UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE ZACATECAS

Área de Ciencias de la Salud

Química
Unidad Académica de Ciencias Químicas
Químico Farmacéutico Biólogo

Medicinal III
Sulfonamidas, Trimetoprim-
sulfametoxazol, quinolonas y farmacos

para las infeccciones de vias urinarias .

Alumnos: Lili Fabiola Esquivel Quintero
Isidro Bautista Sierra
Cesar Iván Barrón Guevara
 Objetivos generales:
1. Comprender el mecanismo de acción de las
Sulfonamidas, Quinolonas y Trimetroprim.

2. Conocer sus aspectos farmacocinéticos mas

importantes.

3. Señalar sus indicaciones terapéuticas.

4. Conocer sus reacciones adversas.

 SULFONAMIDAS
Fueron los primeros fármacos efectivos administrados
por vía general, para prevenir y curar las infecciones
bacterianas en los seres humanos.
 Aspectos químicos
• Los requisitos estructurales mínimos para su
acción an- tibacteriana yacen en la
sulfonamida misma.
• El grupo SO2NH2 no es esencial como tal,
pero la característica importante es que el
azufre se une directamente con el anillo de
benceno.
 Efectos sobre los micro organismos

• A lo largo de los años las cepas antes

susceptibles han desarrollado mucha
resistencia.
 Espectro antibacteriano
La resistencia a las sulfonamidas es un problema cada día mayor.
Los microorganismos que en ocasiones son sensibles in vitro a las
sulfonamidas son:
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus pneumoniae
• Haemophilus in uenzae
• Haemophilus ducreyi
• Nocardia
• Actinomyces
• Calymmato-bacterium granulomatis
• Chla- mydia trachomatis.
 Mecanismo de acción
Las sulfonamidas son inhibidores competitivos de la
dihidropteroato sintasa, que es la enzima bacteriana
que provoca la incorporación de PABA en el ácido
dihidropteroico, precursor inmediato del ácido fólico.
Por lo tanto, estos análogos estructurales del ácido
paraaminobenzoico (PABA) evitan el uso bacteriano
normal de PABA para la síntesis de ácido fólico
Sustancias sinérgicas de la
sulfonamida
Uno de los fármacos con
mayor efecto sinérgico
cuando se combina con
una sulfonamida es el
trimetoprim. Este compuesto
es un inhibidor competitivo
potente y selectivo de la
dihidrofolato reductasa
bacteriana, que es la
enzima que reduce el
dihidrofolato para formar
tetrahidrofolato.
 Resistencia bacteriana
adquirida a las sulfonamidas
Quizá la resistencia a las sulfonamidas es
consecuencia de la constitución modificada
enzimática de la célula bacteriana, se caracteriza
por:
1) Una menor afinidad de la dihidropteroato sintasa
por las sulfonamidas
2) La permeabilidad bacteriana reducida
3) Una vía metabólica para la síntesis de un
metabolito esencial
4) La mayor producción de un metabolito esencial o
un antagonista del fármaco
Interacciones
Usos Clínicos
Reacciones adversas
• En casos avanzados, se recomienda la
combinación de sulfas con otros antibióticos como:
• Ampicilina
• Eritromicina
• Estreptomocina

