Fármacos antagonistas

colinérgicos muscarínicos
Mauricio Ramírez
Septimo “B”
Concepto y mecanismo de acción
• Son sustancias que inhiben de forma preferente y competitiva los
receptores colinérgicos muscarínicos, en células que poseen dicho
tipo de receptores.
• Esta selectividad de acción se puede perder por dos razones:
 Por la utilización de dosis muy elevadas con las que se alcanza el bloqueo de
receptores nicotínicos.
 Por modificaciones químicas, capaces de producir un bloqueo de receptores
nicotínicos.
 La atropina

Muestra similar
afinidad por todos
tipos de receptores
muscarínicos.

Glándulas de secreción
Glándulas salivales, Músculo liso vascular y
Tubo digestivo y vías gástrica y receptores
bronquiales y sistema de conducción Músculo liso ocular.
urinarias, y, finalmente. muscarínicos de los
sudoríparas. del corazón.
ganglios vegetativos.

Salvo en el caso de algunos fármacos, como la pirenzepina o la telenzepina, que muestran una cierta
selectividad por los receptores M1, la triptimina, que la muestra por el receptor o la darifenazina, que
lo hace por el receptor M2, el resto de los bloqueantes muscarínicos carece de selectividad con
relevancia clínica.
Clasificación y características químicas
• La clasificación química de los antagonistas muscarínicos se realiza en
función de tres propiedades:

1. Su origen (natural, semisintético o sintético).

2. Su estructura química (amina terciaria o amonio cuaternario).
3. Su selectividad por los diversos tipos de receptores muscarínicos.
 Origen.
Naturales. Sintéticos o semisintéticos.

Homatropina, metescopolamina,
butilescopolamina, otilonio, pimaverio,
La atropina y la escopolamina. Son alcaloides naturales, ésteres del ácido trópico y de una ipratropio, tiotropio, tropicamida,
base nitrogenada terciaria. benzotropina, didcloverina, tolterodina,
pirenzepina, telenzepina, tripitamina y
darífenacina.

La tropina en el caso de la atropina o dl-

La escopina en el caso de la escopolamina o
hiosdamina (se encuentra en las plantas
1-hioscina.
Atropa belladonna y Datura stramorium)
 Estructura Química.
Estructura terciaria. Estructura cuaternaria.
Se absorben mejor en el tubo digestivo; algunos actúan
de forma más selectiva sobre receptores muscarínicos
Se absorben peor en el tubo digestivo y atraviesan peor la
situados en la fibra muscular lisa y atraviesan la barrera
BHE.
hematoencefálica (BHE), por lo que algunos de ellos
muestran propiedades antiparkinsonianas.

Se induyen en este grupo: atropina, escopolamina,

benzotropina, homatropina, tropicamida, didcloverina, Se incluyen en este grupo: metescopolamina,
trimebutina, tolterodina,pirenzepina, telenzepina, butilescopolamina, ipratropio, tiotropio y trospio.
tripitamina y darífenacina.
 Selectividad por los diversos tipos de receptores
muscarínicos:

No selectivos. Selectivos.

No muestran selectividad para Muestran un cierto grado de

bloquear algún subtipo de selectividad por subtipos de
receptores muscarínicos. receptores muscarínicos.

