Jurnal

PERBANDINGAN
Reading
LETROZOLE DENGAN
CLOMIPHENE UNTUK
INFERTILITAS PADA
POLIKISTIK OLEH
DESI WAHYUNI
OVARIUM SYNDROME

Pembimbing :
dr. Lili kuswani, Sp.OG
 ABSTRAK
Clomiphene adalah lini pertama pengobatan infertilitas pada wanita dengan
polikistik ovarium sindrom, namun penghambat aromatase , termasuk
letrozole, juga bisa memiliki hasil lebih baik dalam hasil kehamilan. Dengan
teknik double blind, dilakukan randomisasi (acak) terhadap 750 perempuan,
dalam rasio 1:1 untuk menerima letrozole atau clomiphene.sampai lima siklus
pengobatan, dengan kunjungan untuk menentukan ovulasi dan kehamilan,
diikuti dengan melacak kehamilan. Peserta dengan usia 18-40 tahun,
setidaknya memiliki satu tuba fallopi paten dan rongga rahim normal, dan
memiliki pasangan laki-laki dengan konsentrasi sperma minimal 14 juta per
mililiter. Wanita yang menerima letrozole memiliki lebih kelahiran hidup
kumulatif daripada mereka yang menerima clomiphene (103 dari 374 [27,5%]
vs 72 dari 376 [19,1%], P = 0.007; rasio tingkat kelahiran hidup, 1,44; Interval
kepercayaan 95%, 1,10-1,87) Dibandingkan dengan clomiphene, letrozole
dikaitkan dengan kelahiran hidup tinggi dan tingkat ovulasi di antara wanita
infertil dengan sindrom ovarium polikistik.
 PENDAHULUAN
 Sindrom ovarium polikistik, yang didiagnosis atas dasar
hiperandrogenisme, oligo-ovulasi dengan asosiasi oligomenore,
dan polikistik ovarium pada ultrasonografi, mempengaruhi 5
sampai 10% dari wanita usia reproduktif dan merupakan
penyebab paling umum dari infertilitas. Meskipun sindrom ini
adalah gangguan reproduksi-metabolisme yang kompleks, aksis
hipotalamus-hipofisis yang menjadi sasaran lini pertama terapi
ovulasi-induksi.

 Clomiphene sitrat, merupakan reseptor estrogen selektif

memberikan efek antagonis umpan balik negatif dari estrogen
di hipotalamus dengan konsekuen sebuah peningkatan
stimulasi ovarium oleh endogen gonadotropin, telah digunakan
untuk indikasi ini selama beberapa dekade
pengobatan untuk infertilitas secara efektif, sederhana ,aman adalah
hal terpenting untuk kesehatan publik.

Metformin meningkatkan aksi insulin dan anovulasi. Dalam sidang

sebelumnya, metformin saja atau dalam kombinasi dengan
clomiphene tidak unggul clomiphene saja

percobaan lain telah menegaskan bahwa penghambat aromatase

yang memblokir estrogen sintesis, secara langsung mempengaruhi
hipotalamus fungsi hipofisis-ovarium dan secara teoritis mungkin
meningkatkan kehamilan
keuntungan penghambat aromatase:

o lebih selektif terhadap reseptor estrogen mencakup lebih

fisiologis stimulasi hormonal endometrium,
o lebih rendah tingkat multi-kehamilan melalui perekrutan
tunggal folikel,
o efek samping yang lebih sedikit
o vasomotor dan gejala suasana hati, sehingga mengurangi
kemungkinan periconceptional exposure.

Kerugian :
o potensi teratogenik janin tetap menjadi perhatian dengan
letrozole.
 METODE
 Kami merancang double-blind, multicenter, percobaan acak untuk menguji hipotesis
bahwa letrozole akan unggul untuk clomiphene sebagai pengobatan infertilitas dan
akan memiliki profil keamanan yang serupa

 Dengan teknik double blind, dilakukan randomisasi (acak) terhadap 750 perempuan,
dalam rasio 1:1 untuk menerima letrozole atau clomiphene.sampai lima siklus
pengobatan, dengan kunjungan untuk menentukan ovulasi dan kehamilan, diikuti
dengan melacak kehamilan.

 Peserta dengan usia 18-40 tahun, setidaknya memiliki satu tuba fallopi paten dan
rongga rahim normal, dan memiliki pasangan laki-laki dengan konsentrasi sperma
minimal 14 juta per mililiter.

 perempuan dan pasangan mereka setuju untuk melakukan hubungan secara teratur
dengan maksud konsepsi selama penelitian.

 Hasil utama adalah kelahiran hidup selama masa pengobatan.

 IKHTISAR

 Evaluasi menstruasi atau setelah di induksi dengan ( progestin 5 mg/

hari selama 10 hari.

 Setelah adanya menstruasi , 750 perempuan secara acak diberikan obat

clomiphene citrate (50 mg per hari) vs letrozole (2,5 mg setiap hari )
dimulai hari 3 untuk 5 hari sampai lima siklus menstruasi. dosis
meningkat pada siklus berikutnya.

 Dosis maksimum harian clomiphene adalah 150 mg (tiga pil), dan

maksimum harian dosis letrozole adalah 7,5 mg (tiga pil)

 Pasangan diperintahkan untuk memiliki hubungan rutin 2-3 kali

seminggu, dan mencatat di buku harian seksual.

