METABOLISME PROTEIN

OLEH
NURSAL ASBIRAN
Staf Pengajar FKBR
Konversi asam amino menjadi
produk khusus
 Sebagian asam amino dirubah menjadi produk
fisiologis aktif dan mempunyai fungsi khusus
seperti pengikatan kalsium, penstabil protein,
heme, purin, pirimidin dan lain lain
 Disamping itu asam amino juga membentuk
peptida kecil yang tidak disintesis di ribosom
seperti histamin, serotonin, efinefrin , nor
efinefrin dan sebagainya.
 Dibawah ini terlihat contohnya
Asam amino glisin,
 Banyak metabolit dan obat disekresi dalam
bentuk konjugasi dengan glisin. Asam
hipurat adalah bentuk konjugasi glisin dg
as. Benzoat
 Kreatin, gabungan glisin dengan S –
adenosilmetionin. Senyawa ini mrpk suplai
metil pada berbagai biosintesis
 Heme
 Purin
 Bersama alanin merupakan fraksi amino
nitrogen penting dl plasma manusia
alanin
 Sebagian besar beta alanin dalam tubuh
terdapat sebagai koenzim A dan
dipeptida beta alanin terutama karnosin
 Karnosin terdapat pada otot rangka
tetapi tidak pada otot jantung
 N-metil karnosin (anserin) terdapat
pada otot rangka kontraksi cepat
 Karnosin dan anserin mengaktifkan ATP-
ase miosin
 Dekarboksilasi histidin menghasilkan histamin,
suatu vasodilator, memicu sekresi HCl, dilepas
dari mast cell bila ada alergi
 Dekarboksilasi serin menghasilkan etanolamin
yang kemudian dikonversi jadi kolin . Setelah
berikatan dg asetil KoA membentuk asetilkolin,
suatu neurotransmitter saraf simpatis, terdapat
pada otot dan otak
Gamma amino butyric acid
(GABA)
 Dekarboksilasi glutamat oleh
glutamat dekarboksilase
menghasilkan GABA.
 Suatu neurotransmitter penghambat
 Katabolisme menjadi suksinat
semialdehid yang selanjutnya
direduksi jadi gamma hidroksibutirat
atau dioksidasi mlli TCA jadi H2O dan
CO2.
 Triptopan menghasilkan serotonin, suatu
vasokonstriktor kuat dan stimulator
kontraksi otot polos
Argentafinoma pada rongga abdomen
meningkatkan produksi serotonin
 Tirosin memproduksi epinefrin pada sel
saraf dan melanin pada sel melanosit.
Tirosin juga prekursor hormon tiroksin
 Tirosin dikonversi jadi DOPA oleh tirosin
hidroksilase selanjutnya jadi dopamin,
norepinefrin dan epinefrin
 Pada melanosit dopa dikonversi jadi
dopaquinon yang selanjutnya membentuk
berbagai pigmen (melanin)
 Defek biosintesis melanin menyebabkan
albinisme
 Albinisme merupakan suatu sindrom klinik
yang ditandai hipomelanosis mata dan
kulit.
 Terdapat 10 variasi albinisme, beberapa
diantaranya :
1. Albinisme dg tirosin hidroksilase negatif
pigmen visual nol,folikel rambut gagal
merubah tirosin jadi pigmen, melanosom
tidak berpigmen
2. Albinisme dg tirosin hidroksilase positif.
Mempunyai pigmen tertentu, rambut warna
putih kuning hingga coklat terang,
melanosom berpigmen terang dapat
merubah tirosin jadi eumelanin
3. Albinisme okuler, melanosit mengandung
makromelanosom. Retina berbetuk mozaiq
sebagai akibat inaktivasi kromosom X
Sintesis Kreatinin

