Noções básicas de

toxicologia aplicadas as
emergências químicas
Acidente químico
• Acidente químico ou emergência química é um
acontecimento ou situação perigosa, envolvendo a
liberação de uma substância química, que afeta a
saúde humana e/ou o ambiente, a curto ou longo
prazo
• OECD. Health aspects of chemical accidents.1994
Incidente químico
• Incidente químico é uma liberação
inesperada e incontrolada de uma
) substância
.
química do seu container
• Um incidente químico para a saúde pública é
aquele onde dois ou mais membros do
público estão expostos (ou ameaçados de
estar expostos) a uma substância química
– IPCS. Public health and chemical incidents. 1999
Liberação de longa duração
• É aquela em que a exposição não surge
rapidamente e as medidas de saúde pública
não são tomadas tão rapidamente.
• Pode ser que a preocupação com a saúde
pública apareça de imediato.
Acidentes químicos

• Incluem:
– incêndios
– explosões
– fugas ou liberações de substâncias tóxicas
• Podem provocar
– enfermidade
– lesão
– invalidez ou morte
 Bhopal: disaster seeking an antidote

Headline from The Sunday Times, December 1985

Bhopal

• Nuvem de 40 ton de iso-cianato de metila

• 200 000 pessoas expostas
• durante 90 min
• 8 000 mortos
Acidente de Bhopal
• “ Uma das ironias do acidente de Bhopal foi
• que o praguicida que estava sendo
manufaturado, o Sevin,
• era o substituto do DDT num intuito de evitar
os riscos desse praguicida organoclorado.
• O processo de fabricação do Sevin tem
ocasionado mais danos que o DDT”.
• (Anônimo. Helping out in Bhopal. Nature nº 312, 579-580, 1984)
Acidente de Bhopal (2)

• Propriedades do iso-cianato de metila

– Ponto de ebulição: 39,1º C
– Vapor : duas vezes mais pesado que o ar

• Usos
– fabricação do aldicarb, carbaril, carbofuran
e metanil, 90%; outros praguicidas 10%
Acidente de Bhopal (3)
• Aspectos toxicológicos
– irritante dos olhos, nariz e garganta
– edema pulmonar
– ulceração da córnea
• Os sobreviventes apresentaram efeitos
crônicos, após 1 ano
– nos pulmões
– nos olhos
Ciclo dos produtos “desde a verso até o túmulo”
(Joint Industrial Safety Council, Sweden, 1996) Efeitos
Classificação dos acidentes
químicos

• Segundo
– substância química
– fonte de liberação
– extensão da área contaminada
– número de pessoas expostas
– vias de exposição
– conseqüências para a saúde
Substância química
• O termo substância química (no inglês:
chemical) é muito geral, e é usado para
designar os compostos básicos de toda a
matéria viva ou não, que constitui o universo.
• (Freudenthal,R.I.; Freudenthal,S.L. What you need to know to live with
chemicals. Hill and Garnett Publishing, 1989.)

• Produto químico é uma substancia química,

seja só ou em mistura ou preparação,
fabricada ou obtida da natureza.
(Decisão 14/27 do Conselho de Administração do PNUMA, de 17 junho 1987-
Diretrizes de Londres...)
Substância química (2)
• Elemento químico é uma substância
específica na sua forma mais simples:
– carbono, oxigênio, hidrogênio, e mais 106.
• A temperatura ambiente
– 10 elementos químicos são gases
– 2 elementos químicos são líquidos
• bromo e mercúrio
– 94 elementos químicos são sólidos
Substância química

• Elementos
– existem 106
– oxigênio, hidrogênio, cloro
• Composto químico ou substância
química, é a combinação de dois ou
mais elementos
– dióxido de carbono
– amoníaco
Substância química

• Substância química
– pura, contêm só um composto ou elemento
– mistura, contêm mais de um elemento ou
composto
• Nome comum
• Fórmula química
• Estrutura química
• Nome comercial
Importância de conhecer o produto

• Malation
– dietil[(dimetoxifosfinotiol)tio]butanodioato
– C10H19O6S2P
• Produto técnico
– líquido incolor ou ligeiramente amarelado,
amarelo ou castanho
– pureza mínima 92%
– odor semelhante ao mercaptano, devido a
impureza metilmercaptano
 Importância de conhecer o produto

• Produto purificado
– sólido cristalino
• Formulação comercial
– sua toxicidade depende do conteúdo de
impurezas,
– em especial o iso-malation
• No rato, o malation com 0,1% de iso-
malation potencializa a toxicidade (OMS/SIT 677)
Perguntas no local do acidente
envolvendo substâncias químicas

• Quais são as propriedades químicas da substância?

