Agentes

Antibacterianos….
CONCEPTOS.
 Espectro antibacteriano: Gama de actividad de un
antimicrobiano frente a las bacterias.
Ej: Un antibacteriano de amplio espectro puede inhibir
una variedad de bacterias G+ yG-, mientras que un
antibacteriano de corto espectro es activo frente a una
variedad limitada de bacterias.

 Actividad bacteriostática: Concentración de una

antimicrobiano que inhibe el crecimiento de un
microorganismo.

 Actividad bactericida: Concentración de un

antimicrobiano que destruye el microorganismo.
 Combinaciones de antibióticos: Combinaciones de
antibióticos que pueden utilizarse para:
1) ampliar el espectro antibacteriano para un tratamiento
empírico o para el tratamiento de infecciones
polimicrobianas;
2) prevenir la aparición de microorganismos resistentes
durante el tratamiento;
3) conseguir un efecto destructor sinérgico.

 Sinergia simbiótica: Combinaciones de dos antibióticos

que poseen mayor actividad bactericida cuando se
emplean juntos en comparación con la actividad de cada
antibiótico.
 Antagonismo antibiótico: Combinación de antibióticos
en la que la actividad de un antibiótico interfiere en la
actividad del otro.

 β-Lactamasa: Enzima que hidroliza en anillo β-lactámico

en la clase de antibióticos β-lactámicos, inactivando así el
antibiótico.
*Las enzimas especificas para las
penicilinas, cefalosporinas y carbapenens son
penicilinasas, cefalosporinasas y carbapenemasas,
respectivamente.
Muy Importante..
 Estas designaciones de bacteriostático o bactericida
pueden variar según el tipo de microorganismo: la
penicilina G suele ser bactericida para cocos gram-
positivos, pero sólo es bacteriostático contra
enterococos (Streptococus faecalis), en tanto que el
cloranfenicol suele ser bacteriostático, incluso a
concentraciones muy altas, pero puede ser bactericida
contra Hemophilus Influenzae.
  Quimioterapia
*Los antibióticos son sustancias químicas producidas por
diferentes especies de microorganismos (bacterias, hongos,
actinomicetos) o sintetizados por métodos de laboratorio.
Suprimen el crecimiento de otros microorganismos y pueden
eventualmente destruirlos.

Estos compuestos difieren

marcadamente en sus
propiedades físicas,
químicas y farmacológicas,
así como en su mecanismo
de acción y espectro
microbiano.
 Por desgracia, con la introducción de nuevos agentes
quimioterápicos las bacterias han demostrado poseer una
capacidad sobresaliente para desarrollar Resistencia….

 El tratamiento con antibióticos no será la cura mágica de

todas las infecciones, como se predicaba; más bien, es solo
un arma, aunque importante, frente a las enfermedades
infecciosas…

 También es importante reconocer que al ser con frecuencia

impredecible la resistencia a los antibióticos, los médicos
han de basarse en su experiencia clínica en relación con la
selección inicial del tratamiento y luego ir perfeccionando
el tratamiento seleccionando antibióticos….
Mecanismo de acción de los antimicrobianos
 Interfieren en la construcción de la pared de
peptidoglucano de la célula;

 Inhiben ribosomas bacterianos;

 Bloquean la síntesis de ADN;

 Alteran la membrana citoplasmática.

Inhibición de la síntesis de la pared celular
 Mecanismo mas común de actividad antibiótica es la
interferencia en la síntesis de la pared celular bacteriana;

 Los agentes que inhiben la síntesis o activan las enzimas que

rompen las paredes celulares bacterianas, causando perdida
de la viabilidad y a menudo la lisis celular;

 La mayoría de los antibióticos que actúan sobre la pared

celular se clasifican en antibióticos β-lactámicos:

 Por ej: penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, carbapenens,

monobactams, inhibidores de β-lactamasa;

 Agentes como: La Vancomicina, Daptomicina, Bacitracina..