 Kreatin disintesis dari 3 asam amino;

glisin, arginin dan metionin
 Reaksi pertama: transamidasi arginin
jadi glisin membentuk glikosilamin di
otot ginjal, bukan di hati dan jantung
 Metilasi glikosilamin oleh “metionin
aktif” jadi Kreatin di hati
 Kreatin terdapat di otot,otak dan
darah sebagai kreatin fosfat dan
kreatin bebas.
 Kreatinin adalah anhidrat kreatin
terbentuk terutama di otot melalui
proses nonenzimatik irreversibel
 Kreatinin urine 24 jam seseorang
tetap dari hari ke hari, tergantung
dari masa otot.
 Biosintesis asam amino
 Asam amino yang dapat disintesis
adalah yg non esensial
 Asam amino esensial tak dapat
disintesis oleh manusia karena tak
tersedia enzim pembentuknya.
 Rangkaian reaksinya memerlukan
banyak enzim
Jenis asam amino

Esensial Non-esensial
Arginin Histidin Alanin Asparagin
Isoleusin Lisin Aspartat Sistein
Leusin Valin Glutamin Glutamat
Metionin Triptopan OH- prolin Glisin
Phenil alanin Treonin OH- lisin Prolin
Serin Tirosin
Jumlah enzim utk sintesis AA

Esensial Nonpesensial
Arg 7 Ala 1 OH-Pro 1
Thr 6 Asp 1 Pro 3
Met 5 Asn 1 Gli 1
Ile 8 Glu 1 Cys 2
Val 1 Gln 1 Tir 1
Leu 5 OH-Lis 1 Ser 3
Phe 10
Trp 5
Histidin 6
Lisin 8
Histidin membentuk alfa KG
 Histidase mrubah histidin jadi urokonat
 Urokonase merubah urokonat jadi 4
immidazolon-5 propionat seanjutnya jadi
formiminoglutamat (Figlu)
 Pemindahan formimino dari figlu menjadi
glutamat memerlukan tetrahidrofolat
 Defisiensi asam folat akan menghambat
reaksi ini
 Kelainan pada metab, histidin
Histidinemia; skrining thd 200 juta
bayi menunjukkan insiden 1 :
11.500.Histidin dalam darah dan
urine meningkat. Kelaianan ini jinak,
sebab def, histidase
Asiduria urokonat disebabkan def.
urokonase
 Enam asam amino membentuk piruvat,
yaitu treonin, glisin, serin, cystin, alanin
dan sistein
 Walau glisin bisa membtk piruvat, namun
pemecahan glisin terjadi lewat serin
 Komplek glisin sintetase pd mitokondria
hati memecah glisin jadi CO2 , NH4 + dan
metilentetrahidrofolat
 Kelainan :
 Glisinuria, ekskresi 0.6 – 1 g glisin dalammurin
per hari, kecendrungan membtk batu ginjal.
Kadar glisin plasmanormal. Hal ini mungkin
karena ggn reabsorpsi di tubuli renal
 Hiperoksaluria primer, Ekskresi oksalat dalam
urine tak berhubungan dg konsumsi oksalat,
tetapi karena deaminasi glisin membtk glioksalat
 Defek genetik terjadi krn gagal menganabolisme
glioksalat, sehingga teroksidasi jadi oksalat
 Urolithiasis, nofrokalsinosis oksalat bilateral
progresif, infeksi renal rekuren saluran kemih
diikuti mortalitas dini gagal ginjal dan hipertensi
Ringkasan
 Asam amino selain berfunsi struktural
dan fungsional turut dl berbagai
proses biosintesis.
 Glisin turut dalam biosintesis
Purin, Heme dan Kreatin.
terkonjugasi dg asam empedu
metabolit banyak obat dl urin
 Serin pegang peranan dalam
biosintesis fosfolipid, spongiosin
karbon No 2 dan 8 purin
gugus metil pd timin
Metionin
Donor gugus metil banyak proses
biosintesis
pd biosintesis spermin, spermidin
 Glutamin dan ornitin
biosintesis GABA
Arginin
biosintesis kreatin
biosintesis poliamin
Sumber nitrogen NO
 Triptopan
Serotonin, suatu vasokonstriktor
dan prekursor melatonin
Melanin
Tirosin
epinefrin
norepinefrin
hormon tiroid