Se incluyen aquí: atropina, escopolamina,

Pirenzepina y telenzepina por receptores M2;
benzotropina, dicicloverina, tropicamida,
tripitamina por y darífenacina y solifenacina por
tolterodina, homatropina, metescopolamina,
M3.
butilescopolamina, ipratropio y tiotropio.
Atropina y escopolamina
• Tubo digestivo y vías urinarias
La secreción salival está mediada por receptores M3, provocando sequedad
de boca.
En cuanto a la secreción gástrica, la atropina y la escopolamina inhiben la
influencia neurógena vagal, en la práctica, la acción antisecretora ácida de la
atropina carece de utilidad clínica.
En el estómago, inhiben el tono y el peristaltismo retrasando su vaciado; en
los intestinos delgado y grueso, se requiere dosis elevadas, el bloqueo
muscannico solo tiene un valor muy limitado.
En las vías biliares, la inhibición del tono es escasa.
En las vías urinarias, la acción es débil, y produce dilatación de pelvis, cálices,
uréteres y reducción del tono vesical.
Aparato cardiovascular
• Aumentan la automatícidad del nodo sinusal y la velocidad de conducción en el nodo
auriculoventricular (AV), aumenta por tanto, la frecuencia cardíaca, y se acorta el espacio
PR del electrocardiograma.
• La atropina y la escopolamina, contribuyen a aumentar la frecuencia cardíaca en
pacientes con fibrilación o flúter auricular, también puede mejorar el estado de los
pacientes con infarto agudo de miocardio que presenten bradicardia sinusal o bloqueo
AV.
• Con frecuencia, dosis pequeñas ocasionan inicialmente bradicardia de corta duración.
• La acción directa sobre los vasos es escasa y variable dada la pobre inervación
parasimpática que reciben.
• No obstante, la atropina es muy eficaz para revertir la vasodilatación producida por los
ésteres de colina.
• Dosis altas pueden producir vasodilatación inespecífica en áreas cutáneas, lo que origina
rubor y calor.
Sistema ocular
• Producen dilatación pupilar (midriasis) y paralización de la acomodación
(cicloplejía).
• La visión se hace borrosa, aparece fotofobia y disminuye la respuesta
pupilar refleja a la luz y a la convergencia (acomodación).
• Pueden provocar una dificultad en el drenaje del humor acuoso del ojo con
hipertensión ocular, en particular en pacientes con glaucoma de ángulo
estrecho.
• Los efectos oculares aparecen más lentamente y duran más tiempo que el
resto de los efectos atropínicos.
• Si se aplican atropina o escopolamina directamente en el saco conjuntival,
sus efectos se prolongan durante varios días.
Glándulas secretoras (no digestivas)
• Bloquean la sudoración.
• Origina piel caliente y seca
• Aumenta la temperatura en la intoxicación.
• Inhiben parcialmente la secreción lacrimal.
Aparato respiratorio
• Reducen la secreción de las glándulas mucosas, lo cual es útil como
medicación preanestésica, ya que la aparición de laringoespasmo
parece estar muy asociada con la producción de secreciones en las
vías respiratorias.
• Inhibición de la depuración mucociliar.
• Producen relajación de la musculatura bronquial, debida,
principalmente, al bloqueo de receptores M3.
Sistema nervioso central

