl- Cl-
ATP
K+ K+
Conducto colector
medular interno

canal
cátion-seletivo
3Na+
Na+ 2 K+
K+
UT-A3
UT-A1 Uréia
Uréia
AQP-2 H2O H2O AQP-4

ADH estimula a reabsorción de H2O e urea

ADH – PRODUCCIÓN Y LIBERACIÓN
 MECANISMO DE ACCIÓN DE ADH:

Célula principal del Distal Final y Colector

En ausencia de vasopresina (ADH) el túbulo colector es impermeable al agua

CAPILAR
Na+ Na+
Na+
Na+
H2O
Na+
Na+ Na+
Na+
Na+
Na+

+
Na+Na
Na+ +
Na
Na+
Na+
Na+
Na+
Vasopresina aumenta la permeabilidad al agua del túbulo colector

CAPILAR
Na+ Na+
Na+
Na+

H2O Na+
H2O
Na+
Na+
Na+

VASOPRESINA H2O
Na+
H2O
+
Na+Na
Na+ +
Na

Na+
H2O H2O
Na+
Na+
Si se bebe menos agua aumenta la reabsorción y se excreta menos

VASOPRESINA
Si se bebe más agua disminuye la reabsorción y se excreta más
con ADH sin ADH