5/3/2018 2
1. Mutagen Kimia
zat-zat kimia tertentu dapat bereaksi dengan molekul DNA dan
merubah struktur satu atau lebih nukleotida di dalam heliks ganda
Beberapa mutagen kimia:
- analog basa, senyawa yang memiliki kemiripan struktur dengan basa
normal yang menyebabkan mutagenesis langsung
contoh:
5 Bromourasil analog dengan Timin
5 Bromourasil
2 Aminopurin analog dengan Adenin
5/3/2018
2 Aminopurin 3
Adenin
Mutagen Kimia
- Agen alkilating, zat kimia elektrofilik yang dapat
menambahkan gugus alkil (metil) pada beragam posisi
asam nukleat, mengakibatkan kegagalan pembukaan
pilinan DNA pada replikasi dan transkripsi
contoh: Metilmetan Sulfonat (MMS)
Etilnitroso Urea (ENU)
- Asam nitrat, mendeaminasi Sitosin sehingga
menghasilkan Urasil
5/3/2018 4
2. Mutagen Fisika
Faktor-faktor fisik yang juga dapat merubah struktur
nukleotida
Penyerapan radiasi ionisasi berenergi tinggi seperti
sinar X dan sinar γ menyebabkan molekul DNA
kehilangan elektron, mengakibatkan putusnya untai
DNA serta kerusakan gula dan basa
contoh:
- panas
- radiasi sinar ultraviolet (UV) λ 260 nm diserap dan menyebabkan
kerusakan purin & pirimidin (terutama timin). Dimerisasi
menyebabkan basa saling menempel dan menginduksi delesi pada
proses replikasi 5/3/2018 5
Mutagen Fisika
Pengaruh panas:
Menyebabkan terputusnya
ikatan antara basa purin
(A & G) dengan molekul
gula yang dimiliki,
sehingga terdapat
kekosongan purin
(apurinic sites) pada
urutan polinukleotida
5/3/2018 6
Radiasi sinar UV menyebabkan pembentukan
dimer pirimidin
5/3/2018 7
1. Mutasi pada tingkat DNA sequence
- Mutasi Titik, penggantian satu nukleotida dengan nukleotida yang lain.
Terdapat 2 jenis mutasi titik, yaitu:
a. Transisi
purin diganti purin (A G)
pirimidin diganti pirimidin (T C)
b. Transversi
purin diganti pirimidin (A T)
pirimidin diganti purin (C G)
5/3/2018 8
Transisi & Transversi
5/3/2018 9
DNA REPAIR
5/3/2018 10
Integritas DNA penting untuk kehidupan sel dan fungsi
reproduksi
Informasi yang terdapat pada DNA harus dilindungi selama
hidup dan terpelihara dari generasi ke generasi
Kesalahan pemasangan basa dalam molekul DNA yang
sudah sempurna hanya satu dalam 1 milyar nukleotida
Zat-zat kimia rekatif , emisi radioaktif, sinar X dan cahaya
ultaviolet dapat mengubah nukleotida sehingga berpengaruh
pada informasi genetik yang terkode
Mekanisme:
Mismatch Repair (Perbaikan Salah Pasang)
Base-excision Repair (Perbaikan Pemotongan Basa)
Nucleotide-excision Repair (Perbaikan Pemotongan Nukleotida)
5/3/2018 11
Mismatch Repair (1)
Terjadi jika polimerase tidak efisien mengkopi DNA
Ada pasangan basa yang tidak berpasangan
sebagaimana mestinya yg disebabkan kesalahan
nukleotida pada salah satu rantai DNA
Perbaikan dilakukan oleh DNA polimerase dengan
cara mengoreksi setiap nukleotida pada cetakan
begitu nukleotida ditambahkan pada cetakan.
Pada E coli, mempunyai kemampuan untuk
membedakan DNA baru dan lama. DNA lama,
mempunyai rangkaian GATC dan gugus metil pada
adenosin.
5/3/2018 12
Mismatch Repair (2)
5/3/2018 13
Mismatch Repair (3)
3 5/3/2018 14
Base Excision Repair (1)
Mengoreksi kerusakan atau memodifikasi basa-
basa termasuk thymine-thymine repair (dimer
timin)
Langkah eksisi, eksonuklease arah 5’ ke 3’
mencerna rantai yang rusak dan mengganti dengan
yang baru
Contoh: penyakit xeroderma pigmentosum
5/3/2018 15
Base Excision Repair (2)
5/3/2018 16
Nucleotide Excision Repair (Perbaikan
Pemotongan Nukleotida)
Aktivitas glikosilase yang memotong ikatan gula fosfat,
diikuti oleh endonuklease
Endonuklease akan memotong daerah yang rusak dan
mencernanya, diisi oleh DNA polimerase
Daerah yang diperbaiki, kemudian disambung dengan
ujung 5’ DNA lama
5/3/2018 17
5/3/2018 18