• Que ocorre quando a substância é aquecida?
• Os vapores são tóxicos?
• Ocorre reação violenta com outro material, outra
substância química ou quando está misturado?
• Qual é o tipo de embalagem ?
• Qual é o tipo de extintor ?
• Quais são os efeitos da explosão a curto prazo e a
longo prazo? (Isman & Carlson, 1980)
Toxicologia

• É a ciência que estuda os efeitos

nocivos produzidos pelas substâncias
químicas sobre os organismos vivos
 Áreas da
Toxicología

Toxicología Toxicología Toxicología Toxicología Toxicología

de alimentos ambiental de medicamentos ocupacional social

Aspetos

Clínico Analítico Legislação Pesquisa

Por que são necessários conhecimentos
básicos de toxicologia?

• Para atender os objetivos da avaliação

para a saúde das emergências
químicas, em relação a:
– confirmar a existência de uma emergência
química;
– identificar as características das
substâncias químicas,
– identificar a fonte de liberação
Por que são necessários conhecimentos
básicos de toxicologia? (2)

– estimar o tipo, tamanho, localização e

distribuição da fonte de liberação
– determinar a população para a qual a
emergência química representa um risco e
o impacto na saúde, e
– avaliar a capacidade de resposta dos
serviços locais de saúde
• (Rapid health assessment protocols for emergencies. WHO, 1999.
Cap. 9
 Toxocinêtica:
Agente Absorção Toxodinámica:
químico Exposição Distribuição Interação do
Ingresso no Biotranformaçao agente químico-receptor, Efeito
organismo Eliminação nol órgão branco

Dose
Classificação das substâncias
químicas segundo:

• Uso
• Origem
• Composição química
• Órgão em que o efeito é produzido
• Mecanismo de ação
Estado físico das substâncias
químicas

• Sólido
– cianeto de sódio,
• Líquido
– ácido sulfúrico, benzeno, clorofórmio
• Gasoso
– cloro, amoníaco
Classificação das substâncias
perigosas segundo a ONU:

Nº ONU
• 1. Explosivas
• 2. Gases comprimidos
• 3. Líquidos inflamáveis
• 4. Sólidos inflamáveis, substâncias
combustíveis espontaneamente e as
que reagem com a água
Classificação das substâncias
perigosas segundo a ONU:(2)

• 5. Oxidantes, incluindo peróxidos

• 6. Tóxicas, classe A e B, irritantes e que
causam enfermidades
• 7. Radiativas
• 8. Ácidas, alcalinas e alguns líquidos e
sólidos corrosivos
• 9. Outras não consideradas nas classes
anteriores
Paracelso, 1493 - 1541

• Toda substância é tóxica,

não tem nenhuma que não seja tóxica,
é a dose que faz a diferença entre
uma substância tóxica e um medicamento
Toxicidade

• Capacidade inerente a uma substância

química de produzir efeito adverso ou
nocivo sobre um organismo vivo
DL50 - Dose letal 50

• Geralmente é o primeiro experimento

com una nova substância química

• DL50 é a dose de uma substância

química necessária para causar a morte
em 50% dos animais em
experimentação
Variação dose - resposta para a mesma substância em duas espécies diferentes.

(Kamarin, M. A. Toxicology. Lewis Publishers, 1989)

DL50 para algumas substâncias químicas

Substância DL50, rato macho, via oral;

química mg/kg de peso corporal
• Etanol 7 000
• Cloreto de sódio 3 000
• Sulfato de cobre 1 500
• DDT 100
• Nicotina 60
• Tetradotoxina 0,02
• Dioxina (TCDD) 0,02
Dose letal provável para humanos

Toxicidade Dose, mg/kg de peso

1. Praticamente no tóxica > 15 000
2. Ligeramente tóxica 5 000 - 15 000
3. Moderadamente tóxica 500 - 5 000
4. Muito tóxica 50 - 500
5. Extremamente tóxica 5 - 50
6 Super tóxica <5
Rodrick, J.V. Calculated risks. 1994
Algumas substâncias classificadas
como super tóxicas

Substância Origem Efeito tóxico

química
Estricnina Noz vómica Sistema nervoso

Fluoracetato de Sintético Coração e

sódio sistema nervoso

Nicotina Planta, tabaco Efeito tóxico

Fosgênio Sintético Sistema

respiratório

Rodrick, J.V.Calculated risks. 1994

 Toxocinética:
Agente Absorção Toxodinámica:
químico Exposição Distribuição Inter açãn do
Ingresso no Biotransformação agente qíimico-receptor, Efeito
organismo Eliminação no órgão branco

