HORMON TIROID

BBM FK UNTAR
dr. Liliana S.Y.
 FUNGSI

 -Mengatur ekspresi gen.

 -Diferensiasi jaringan
 -Pertumbuhan secara umum
Kelenjar tiroid menghasilkan 2
hormon: - T3
- T4
keduanya memegang peranan
penting dalam mengatur
metabolisme, pertumbuhan dan
diferensasi jaringan.
STRUKTUR KIMIA
 BIOSINTESIS

membutuhkan
-tiroglobulin
-Iodium
-NADPH
-peroksidase
 Tiroglobulin
-merupakan prekursor T3 dan T4
-merupakan glikoprotein yang
menglami iodinasi :
K.H.: 6-10% dan I : 0,2-1%
-protein terdiri 2 subunit,
mengandung 115 tirosin
-70% Iodida dalam bentuk MIT dan
DIT
30% nya sebagai T3 dan T4 (ratio
T4 : T3 = 7 : 1 )
 Ada 5 tahap biosintesis hor.
Tiroid :
 Uptake iodida ( I- ) kedalam kel.
Tiroid
 Oksidasi I- → I+
 Organifikasi I+ (= iodinasi tirosin)
 Penggabungan tirosil (reaksi
kopling)
 Hidrolisis (proteolisis)
1.Masuknya iodida ( I ) kedalam kel.
tiroid / konsentrasi
* membutuhkan energi  sistem transport
pompa I(ATPase-dependent Na+/K+ pump)
*diet dalam bentuk garam
(NaCI)penyerapannya/masuknya I baik
(diusus dan kel. tiroid)
*I dalam darah berbentuk iodida,
jumlahnya: 0,2 – 0,4 g%,
dalam tiroid terjadi pemekatan sehingga
kadar dalam kelenjar mencapai
20-50 kali kadar di dalam darah
sistem transport dapat dihambat oleh:
-perklorat (ClO4)
-perrenat (ReO4)
-perteknetat(TcO4)
-tiosianat (SCN)
2.Oksidasi I-  I+ (penambahan valensi)
ion iodium menjadi aktif, sehingga dapat
terjadi organifikasi
*enzimnya : peroksidase dan membutuhkan
NADP
*memerlukan H2O2 sebagai pengoksida :
H2O2  O2 + NADPH + H
setelah H2O2 terbentuk maka electron
dari I  dilepaskan (I  I) dan I
bereaksi dengan gugus tirosin dari
tiroglobulin membentuk MIT
 Obat-obat antitiroid
menghambat sintesis hor pada
tahap oksidasi dan reaksi kopling:
-tiourea
-propiltiourasil(PTU)
-tiourasil
-metimazole
3.Organifikasi I+ (=iodinasi tirosin)

I++ Tgb  MIT

I+ + MIT  DIT
4.Penggabungan tirosil
(reaksi kopling):

MIT + MIT  DIT

MIT + DIT  T3
DIT + DIT  T4
 5.Hidrolisis (proteolisis)

-disetimulasi oleh TSH

- diinhibisi oleh I-
(pengobatan hipertiroid dengan KI)
 *Tiroglobulin (Tgb) merupakan tempat
penyimpanan T3 & T4 dalam koloid,perse-
diaan hor untuk waktu beberapa minggu

*Tgb melepaskan T3 & T4 kedalam darah,

 50 g / hari hor. tiroid yang disekresi dari
“up take” iodium yang dimakan
Kebutuhan iodium adalah  150 – 200
g/hari.
*Iodium dalam MIT dan DIT diambil
kembali oleh kerja enzim deiodinase
(perlu NADPH),enzim ini juga terdapat
didalam ginjal dan hati.
 TRANSPORT

Didalam darah terikat oleh

-thyroxine binding globulin (TBG)
-thyroxine binding prealbumin (TBPA)

TBG
-suatu glikoprotein,dengan B.M. 50.000
-secara kwantitatif lebih penting
- afinitasnya 100 X TBPA
- kapasitas mengikat: 20 μg/dl
plasma
 TBG dihasilkan oleh hati :

- meningkat akibat pengaruh estrogen

(kehamilan; pil KB)
- menurun akibat terapi androgen &
kortikosteroid,penyakit hati.

*Obat fenitoin & salisilat bersaing

dengan
T3 dan T4 untuk berikatan dengan
TBG.
*T3 & T4 yang terikat pada protein
adalah inaktif,yang aktif adalah
T3 & T4 bebas.

*Waktu paruh (T1/2) T4 adalah

4-5 x T3, tapi afinitas pengikatan
dengan reseptor T3 adalah 10 x T4
sehingga aktifitas biologik T3
lebih besar
 METABOLISME

Didalam darah 80% T4 melalui

deiodinasi menjadi T3, I dan rT3
( Propiltiourasil dan propanolol
mengurangi T4  T3)

Hasil metabolisme lain:

- deaminasi & dekarboksilasi
- glukuronidasi & sulfatisasi.
 EKSKRESI

-melalui empedu
-ginjal  urin, sebagai
konjugat glukuronida
Mekanisme kerja hormon tiroid
melalui inti :

-afinitas pengikatan dengan reseptor

pada T3 adalah 10 X T4,sehingga
aktifitas biologi T3 lebih besar

-hor tiroid juga berikatan pada

tempat dengan afinitas rendah pada
sitoplasma(bukan protein yg sama
seperti pada inti sel)
Efek utama T3 & T4 me↑ sintesa
protein secara umum dan
menghasilkan balance nitrogen posi
tif (seperti hormon steroid):

menginduksi atau merepresi protein

dengan jalan m↑ / m↓ transkripsi gen
Fungsi metabolik hor tiroid
adalah me↑ konsumsi O2
( jadi lewat fosforilasi oksidatif) →
menggalakan fungsi
pompa Na+/K+ ATP ase dengan
m↑ jumlah satuan pompa
Hor. Tiroid adalah modulator pen
ting untuk proses pertumbuhan-
perkembangan yang NORMAL:
-metamorfosis amphibi
-konversi hemoglobin
janin→dewasa
-hor tiroid dengan glukokortikoid:
menggalakan transkripsi gen
G-H
REGULASI SINTESIS HOR.TIROID
T4 & T3 menyebabkan hambatan
umpan-balik terhadap sintesis
(terutama T3, karena T4→T3)
 Pada hor. tiroid ↓ (atau terapi anti-
tiroid) terjadi perangsangan
pelepasan TRH & TSH, namun p↑
TRH & TSH tidak terjadi segera krn
tiroid berisi“performed hormone”utk
beberapa minggu
untuk beberapa minggu dan adanya
penyimpanan di dalam hati & yang
berikatan dengan TBG
 T3 & T4, IGF-I dan G-H
membantu pelepasan
somatostatin (SRIH)
↓
menghambat pelepasan TSH