• Se pueden administrar en lugar de las tetraciclinas

en caso de contraindicación de las mismas.
 TRIMETROPRIN-
SULFAMETAXOL
La combinación de estos fármacos constituye un
avance importante en la creación de
antimicrobianos efectivos en la clínica
 COSAS POR MENCIONAR
• COTRIMOXAZOL
• TIMETROPRIM SOLO
ASPECTOS QUIMICOS
 Eficacia del trimetroprim-
sulfametoxazol combinado
• Chlamydia diphtheriae
• N.meningitidis
Son sensibles al trimetroprim-sulfametoxazol
Inhibe hasta 50-95% de las sepas de:
• Staphylococcus aureus
• Staphylococcus epidermidis
• S. pyogenes,
 Mecanismo de acción
• Se debe a dos pasos de la vía enzimática para la
síntesis de acido tetra hidrofolico.
• La sulfonamida inhibe la formación de PABA en el
acido fólico
• el trimetroprim impide la reducción de acido
dihidrofolico para forma acido tetrahidrofolico
• El trimetroprim es un inhibidor altamente selectivo
 Resistencia Bacteriana
• Se ha publicado que casi 30% de sepas urinarias de
la E. coli demuestra resistencia al trimetroprim-
sulfametoxazol
 ABSORCION
• La administración simultanea de ambos fármacos
reduce la velocidad de absorción del sulfametoxazol
• La concentración sanguínea de trimetroprim se alcanza
a las 2 horas
• La de sulfametoxazol 4 horas después de una sola
dosis oral
• La semivida de trimetropim es de 11 hrs
• La semivida de sulfametoxazol es de 10 hrs
 DISTRIBUCION
• Trimetroprim; se distribuye y concentra en tejidos
• El volumen de distribución de Trimetroprim es 9
veces mayor que el del sulfametoxazol
• Trimetroprim penetra fácilmente el liquido
cefalorraquídeo y el esputo.
• Trimetroprim en concentración elevada en bilis
• El 65% aprox del sulfametoxazol se une a proteínas
plasmáticas
 Excreción
• Aproximadamente el 60% del trimetroprim
administrado y entre el 25-50% del sulfametoxazol
se excretan en la orina en un lapso de 24 horas.
Tambien se excretan metabolitos del trimetroprim
 Usos terapéuticos
• Infecciones urinarias: suele ser efectivo cuando se trata de
bacterias sensibles en infecciones urinarias crónicas y
recurrentes a dosis pequeña
• Infecciones respiratorias bacteriana: es efectivo para las
exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, reduce fiebre
purulencia y volumen de esputo
• Infecciones digestivas: es efectivo en el tratamiento de los
portadores de cepas sensibles de salmonella typhi y otras
especies, E. coli enteropatógena, enteromorragica.
• Infeccion por pneumocystis jiroveci:
• Profilaxis en pacientes neutropenia
• Otras
 Reacciones adversas
• Cuando existe deficiencia de folato en las células
del paciente los efectos nocivos para las bacterias
y los seres humanos disminuye, esto provoca
megaloblastocis leucopenia o trombocitopenia.
• Cerca del 75% de las reacciones se observa en la
piel
• El trimetroprim-sulfametozaxol causa mas
reacciones dermatológicos que el sulfizoxazol
• Ejemplos: dermatitis exfoliativa, síndrome de
stevens-Jhonson y necrolisis epidérmica toxica
• Nauseas, vomito, ictericia leve y transitoria
• SNC: cefaleas, alucinaciones y depresión
 Quinolonas
• La primera quinolona, acido nalidixico, se obtuvo
como producto intermediario de la sintesis de
cloroquina, utilizandola para el tratamiento de
infecciones urinarias.
 Estructura quimica
• Los compuestos que se utilizan en la actualidad son
quinolonas que contienen un fragmento de acido
carboxilico en la posicion 3 del anillo primario, las
fluoroquinolonas nuevas también contienen
sustituido fluorado en la posicion 6 y de piperacina
en posicion 7
 Mecanismo de acción
• Las quinolonas se dirigen contra la DNA girasa
bacteriana y la topoisomerasa IV para muchas
bacterias gram positivas, la topoisomerasa IV es
la actividad principal que inhiben las quinolonas.
Por el contrario la DNA girasa constituye el
principal objetivo de las quinolonas en muchos
microorganismos gramnegativos.
 Espectro antibacteriano
• Las fluoroquinolonas son bactericidas potentes
contra E. Coli, diversas especies de Salmonella,
Shigela, Entherobacter, Camphylobacter y
Neisseria. inhiben diversas bacterias intracelulares
Chlamidya, Mycoplasma, Legionella, Brucella y
Mycobacterium, (incluida micobacteria de
tuberculosis)
 Durante el tratamiento puede surgir resistencia
debido a mutaciones en los genes cromosomicos
bacterianos que codifica la DNA girasa o la
topoisomerasa IV.
• La actividad contra los streptococus se limita a un
subgrupo de quinolonas, incluidas levofloxacina,
gatifloxacina y moxifloxacina.
 Absorción Distribución Excreción