Dose
(ENVIRON. Elements of chemical exposure assessment, 1991)
Exposição

• É uma medida do contato entre o

agente químico e o organismo;
é função da concentração e do tempo
Sentinel 3 (1), 1986

• Pode ocorrer exposição do homem durante

a manufatura, formulação, derrame durante o
transporte e armazenamento devido à
ingestão de alimentos ou água contaminada.
• A fim de evitar o risco para a saúde, dessas
possíveis exposições, e o impacto ambiental
se requer tomar decisões baseadas no
conhecimento toxicológico.
Risco

• É a probabilidade do aparecimento de
um efeito nocivo devido à exposição à
uma substância química
Fogo e substâncias químicas

• Nos incêndios se liberam, no ar, substâncias

químicas
• Emissões de depósitos e fabricas,
– as pessoas que moram na vizinhança estão
expostas as emissões
– fumaça acarreta substâncias químicas da
combustão ou da pirólise
– inalação da fumaça causa mais mortes que o
contato com a chama
Análise da fumaça da combustão de
vários materiais, ppm em vol.

Produto / Lã Kerosene Algodão

substância
Acroleina 50 1 60
Formaldeido 80 10 70
Acetaldeido 200 60 120
Butiraldeido 100 1 120
Produtos voláteis produzidos pela queima de
praguicidas, grão analítico, 900ºC. (Lee,RE. Air
Pollution from pesticides and agricultural processes. CRC Press 1976)

Praguicida
Atrazina CO CO2 Cl2 HCl NH3
Carbarilo CO CO2 NH3 O2
DDT CO CO2 Cl2 HCl
Malation CO CO2 SO2 H2S O2
Paraquat CO CO2 NH3
Composição do produto de pirólise ou combustão
originado de tapetes, ppm

Material CO CO2 O2 HCN NO2 HCl

Acrílico 1100 33300 150000 100 1 0
Lã 19000 180000 50000 10250 0 0
Acrilan 1300 15000 - 65 0,3 0
Baldosas 1500 ? ? 0 0 100
PVC
Roble 13600 93000 100000 35 10 0
vermelho
Exposição de curta duração

• Uma ou várias exposições,

• num período de 24 horas ou menor;
• o agente químico é rápidamente
absorvido e
• produz efeito agudo, intoxicação.
Exposição a longo prazo

• Exposição a quantidades pequenas,

• durante períodos longos,
• os efeitos podem aparecer de imediato,
depois de cada exposição ou produzir
efeitos crônicos
Exposição ambiental -
Exposição ocupacional
Exposição Exposição
ambiental ocupacional

População Crianças, adultos. Adultos sadios

idosos, enfermos,
hipersuceitiveis

Tempo 24 horas 8 h/ 5 dias, semana

Agente químico Mistura, Agente químico único

baixas concentrações Misturas conhecidas
Agentes Concentrações altas
desconhecidos,
Concentrações baixas
 Água
Ar Alimentos

Homem. Ingresso
de agentes químicos

Exposição
Exposição Medicamentos
ocupacional
ocasional (via oral,ip,iv)
(oral,dérmica, (acidentes, uso de
respiratória) cosméticos)
Absorção

• A absorção implica que a substância

química atravessa membranas
biológicas
• Vias
– respiratória
– digestiva
– dérmica
 Ingestão Inalação ENDOVENOSA INTRAPERITONEAL

SUBCUTÁNEA

TRATO
PULMÃO INTRAMUSCULAR
GASTRINTESTINAL

DÊRMICA
Vena
porta
HIGADO
Sangue e Linfa
LíQUIDO
GorduraA
EXTRACELULAR
BILIS

ÓRGÃOS
RINS PULMÃO
SECRETORES ÓRGÁÕS

BEXIGA
ALVÉOLO
URINARIA
TECIDO OSSOS

AR
FESES URINA SECREÇÕES
ESPIRADO

Vias de absorção, distribuição e eliminação de agentes tóxicos

no organismo humano (ROZMAN y KLAASSEN, 1996)
Absorção

• Passagem através da membrana

– transporte passivo
• gradiente de concentração
– transporte ativo
• consumo de energia para a passagem
• As membranas biológicas contem lipídios
e são permeáveis para as moléculas
lipossolúveis
 EXTERIOR

Mucosa
Liquido extracelular
Membrana Respiratória
Pele
Liquido intersticial
Extracelular