 ALGUNOS β-LACTAMICOS
 Inhibición de la Síntesis de Proteínas
 La acción principal de los agentes en la segunda clase mas
importante de antibióticos es la inhibición de la síntesis de
proteínas;

 Los agentes que afectan la acción de los ribosomas

bacterianos, causando inhibición reversible de la síntesis de
proteínas, estas drogas bacteriostáticas incluyen:
Aminoglucósidos, Macrólidos, Azálidos, Lincomicinas,
Tetraciclinas, Cloranfenicol….

 Son los agentes que se unen a la subunidad ribosomal 30S y

alteran la síntesis proteica, lo que conduce a la muerte
celular, incluyen el grupo de los Aminoglucósidos tales como:
Gentamicina, Kentamicina….
Inhibición de la Síntesis de Ácidos Nucleídos
 QUINOLONAS: las quinolonas son las clases de
antibióticos mas utilizados;

 La primera quinolona utilizada en la practica clínica fue el

ácido nalidíxico, se empleó este fármaco para tratar
infecciones del tracto urinario causadas por una variedad
de bacterias gram-negativas, pero con mucha rapidez se
desarrollo resistencia a este fármaco;

 En la actualidad existen quinolonas más modernas y más

activas como el Ciprofloxacino, el Levofloxacino y el
Moxifloxacino.
 Ejemplos de este fármaco son: las Quinolinas que inhiben
la síntesis del ADN microbiano;

 La Rifampicina, que inhibe el ARN polimerasa

dependiente del ADN bacteriano;

 Las Sulfonamidas y Trimetoprin, que inhiben el

crecimiento de las bacterias.
Inhibición de las funciones de la membrana celular
 El citoplasma de toda célula viva esta limitada por la
membrana citoplasmática, que sirve como barrera de
permeabilidad selectiva y efectúa funciones de
transporte activo y por tanto controla la composición
interna de la célula..
 Ejemplos de este mecanismo son:

 Polimixinas: actúa sobre las bacterias gram-negativas,

y los polienos con acción sobre hongos;

 Los polienos requieren enlazarse a un esterol presente

en la membrana celular del hongo.

 Otros ej: Anfotericina B, Colistina, Imidazoles y

Triazoles.
Resistencia microbiana a los Antibióticos:
Mecanismos de acción
 Los microorganismos poseen muchos mecanismos
diferentes para desarrollar la resistencia a los fármacos..
 1- Producen enzimas que destruyen al fármaco activo:

 Ejemplo: Los estafilococos resistentes a la Penicilina G

produce una β-lactamasa que destruye el fármaco.
 Las bacterias gram-negativas resistentes a los
Aminoglucósidos producen enzimas adenilantes,
fosforilantes y acetilantes que destruyen el fármaco.
 2- Cambian su permeabilidad al fármaco:

 Ejemplo: Las Tetraciclinas se acumulan en las bacterias

susceptibles, pero no en las bacterias resistentes.

 Los estreptococos poseen una barrera natural de

permeabilidad a los Aminoglucósidos, que puede
superarse al administrar simultáneamente un fármaco
activo contra la pared celular, por ejemplo, una penicilina.
 3- Alteran estructuralmente el “blanco” del fármaco:

 Ejemplo: los microorganismos resistentes a la

Eritromicina.

 La resistencia a algunas Penicilinas y Cefalosporinas puede

ser función de la pérdida o alteración de la PBP (proteínas
de unión a las penicilinas)

 La resistencia de Strptococcus pneumoniae y los

Enterococcus a la Penicilina se debe a la alteración de la
PBP.
 4- Desarrollan una vía metabólica diferente que pasa
por alto la reacción inhibida por el fármaco:

 Ejemplo: Algunas bacterias resistente a las Sulfonamida no

requieren PABA ( acido para-aminobenzoico) extracelular,
pero pueden utilizar acido fólico preformado.
 5- Desarrollan una enzima diferente que todavía
puede ejecutar su función metabólica pero es mucho
menos afectada por el fármaco:

 Ejemplo: En bacterias resistentes al Trimetoprim, el acido

dihidrofólico reductasa se inhibe con mucha menor
eficiencia que en susceptibles al Trimetoprim.