• A las dosis habituales, la atropina no afecta de manera significativa a la función del SNC,
si bien puede enlentecer el patrón electroencefalográfico.
• Con dosis más elevadas, la atropina produce excitación central, con nerviosismo,
irritabilidad, desorientación, alucinaciones y delirio.
• Tras dosis muy elevadas, esta estimulación es seguida de depresión central, coma y
parálisis bulbar.
• La escopolamina, puede producir somnolencia, euforia y amnesia, desasosiego e incluso
delirio, movimientos estereotipados.
• Ambos fármacos afectan la memoria, la recepción de la información, el almacenamiento
y su recuperación; esto ocurre, sobre todo, si el paciente toma fármacos que poseen
cierta actividad antimuscannica, como es el caso de los antihistamínicos, neurolépticos
clásicos y antidepresivos tricíclicos.
• Bloquean la transmisión colinérgica en los núcleos vestibulares, lo que explica su
poderosa acción anticinetósica y antiemética, y sienta las bases para la utilización de los
antagonistas muscarínicos en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
Características farmacocinéticas
• Ambos alcaloides se absorben bien en el tubo digestivo.
• Difunden a todos los tejidos, atraviesan la BHE y la barrera placentaria y
aparecen en la leche materna.
• Penetran también a través de las mucosas, por ejemplo, la conjuntival.
• Actualmente se emplea la pomada de escopolamina para conseguir una
absorción lenta y mantenida en la prevención de náuseas y vómitos.
• Los derivados con nitrógeno cuaternario se absorben mucho menos y
penetran con dificultad la BHE.
• La atropina se fija a proteínas en un 50%.
Reacciones adversas
• Los niños y los ancianos son los más sensibles a la acción antimuscarínica.
• Las reacciones adversas se agrupan en dos síndromes: el anticolinérgico periférico y el anticolinérgico
central.
 En el bloqueo periférico, el primer grado comprende la sequedad de boca y la depresión de la secreción traqueobronquial y
sudorípara; en el segundo grado, aparecen midriasis, visión borrosa, perturbación de la acomodación y anormalidades en la
conducción cardíaca; en el tercero, hay retención urinaria e íleo adinámico.
 En el bloqueo central, el primer grado comprende cambios de humor, ataxia y alteraciones de la marcha; el segundo,
distracciones frecuentes, acortamiento en el tiempo de atención y alteraciones de la memoria, y el tercero, desorientación,
fabulación y alucinaciones. Con frecuencia, estas alteraciones en el anciano son interpretadas como derivadas de su propio
envejecimiento y tratadas con antipsicóticos que, por su acción anticolinérgica, agravan el cuadro.
• En los niños, una dosis de 10 mg de atropina, o incluso menor, llega a ser mortal.
• En ocasiones, la intoxicación infantil se produce tras la instilación conjuntival y las posteriores derivación por
el conducto nasolagrimal y absorción en la mucosa nasal, también ocurre esto tras la aplicación de
antidiarreicos que contienen difenoxilato y atropina o por preparados transdérmicos administrados para
prevenir la cinetosis.
• El tratamiento de la intoxicación aguda requiere lavados gástricos y la utilización de anticolinesterásicos que
penetren la BHE; el de elección es la fisostigmina en inyección intravenosa lenta de 1 a 4 mg (0,5 mg en
niños), que debe repetirse en 1-2 h, ya que su semivida es corta. En caso de agitación intensa, se utiliza
diazepam.
Antimuscarínicos semisintéticos y sintéticos
• Ipratropio y tiotropio
• Homatropina y tropicamida
• Dicicloverina (diciclomina)
• Metilescopolamina y butilbromuro de escopolamina
• Tolterodina
• Trospio
• Oxibutinina
Ipratropio y tiotropio
• El tiotropio es el primer antagonista de acción prolongada utilizado en
el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
como broncodilatador, una mayor reducción de la disnea y una mayor
calidad de vida observada en pacientes con EPOC estable.
• La administración por inhalación hace que sus acciones estén solo en
las vías respiratorias.
• Junto con agonistas Beta2 - adrenérgicos en el tratamiento del ataque
agudo de asma bronquial.
• El ipratropio por inhalación se administra en forma de 1 inh/6 h, y por
vía i.v. 250 mcg/6 h; el tiotropio, 1 inh al día.
Homatropina y tropicamida
• Se utilizan en aplicación tópica con fines oftalmológicos
• Atraviesan la conjuntiva sin alcanzar concentraciones sistémicas
elevadas
• Su acción queda limitada al iris y a los músculos de la acomodación.
Dicicloverina (diciclomina)
• Se puede emplear con fines espasmolíticos en el tubo digestivo; a la
acción estricta antimuscarinica suma una acción relajante directa.
• Cuanto mayor sea este último componente, la acción espasmolítica
irá menos acompañada de reacciones secundarias de carácter
atropínico, en particular los que afectan a las glándulas salivares y el
sistema cardiovascular.
Metilescopolamina y butilbromuro de
escopolamina
• Son derivados cuaternarios de la escopolamina.
• Presentan menor absorción intestinal, escasa penetración en el SNC y una
acción mixta de bloqueo de receptores muscarinicos y nicotínicos.
• Consiguen una acción más selectiva en el tubo digestivo, incluida la acción
antisecretora gástrica.
• Un mayor grado de hipotensión postural, impotencia y, en casos de
intoxicación grave, parálisis muscular.
• Se emplean, principalmente, con fines espasmolíticos, solos o asociados
con analgésicos menores y otros espasmolíticos de acción directa.
Tolterodina
• Es una amina terciaria sintética.
• Muestra especial selectividad por la vejiga urinaria.
• Se absorbe fácilmente por vía oral.
• Los efectos secundarios son: elevar el espacio QT.
• La dosis es de 2 mg/12 h.
Trospio
• Es un antagonista muscarinico no selectivo.
• Se absorbe mal por vía oral.
• El 80% del fármaco se excreta por heces como principio activo.
• No atraviesa la BHE.
• Los efectos adversos más comunes son sequedad de boca y
estreñimiento.
• Se utiliza en el tratamiento de la incontinencia urinaria, y en el
tratamiento de en pacientes con vejiga hiperactiva.
• La dosis es de 20 mg/12 h.
Antagonistas selectivos
• Pirenzepina
• Telenzepina
• Darifenacina
• Solifenacina
Aplicaciones Terapéuticas
• Bloqueo de la hiperactividad parasimpática. Suele utilizarse el sulfato de
atropina, a la dosis de 0,5-1 mg por vía parenteral, o la escopolamina a la
dosis de 0,3-0,6 mg.
• Aparato digestivo. Dicicloverina (10-20 mg/4-6 h) en hipermoltilidad.
• Vejiga hiperactiva.
• Anestesia. La atropina se utiliza con gran frecuencia en la medicación
preanestésica para impedir la producción de secreciones salivales y
traqueobronquiales y prevenir la aparición de reflejos vagales que pudieran
perturbar gravemente el ritmo cardíaco.
• Aplicaciones oftálmicas. Produce midriasis, cicloplejía o ambos efectos. En
pacientes con predisposición al glaucoma de ángulo estrecho, los
anticolinérgicos pueden desencadenar un ataque de glaucoma agudo.
Referencia Bibliográfica
J. FIórez,Farmacologia Humana, 6ta edición