Anda di halaman 1dari 20

The New England Journal of Medicine

REVIEW ARTICLE

Fibrosis — A Common
Pathway to Organ Injury
and Failure
FIBROSIS – JALUR UMUM
MENUJU CIDERA DAN
KEGAGALAN ORGAN
Don C. Rockey, M.D., P. Darwin Bell, Ph.D., and
Joseph A. Hill, M.D., Ph.D.
2015

IA Dhitayoni (1102005027)

Pembimbing :
dr. I Wayan Niryana, M.Kes, Sp.BS(K)
Kerusakan Kaskade
akibat penyakit kompleks respon
di organ seluler dan
manapun molekuler

JANGKA PENDEK
= fungsi adaptasi

RESPON
FIBROGENIK JANGKA PANJANG
= pembentukan jaringan parut
parenkimal  disfungsi selular
 kerusakan organ.
Sangat banyak organ
yang dikaitkan dengan
perubahan fibrotik

JALUR PATOGENIK
UMUM

WOUNDING/
FIBRINOGENIK
RESPONSE

Komponen Komponen
Molekuler Seluler
FASE INISIASI
RESPON/HEMOSTASIS

FASE AKTIVASI SEL


EFEKTOR/INFLAMASI

FASE ELABORASI
ECM/PROLIFERASI

FASE DEPOSISI DINAMIS DAN


INSUFISIENSI RESORPSI
ECM/REMODELING
Banyak penelitian
jalur komponen Pemahaman lebih
seluler dan dalam tentang
molekuler fibrogenesis

Terapi efektif
yang NOVEL
menargetkan TREATMENT
proses
fibrogenesis
sedikit
KOMPONEN SEL DAN
MOLEKUL DALAM
PATOGENESIS FIBROSIS

FASE INISIASI
RESPON/HEMOSTASIS

FASE AKTIVASI SEL


EFEKTOR/INFLAMASI

FASE ELABORASI
ECM/PROLIFERASI

FASE DEPOSISI DINAMIS


DAN INSUFISIENSI RESORPSI
ECM/REMODELING
KOMPONEN SEL DAN
MOLEKUL DALAM
PATOGENESIS FIBROSIS

FASE INISIASI
KESEIMBANGAN
RESPON/HEMOSTASIS

FAKTOR YANG MEMPROMOSIKAN


BIOSINTESIS ECM
FASE AKTIVASI SEL
EFEKTOR/INFLAMASI
FAKTOR YANG MEMPROMOSIKAN DEPOSISI
ECM

FASE ELABORASI FAKTOR YANG MEMPROMOSIKAN


ECM/PROLIFERASI
DEGRADASI ECM

FAKTOR YANG MEMPROMOSIKAN ELIMINASI


FASE DEPOSISI DINAMIS
DAN INSUFISIENSI RESORPSI SEL EFEKTOR
ECM/REMODELING
MEKANISME DAN BERBAGAI
EFEK SAMPING KLINIS
FIBROSIS

FIBROSIS PADA
JANTUNG

FIBROSIS REAKTIF
Terjadi pada celah
perivaskuler jaringan

FIBROSIS
PENGGANTIAN
Terjadi pada tempat
hilangnya miosit
MEKANISME DAN BERBAGAI
EFEK SAMPING KLINIS
FIBROSIS

FIBROSIS PADA
HATI

KOMPLIKASI
BERBAHAYA
• Hipertensi porta
• Perdarahan Varises
• Ascites
MEKANISME DAN BERBAGAI
EFEK SAMPING KLINIS
FIBROSIS

FIBROSIS PADA
GINJAL

Penyebab utama
fibrosis renal :
• Hipertensi
• Diabetes
MEKANISME DAN BERBAGAI
EFEK SAMPING KLINIS
FIBROSIS

FIBROSIS PADA
PARU

Sebagian besar
merupakan
proses idiopatik
TERAPI
FIBROSIS
REVERSIBILITAS FIBROSIS
TERAPI
FIBROSIS JANTUNG

Fibroblast jantung dapat


diprogram ulang menjadi sel yang
menyerupai kardiomiosit

• ACE-inhibitor
• Statin
• Antagonis aldosteron
• Inhibitor histone deactylase

• Faktor transkripsi jantung


TERAPI
FIBROSIS GINJAL

Pengobatan yang memiliki target


pada proses penyakit dasar
(seperti : hipertensi dan diabetes)

• ACEi dan ARB mensupresi


TGF-β
• Adlosteron antagonis juga
dapat mencegah progresivitas
fibrosis

• Pendekatan baru :
• BMP-7
• NADPH oxidase
• Jalur SMAD3 dan SMAD4
TERAPI
FIBROSIS HATI

Hepatosit memiliki kemampuan


regenerasi  terapi fibrosis hati
memiliki kesempatan berhasil
lebih baik

• Eradikasi infeksi HCV


• Terapi antivirus HBV
• Plebotomi hemokromatosis
• Menghilangkan obstruksi
bilier
• Penghentian minum alkohol
TERAPI
FIBROSIS PARU

Ciri klinis fibrosis paru


mudah dikenali

Lebih tidak dinamis


dibanding fibrosis di
tempat lainnya

UJI KLINIS
PIRFENIDONE
TERAPI
FIBROSIS
ARAH
KEDEPANNYA

Pemahaman mekanisme sentral dari fibrosis

PLASTISITAS TINGGI

TARGET TERAPI BARU


TERIMA KASIH