STUDI BIOFARMASETIKA SEDIAAN

AEROSOL

KELAS :
i P r a t i w i
H e ra n 7J
n d a S a v i r a
Na
v a l A u d i a
Na u
n d a m d e w i
A
i l a M a r l i t a
N
n d a y a n i
Rahmah Ha
BIOFARMASETIKA
1
MATERI :
 Anatomi Fisiologi Saluran
Pernapasan
 Aerosol
 Evaluasi Biofarmasetika Aerosol

2
 Anatomi Fisiologi Saluran
Pernapasan
ANATOMI

Pintu masuk saluran napas : hidung dan mulut

Saluran napas dibagi : daerah konduksi dan daerah
pertukaran

3
4
Lanjut…
• Bronkus Besar
• Bronkus Distribusi
• Bronkus Interlobuler
Pintu saluran masuk : hidung dan mulut
Pembagian sal.nafas : daerah konduksi dan daerah pertukaran

Daerah konduksi : saluran udara dari trakea-bronchiulus terminalis);

hidung-mulut-trakea-bronkus; berfungsi utk transfer gas ke daearah
pertukaran

Daerah pertukaran : secara anatomis berhub.dgn struktur acinus pulmonalis

(memiliki alveoli); bronchiolus respiratorius (tingkat 1,2 dan 3), kantong
alveoler; berfungsi pd pertukaran udara antara alveolus dan pemb.darah

5
 u k
d
K on FISIOLOGI

r a h
D ae

6
 HIDUNG

o Fungsi : respirasi, menjaga proses

kelembabapan, penyaringan partikel
dg adanya bulu, epitel rambut getar
dan mukosa (mll tumbukan dn
pengendapan)
o mekanisme pertahanan : kecepatan 7 mm/dtk
(bersin, membuang ingus atau penelanan)
o Lubang hidung berhubungan dengan
nasopharynx dan dibatasi oleh membran
mukosa.
o Pada jalan masuk epitelnya tebal, berlapis-
lapis dan mengandung kelenjar
sebaseus dan bulu-bulu yang keras.
o Pada pusat lubang terdapat epitel yang
menyerupai kanal bertumpuk, rambut
getar (silia) da sel-sel goblet.

7
 Jalur kedua untuk proses penghirupan. Penghirupan
MULUT melalui mulut mempunyai efek , sebab di mulut tidak
ada penyaringan partikel-partikel baik secara
tumbukan atau pengendapan.

Terdiri dari 16/ 20 cartilago hyalin, yang pada

permukaannya terdapat banyak sel kelenjar. Trakea TRAKEA
bercabang dua menjadi bronkus kanan dan kiri.

BRONKUS

Bronkus_tertutup oleh lapisan epitel yang_terdiri_dari:

•lapisan mukosa
•silia (bulu getar)
•cairan berair yang membasahi silia
•sel eilia yang dipisahkan oleh sel-sel goblet pada mukosa
•sel basal
•membran.
Keseluruhan bagian-bagian tersebut sangat berperan pada proses
pengeluaran

Ketebalan tiap bagian tersebut tergantung pada letak, usia dan keadaan
8
individu.
Peranan fisiologi saluran napas tergantung pada :

 Getah Bronkus
 Pada keadaan normal lap.mukosa mengeluarkan 100
 Gerakan Silia
ml getah. Hipersekresi bisa timbul akibat iritasi
 berperan pd pertahanan
 kandungan getah (100 g) : 94.79% air ;1.13% sisa abu,
sal.nafas,pengeluaran getah bronkus,
0.28% DNA; 0.95% glusida; 1% protein; 0.84% lipid, non
sekret dan cairan alveoler
air 5% (meningkat saat timbul radang)
Bentuk berjenjang seperti eskalator
bersifat hiperosmotik
 Terdiri dari gerakan aplatis
 pengeluaran tjd bila ada rangsangan akibat refleks
gerakan peka terhadap suhu dan pH
akson atau iritasi langsung (pengeluaran oleh sel goblet)

9
 Daerah Pertukaran
Daerah

Mulai dari

Terdiri dari :
 Ductuli alveolaris
Alveoli pulmonalis
 Dinding Alveoli

10
• Untuk mendapatkan manfaat obat yang optimal , obat yang diberikan per
inhalasi harus dapat mencapai tempat kerjanya di dalam saluran napas. Obat
yang digunakan biasanya dalam bentuk aerosol, yaitu suspensi partikel dalam
gas.

11
Menurut FI III
• Aerosol adalah sediaan yang mengandung satu atau lebih zat berkhasiat dalam
wadah yang diberi tekanan, berisi propelan atau campuran propelan yang cukup
untuk memancarkan isinya hingga habis, dapat digunakan untuk obat luar atau obat
dalam dengan menggunakan propelan yang cukup.

Menurut FI IV
• Aerosol farmasetik adalah sediaan yang dikemas dibawah
tekanan, mengandung zat aktif terapeutik yang dilepas pada
saat sistem katup yang sesuai ditekan.