Membrana - Capilar

Liquido plasmático
Extracelular

Membrana - Capilar

Liquido íntersticial
Extraceluar

Membrana - Célula
Intracelular
Liquido intracelular

Representación esquemática del pasaje desde el exterior, a través de las

membranas, de agentes químicos al líquido intracelular de una célula
(LOOMIS)
Distribuição

• As substâncias químicas transportadas

pelo sangue se distribuem nos órgãos e
sistemas
• Depende das características da
substância química e das propriedades
físicas
– barreiras: placenta e cérebro
Acumulação

• Ossos: chumbo, estrôncio, fluoreto

• Gordura: DDT, PCBs

– emagrecimento
Biotransformação

• Nas células do fígado, pele, pulmões,

intestino e rins
– tolueno ácido benzoico (-)

– bromobenzeno bromobenzeno
epóxido (+)
– metanol formaldeido (+)
Eliminação

• Urina
• Ar expirado
• Bílis
• Fezes
• Leite
Classificação das substâncias
químicas segundo o efeito nocivo

• Irritante
• Asfixiante
• Anestésica
• Substâncias que prejudicam o
pulmão
• Tóxicos sistêmicos
Fatores que determinam o efeito
tóxico

• Propriedades físico-químicas das

substâncias

• Condições de exposições
– via
– doses
– freqüência
Fatores que determinam o efeito
tóxico (2)

• Fatores biológicos
– absorção, distribuição, biotransformação
– idade, sexo, peso, diferença genética, estado de
saúde
– condições metabólicas (repouso, trabalho)
– exposição a outras substâncias químicas
• Ambiente
– temperatura, umidade, hora do dia, estresse
 Relação entre quantidade (dose)
de várias substâncias químicas e
efeitos sobre o organismo

Calcio
Positivo

Aumento da

Efeito concentração

Negativo Cobre
Mercurio
Intoxicação

• Diagnóstico
– clínico
– análises toxicológicas
Intoxicação crônica

• Se caracteriza por exposições repetidas

durante períodos longos de tempo
Os efeitos se manifestam porque:
– o agente tóxico se acumula no organismo, seja
dito que a quantidade absorvida é maior que a
eliminada, ou
– os efeitos produzidos pelas exposições repetidas
se somam sem acumulação do agente tóxico
Intoxicação subaguda

• Se carateriza por exposições

freqüentes ou repetidas, durante um
período de vários dias ou semanas, ao
fim do qual aparecem os efeitos
Intoxicação aguda

• Se caracteriza por exposições de curta

duração, absorção rápida do agente
químico, uma dose única ou várias
doses, em um período não maior que
24 horas.
Os efeitos aparecem, em geral,
rapidamente e a morte ou a cura são o
resultado imediato.
Efeitos nocivos

• Sistema respiratório
– dano nas células do trato respiratório
– enfisema
– irritação
– constrição dos brônquios
– dispnéia
– alergia
Efeitos nocivos

• Trato gastrintestinal
– alteração das membranas celulares
(NaOH)
• Pele
– vermelhidão
– inchaso
– coceira
– alergia
Efeitos nocivos

• Fígado
– acumulação excessiva de lipídeos
– necrose
– colestasis
• Rim
– efeitos sobre o tubo renal (Hg, Cd, Cr)
– morte das células
– alteração da função renal
Efeitos nocivos

• Sistema nervoso
– falta de oxigênio no cérebro (CO)
– perda de mielina (hexaclorobenceno)
– efeitos nos neuronas periféricas (Hg)
• Sistema reprodutivo
– redução na produção de esperma (DBCP)
– redução da fertilidade
– toxicidade reprodutiva
Efeitos nocivos

• Teratogênico
– efeitos na descendência que não se
herdam (talidomida)

• Carcinogênico
– tumor maligno, câncer
 Bhopal.
Isocianato de metilo: Toxicidade

• Inalação
– broncoespasmos graves
– respiração tipo asmático
– edema pulmonar
• Pele
– em contato com a pele de animais produz
alergia
– sensibilização com outros isocianatos
Bhopal.
Isocianato de metila: Toxicidade

• Irritante
– olhos, nariz y garganta

• ulceração da córnea
Objetivos do toxicólogo

• Identificar o risco

• Estabelecer medidas de segurança

L. Goldberg afirmou:

• Algo em que se deve trabalhar com

dedicação para eliminar os fatos que
alimentam a quimiofobia é ter a segurança de
que as substâncias químicas são
• produzidas em condições seguras,
• manipuladas em condiciones seguras,
• transportadas em condições seguras e
• descartadas em condiciones seguras.
(Chemviews.Chemecology, julio 1980)