Anda di halaman 1dari 18

5/3/2018 1

Dalam proses replikasi DNA dapat terjadi kesalahan


penambahan nukleotida yang menghasilkan kesalahan
pemasangan basa (mismatch).
Ketika molekul DNA mengandung pasangan basa yang salah
bereplikasi, salah satu molekul DNA yang dihasilkan
mengandung urutan nukleotida yang berbeda dengan molekul
DNA induk (mutasi)
Mutasi adalah perubahan urutan basa pada DNA yang bersifat
permanen dan dapat diturunkan ke generasi berikutnya
Mutasi disebabkan oleh kesalahan pada proses replikasi DNA
atau rekombinasi saat meiosis
Mutagen adalah zat atau faktor-faktor yang menyebabkan
mutasi.
Dampak mutasi:
Mutasi pada sel gamet akan diturunkan pada generasi
berikutnya
Mutasi pada DNA sel somatis, tidak akan diturunkan

5/3/2018 2
1. Mutagen Kimia
zat-zat kimia tertentu dapat bereaksi dengan molekul DNA dan
merubah struktur satu atau lebih nukleotida di dalam heliks ganda
Beberapa mutagen kimia:
- analog basa, senyawa yang memiliki kemiripan struktur dengan basa
normal yang menyebabkan mutagenesis langsung
contoh:
5 Bromourasil analog dengan Timin

5 Bromourasil
2 Aminopurin analog dengan Adenin

5/3/2018
2 Aminopurin 3
Adenin
Mutagen Kimia
- Agen alkilating, zat kimia elektrofilik yang dapat
menambahkan gugus alkil (metil) pada beragam posisi
asam nukleat, mengakibatkan kegagalan pembukaan
pilinan DNA pada replikasi dan transkripsi
contoh: Metilmetan Sulfonat (MMS)
Etilnitroso Urea (ENU)
- Asam nitrat, mendeaminasi Sitosin sehingga
menghasilkan Urasil

5/3/2018 4
2. Mutagen Fisika
Faktor-faktor fisik yang juga dapat merubah struktur
nukleotida
Penyerapan radiasi ionisasi berenergi tinggi seperti
sinar X dan sinar γ menyebabkan molekul DNA
kehilangan elektron, mengakibatkan putusnya untai
DNA serta kerusakan gula dan basa
contoh:
- panas
- radiasi sinar ultraviolet (UV) λ 260 nm diserap dan menyebabkan
kerusakan purin & pirimidin (terutama timin). Dimerisasi
menyebabkan basa saling menempel dan menginduksi delesi pada
proses replikasi 5/3/2018 5
Mutagen Fisika
 Pengaruh panas:
Menyebabkan terputusnya
ikatan antara basa purin
(A & G) dengan molekul
gula yang dimiliki,
sehingga terdapat
kekosongan purin
(apurinic sites) pada
urutan polinukleotida

5/3/2018 6
Radiasi sinar UV menyebabkan pembentukan
dimer pirimidin

5/3/2018 7
1. Mutasi pada tingkat DNA sequence
- Mutasi Titik, penggantian satu nukleotida dengan nukleotida yang lain.
Terdapat 2 jenis mutasi titik, yaitu:
a. Transisi
purin diganti purin (A  G)
pirimidin diganti pirimidin (T  C)
b. Transversi
purin diganti pirimidin (A  T)
pirimidin diganti purin (C  G)

- Insersi, penambahan satu atau lebih pasangan basa. Pada


kromosom manusia akan merubah perilaku sel , contoh sel kanker
- Delesi, penghilangan satu atau lebih pasangan basa.
-Inversi, pemotongan satu atau lebih pasangan basa dan
penyisipan kembali namun dalam posisi yang terbalik

5/3/2018 8
Transisi & Transversi

5/3/2018 9
DNA REPAIR

5/3/2018 10
 Integritas DNA penting untuk kehidupan sel dan fungsi
reproduksi
 Informasi yang terdapat pada DNA harus dilindungi selama
hidup dan terpelihara dari generasi ke generasi
 Kesalahan pemasangan basa dalam molekul DNA yang
sudah sempurna hanya satu dalam 1 milyar nukleotida
 Zat-zat kimia rekatif , emisi radioaktif, sinar X dan cahaya
ultaviolet dapat mengubah nukleotida sehingga berpengaruh
pada informasi genetik yang terkode
 Mekanisme:
 Mismatch Repair (Perbaikan Salah Pasang)
 Base-excision Repair (Perbaikan Pemotongan Basa)
 Nucleotide-excision Repair (Perbaikan Pemotongan Nukleotida)

5/3/2018 11
Mismatch Repair (1)
 Terjadi jika polimerase tidak efisien mengkopi DNA
 Ada pasangan basa yang tidak berpasangan
sebagaimana mestinya yg disebabkan kesalahan
nukleotida pada salah satu rantai DNA
 Perbaikan dilakukan oleh DNA polimerase dengan
cara mengoreksi setiap nukleotida pada cetakan
begitu nukleotida ditambahkan pada cetakan.
 Pada E coli, mempunyai kemampuan untuk
membedakan DNA baru dan lama. DNA lama,
mempunyai rangkaian GATC dan gugus metil pada
adenosin.

5/3/2018 12
Mismatch Repair (2)

 Setelah replikasi DNA baru mempunyai gugus GATC


yang belum termetilisasi
 GATC endonuklease akan memotong rantai yang
termutasi, terutama daerah yang tidak termetilisasi
 Eksisi dari ujung 5’ ke 3’
 Gap diperbaiki DNA polimerase dan digabungkan
oleh DNA ligase.

5/3/2018 13
Mismatch Repair (3)

3 5/3/2018 14
Base Excision Repair (1)
 Mengoreksi kerusakan atau memodifikasi basa-
basa termasuk thymine-thymine repair (dimer
timin)
 Langkah eksisi, eksonuklease arah 5’ ke 3’
mencerna rantai yang rusak dan mengganti dengan
yang baru
 Contoh: penyakit xeroderma pigmentosum

5/3/2018 15
Base Excision Repair (2)

5/3/2018 16
 Nucleotide Excision Repair (Perbaikan
Pemotongan Nukleotida)
 Aktivitas glikosilase yang memotong ikatan gula fosfat,
diikuti oleh endonuklease
 Endonuklease akan memotong daerah yang rusak dan
mencernanya, diisi oleh DNA polimerase
 Daerah yang diperbaiki, kemudian disambung dengan
ujung 5’ DNA lama

5/3/2018 17
5/3/2018 18

Anda mungkin juga menyukai