12
aerosol adalah suatu sistem koloid lipofob (hidrofil),
dimana fase eksternalnya berupa gas atau campuran gas
dan fase internalnya berupa partikel zat cair yang terbagi
sangat halus atau partikel-partikelnya tidak padat,
ukuran partikel tersebut lebih kecil dari 50 mm. jika
partikel internal terdiri dari partikel zat cair, system koloid
itu berupa awan atau embun. Jika partikel internal terdiri
ndari partikel zat padat, system koloid itu berupa asap
atau debu.

13
• Cara memberikan obat melalui hirupan tersebut dikenal
sebagai terapi inhalasi.
• Secara garis besar ada 3 macam alat/jenis terapi inhalasi, yaitu
nebulizer, MDI (metered dose inhaler), dan DPI (dry powder
inhaler). Jenis DPI yang paling sering digunakan adalah
turbuhaler. Terapi inhalasi memiliki keuntungan
dibandingkan dengan cara oral (diminum) atau disuntik,
yaitu langsung ke organ sasaran, awitan kerja lebih singkat,
dosis obat lebih kecil, dan efek samping juga lebih kecil.
14
 AEROSOL
• Definisi : sediaan dispersi sangat halus di udara dgn diameter
partikel ± 5μm
• Aerosol alami : awan atmosfer (diameter 0,2-15 μm)
• Aerosol obat : dispersi mekanik melalui penggunaan aktuatur
(pendorong) sumber gas, pendispersi lar.gas dan pencegah terbtknya
partikel voluminius, pemanas (mencapai keadaan isoterm pd partikel),
krn pelepasan gas bs menimbulkan pendinginan sebagian sed.
• Terdpt 2 alat pendispersi : aerosol klinis (obat), pseudoaerosol (sediaan
farmasetik bertekanan yg berisi gas pendorong)

15
 EVALUASI BIOFARMASETIKA
• Penelitian terhadap sed.aerosol :
1. transport partikel dari generator-tempat fiksasi sal.nafas
2. transfer zat aktif dlm partikel mulai dari tempt depo-
dikeluarkan dari tubuh
• Proses transport
- menggunakan alat penyemprot; partikel menempuh jalur tertentu
dgn dihirup→bergerak menuju tempat kerja (bersama aliran
udara)→kontak (terbatas), memberikan kerja
- dosis biasanya kecil
16
• Tahapan transport :
a. transit (penghirupan);
ukuran partikel, cara pernafasan dan laju aliarn udara, aliran gas, kelembaban, suhu,
tekanan
b. penahanan (depo);
mekanisme penahanan (tumbukan kelembaman, gravitasi,gerakan brown), faktor yg
berperan (anatomi fis.sal.nafas, fisikokimia partikel)
c. penahanan dan pembersihan;
peniadaan partikel pd permukaan mukosa,
d. penyerapan;
penyerapan di daerah induksi →senyawa terlarut dan tdk larut, penyerapan di sal.cerna

17
 EVALUASI KETERSEDIAAN HAYATI
• Parameter zat aktif ;
- stabilitas fisikokimia dan terapeutik partikel
- efek terapetik pd daerah depo
- laju abs., metabolisme dan peniadaan
- pengaruh eksipien thd partikel
• Faktor yg mempengaruhi hasil penelitian;
- pemilihan subjek
- metode pembuatan aerosol, waktu kontak, deteksi partikel yg terhirup
- ukuran partikel; homogen → teknik pengukuran tervalidasi dan cepat
- sifat fisikakimia zat aktif; higroskopis
- pergerakan diafragma; irama respiratori

18
• Proses evaluasi Biofarmasetika
memiliki kendala berkaitan dgn :
- kondisi fisilogis subjek (sehat/sakit)
- efek penggunaan aerosol (lokal/sistemik)
- homogenitas partikel

• Estimasi efektifitas terapetik

a.penentuan sal.nafas yg menjadi target (lokal/sistemik); tujuan terapi dan diameter partikel
b.pemilihan alat utk pembuatan aerosol dan cara pemberian → diperoleh partikel yg
homogen, menghindari efek depo yg tdk diinginkan
c. studi in vivo pd hewan; meramalkan toksisitas dan efek samping

19
d. evaluasi pd manusia; keadaan pemberian dan proses penghirupan, ritme pernafasan, aksi yg
diharapkan, penentuan KH absolut stlh pemberian iv , evaluasi kadar obat dlm darah dan efek
farmakologi

• Pengaruh Formulasi thd Ketersediaan Hayati

memperhatikan faktor berikut :
- pemilihan pelarut
-penambahan eksipien; antioksidan, antiseptik, mempercepat penyerapan, mengurangi iritasi
- kekentalan sediaan , tegangan permukaan
- gas pendorong; jenis (padat/cair), tekanan, jumlah, bobot jenis, dll
- zat aktif; ukuran partikel, derajat hidratasi, keadaan dlm campuran (tersuspensi, terlarut,
mengumpal)
- lama pemakaian; dosis

20
• Penggunaan Aerosol

terapi diabetes → insulin

Komponen :
- zinc insulin (kristal) ;suspensi
- fluorokarbon propelan
- oleyl alkohol
Evaluasi meliputi;
- dosis yg terdispersi,
- laju sedimentasi,
- distribusi ukuran partikel,
- potensi insulin

21