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Biosíntesis de Acidos Grasos

Introducción
• Acidos grasos son los componentes principales de
los triacilglicéridos y fosfolípidos

• Pueden sintetizarse ácidos grasos saturados e


insaturados excepto los ácidos grasos esenciales.

• La fuente de carbonos es el Acetil-CoA procedentes


de carbohidratos y de los aminoácidos cetogénicos.

• La vía requiere energía en forma de ATP y es


reductiva, siendo el principal donador de electrones
el NADPH
Transferencia de Acetil- CoA de la
mitocondria al citosol
• Mediante sistema de lanzadera, no existe
transportador para Acetil CoA.

El citrato es importante por tres razones:


 El citrato puede salir por el transportador de
tricarboxilatos
 Citrato en el citosol puede convertirse a Acetil CoA
por la citrato liasa.
 El citrato es un activador de la acetil CoA carboxilasa
Lanzadera
Lanzadera para exportación de Acetil CoA

• Sistemas transportadores:
Transportador de piruvato
Transportador de tricarboxilatos
• Enzimas:
Citrato sintasa
Citrato liasa
Malato deshidrogenasa del citosol
Malato deshidrogenasa mitocondrial
El Malonil-CoA es un intermediario de la
vía
• Malonil CoA participa en la síntesis, pero no en la
degradación.

• Es formado a partir de Acetil CoA y bicarbonato

• La reacción es catalizada de manera irreversible por


la enzima Acetil-CoA carboxilasa.

• La enzima contiene biotina como grupo prostético


La reacción d ela Acetil CoA carboxilasa
La enzima tiene 3 regiones funcionales, que en las células animales
forman un complejo
Los ácidos grasos son sintetizados por
una secuencia de reacciones

• Las cadenas de lo ácidos grasos son sintetizadas por


una secuencia de cuatro reacciones que se repiten.

• Proceso es catalizado por el complejo ácido graso


sintetasa.

• Ocurre el en citosol de la célula

• Por cada ciclo la cadena se extiende en dos


carbonos.
Primer paso: condensación de un grupo acil
activado y dos carbonos del Malonil CoA
Segundo paso: reducción del grupo -ceto a alcohol
Tercer paso: Deshidratación creando un doble enlace
Cuarto paso: reducción del doble enlace
El complejo Acido graso sintetasa
• Tiene 7 sitios activos diferentes.

• Cataliza la formación de ácidos grasos a partir de


Acetil-CoA y Malonil- CoA.

• La síntesis procede hasta que alcanza un largo de 16


átomos de Carbono.

• Por cada ciclo la cadena se extiende en dos


carbonos.
El producto final es palmitato
Proteína transportadora de acilos (Acil carrier protein). Contiene
como grupo prostético a la 4 fosfopanteína
Acetil CoA-ACP
transacetilasa
Primer paso: condensación de Acetil CoA y Malonil CoA

-cetoacil-
ACP sintasa
Segundo paso: reducción

-cetoacil reductasa
Tercer paso: Deshidratación
Cuarto paso: Reducción del doble enlace
Las reacciones se repiten hasta formar palmitato
Balance de la formación de una molécula de palmitato

Formación de 7 moléculas de Malonil CoA:


7 AcetilCoA + 7CO2+ 7ATP 7Malonil CoA + 7ADP + 7Pi

7 ciclos de condensación y reducción:


AcetilCoA + 7 Malonil CoA + 14 NADPH + 14 H+
palmitato + 7CO2 +8CoA+14NADP+ +6 H2O

Todo el proceso:
8 Acetil CoA+ 7 ATP + 14 NADPH + 14 H
palmitato + 8 CoA+6H2O + 7 ADP + 7Pi + 14 NADP+
La ácido graso sintasa de algunos organismos está compuesta
de proteínas multifuncionales
El NADPH necesario para la biosíntesis de ácidos grasos es
provisto principalmente por la vía de las pentosas

La enzima málica también provee de NADPH en el citosol


En las plantas el NADPH es generado en el estroma del cloroplasto
Regulación de la Biosíntesis de Acidos Grasos:
Acetil CoA carboxilasa: forma activa (defosforilada)
Elongación de Acidos Grasos

• A partir de palmitato

• Por adición de dos carbonos a partir de Malonil CoA

• La elongación de los ácidos grasos ocurre en el


reticulo endoplasmático liso y en la mitocondria.
Desaturación de Acidos Grasos

• Palmitato y estarato son los precursores de losac.


Grasos monoinsaturados más comunes C16: 1,
C18:1

• Enzima: acil CoA desaturasa , introduce un doble


enlace cis en posición 9. No puede introducir doble
enlace entre C10 y metilo terminal.

• En animales ocurre en el reticulo endoplasmático


liso. En plantas en el estroma del cloroplasto.
• En plantas tambien desaturasas que actúan en
posición 12 y 15 en reticulo endoplasmatico liso y
cloroplasto

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