 Peserta diikuti sampai kehamilan intrauterin layak diamati (gerak

jantung janin dapat divisualisasikan dengan USG) dan perawatan
prenatal.
 ANALISIS STATISTIK

Penelitian ini dirancang untuk memiliki 81% kekuatan untuk mendeteksi

perbedaan absolut dari 10 % secara kumulatif proporsi kelahiran hidup
antara kelompok pengobatan (20% pada kelompok clomiphene vs 30% pada
kelompok letrozole), dengan menggunakan uji chisquare pada tingkat
signifikansi dua sisi dari 0,05.
Kami menggunakan kurva Kaplan-Meier untuk melaporkan waktu dari
pengacakan untuk kelahiran hidup terhadap kelompok indeks massa tubuh
ibu (BMI).
Sebuah tes log-rank digunakan untuk menguji interaksi antara BMI tertile
dan pengobatan studi berkaitan dengan waktu dari pengacakan untuk
kelahiran hidup.
Meskipun kelompok BMI ini tidak ditetapkan sebelumnya dalam protokol
penelitian, studi kami sebelumnya telah menyarankan bahwa BMI
mempengaruhi infertilitas pengobatan pada wanita dengan ovarium polikistik
syndrome.
 HASIL PENELITIAAN

1. Karakteristik pasien
 Sebanyak 750 pasien dengan ovarium polikistik Sindrom secara acak ditugaskan
untuk pengobatan dgn kelompok letrozole vs klomiphene
 Terakhir pasien mengambil obat penelitian pada juli 2012, kelahiran terakhir
dilaporkan pada februari 2013.
2. Tingkat kelahiran hidup
Kelompok perempuan yang menerima letrozole memiliki lebih
kelahiran hidup kumulatif dari kelompok perempuan yang
menerima clomiphene (103 dari 374 perempuan [27.5%] vs 72
dari 376 [19,1%], P = 0.007; tingkat rasio kelahiran hidup dengan
letrozole, 1,44; Kepercayaan 95% interval 1,10-1,87)

Nilai P dihitung dengan menggunakan uji chi-square atau Fisher

exact test untuk data kategori dan Wilcoxon rank test-sum data
kontinu
3. Kejadian merugikan dan komplikasi neonatal

 Ada lima anomali kongenital mayor (4 dengan letrozole dan 1 dengan clomiphene);
perbedaan antara kelompok tidak signifikan (P = 0,65). Yang paling umum komplikasi
neonatal adalah ikterus, gangguan pernapasan, kondisi yang membutuhkan rawat inap
selama lebih dari 3 hari,

 Tiga efek samping yang berhubungan dengan ovariancyst yang terjadi selama pengobatan
infertilitas: 2 dengan letrozole (korpus luteum pecah pada satu pasien dan rawat inap untuk
drainase dan penghapusan suatu kista ovarium di lain pasien) dan 1 dengan clomiphene
(torsi ovarium ) .

 Clomiphene, sering terjadi efek seperti muka memerah, letrozole sering berefek dengan
kelelahan dan pusing.

 Selama kehamilan, komplikasi yang paling umum adalah kehamilan diabetes, diikuti oleh
preeklamsia atau eklampsia, persalinan prematur, dan ketuban pecah dini , dengan tidak
ada perbedaan yang signifikan antara 2 kelompok perlakuan
3. Efek lain dari pengobatan

ada perbedaan yang signifikan pada BMI ibu terhadap

variabel metabolik pada awal sampai midluteal-fase
Dibandingkan dengan letrozole, clomiphen dikaitkan
dengan peningkatan biokimia hyperandrogenemia dan
perbaikan subjektif pada hirsutisme Namun, letrozole
dikaitkan dengan penurunan lebih besar dalam jumlah
folikel (dan penurunan tingkat antimüllerian hormone),
peningkatan yang lebih rendah dalam ketebalan
endometrium, dan estradiol secara signifikan lebih rendah
pada tingkat fase midluteal.
 PEMBAHASAN

 Kami menemukan bahwa letrozole lebih efektif sebagai perawatan kesuburan

dibandingkan clomiphene pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik.

 ovulasi, konsepsi, kehamilan, dan kelahiran hidup secara signifikan lebih

mungkin setelah pengobatan dengan letrozole.

 Tingkat keguguran, rata-rata durasi kehamilan ,berat lahir, dan tingkat

komplikasi neonatal (termasuk anomali)tidak berbeda secara signifikan antara
kelompok perlakuan.

 Meskipun angka kehamilan kembar lebih rendah dengan letrozole

dibandingkan dengan clomiphene.

 Tingkat kelahiran-cacat secara keseluruhan hampir sama pada kedua kelompok

pengobatan, tetapi ada empat anomali kongenital mayor pada kelompok
letrozole dan satu di kelompok clomiphene; perbedaan ini tidak signifikan
tetapi mengingat ukuran kelompok, kami tidak dapat mengesampingkan
perbedaan potensial.
Ketika diberikan kepada wanita dengan riwayat kanker payudara yang
tengah menjalani stimulasi ovarium dengan gonadotropin, letrozole
menghasilkan estradiol yang lebih rendah dan tingkat progesteron yang
lebih tinggi selama fase midluteal dibandingkan clomiphene.
Clomiphene,mungkin menyebabkan endometrium tipis selama fase
midluteal.

Keterbatasan penelitian
Tidak dilakukan intervensi gaya hidup sebelum pendataan.
Tingkat drop out relatif tinggi pada percobaan infertilitas disebabkan
pasangan suami istri menghentikan partisipasi.
Terjadi kegagalan setelah beberapa siklus memungkinkan partisipan
mencari alternatif pengobatan lain.
 KESIMPULAN

Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa letrozole lebih

unggul daripada clomiphene dalam pengobatan untuk
infertilitas pada wanita anovulasi dengan sindrom ovarium
polikistik.

 Letrozole dikaitkan dengan tingkat kelahiran hidup dan

ovulasi yang lebih tinggi.
Thank you !!!

Wassalam....