Se absorben muy concentración La mayor parte de

bien después de su sérica máxima la las quinolonas se
administración alcanza en 3 horas. eliminan a través
oral. El VD es elevado y de los riñones y la
se distribuye de su concentración en dosis se ajusta en
manera extensa en orina, riñones, caso de
los tejidos del pulmón, tejido insuficiencia renal
cuerpo prostático, heces
fecales, bilis,
macrófagos y
neutrófilos es
mayor que su
concentración
sérica

Las excepciones son pefloxacina y moxiflosacina ya que

la metaboliza el hígado, no se utiliza en pacientes con
insuficiencia hepática.
Usos terapéuticos

Infecciones urinarias
Prostatitis, infecciones
digestivas y
abdominales (E. coli,
shigelosis, S. thypi ).
Infecciones
respiratoria.
Otras infecciones,
profilaxis de
carbunco.
 Reacciones adversas
• Por lo general las quinolonas y las fluoroquinolonas
se toleran bastante bien, reacciones secundarias
mas frecuentes son en el aparato digestivo. La
gatifloxacina causa tanto hipo como hiperglusemia
en ansianos.
• SNC: principalmente cefalea leves y mareo
• Rara vez provoca leucopenia y eosinofilia
Antisépticos y analgésicos
urinarios
Se concentran en los túbulos renales, donde inhiben
el crecimiento de numerosas especies de bacterias,
estos fármacos no se utilizan para el tratamiento de
infecciones generalizadas son exclusivas para el
tratamiento de infecciones urinarias por lo que se
considera de tipo local
 Metamina
Es un antiséptico urinario y
profarmaco cuya actividad
es secundaria a su potencial
para generar formaldehido
• Estructura química: es un
hexametilentetramina este
compuesto se
descompone en agua
para generar formaldehido
Actividad antimicrobiana
Casi todas las bacterias son sensibles al formaldehido
libre a una concentración de aproximadamente 20
μ/ml, los microorganismos que degradan la urea
tienden a elevar el PH urinario, y de esta manera
inhibe la formación de formaldehido
 Farmacología y
toxicología
La metenamina se absorbe por vía oral, a causa del
amoniaco producido, esta contraindicado en casos
de insuficiencia hepática.
El pH por si mismo es bacteriostático, de manera que la
acidificación tiene una doble función

Acido hipúrico
Usos terapéuticos:
fármaco principal como tratamiento supresor
crónico, en microorganismos como:
• E. coli
• S. aureus
• S. epidermidis
 Nitrofurantoina
• Es un nitrofurano sintético que se utiliza para la
prevención y tratamiento de infecciones urinarias
• Son fundamentales las enzimas que puede producir
para su activación, se forman sustancias
intermediarias altamente reactivas que son las que
explican el potencial del fármaco, para dañar el
DNA
Actividad antimicrobiana:
• E. coli
• Enterococo

Resistencia algunas cepas de:

los Escherichia coli, Staphylococcus aureus,
Enterococcus faecalis, Citrobacter, Corynebacterium,
Salmonella, Shigella, Neisseria ,y Staphylococcus
epidermidis.
 FARMACOLOGIA Y
EFECTOS TOXICO
• Se absorbe rápida y completamente en el aparato
digestivo
• Su semivida plasmática es de 20 min a una hora
aproximadamente un 40% se excreta sin sufrir
cambios en la orina.
• Su concentración es soluble a un pH >5
• Las reacciones adversas mas comunes son
nauseas, vomito y diarrea, produce reacciones de
hipersensibilidad diversas, estas comprenden
leucopenia, escalofríos, fiebre, anemia hemolítica e
ictericia.
 Fenazopiridina
• No es un antiséptico urinario, sin embargo posee
acción analgésica en las vías urinarias y alivia
disuria, frecuencia y urgencias urinarias.
• Este compuesto es un colorante azo, que tiñe la
orina de color naranja o rojo, provoca molestias
digestivas hasta en un 10% de los casos, que
disminuye si se administran con los alimentos
• Se comercializa desde 1925 y apartir de 1951 se
vende tanto con receta como sin receta.
Conclusiones:
 Bibliografía
• Louis S. Goodman y Alfred Gilman. (2012). las bases
farmacológicas de la terapéutica . Estados Unidos : Mc Graw
Hill.