Anda di halaman 1dari 35

Patofisiologi Gangguan Jiwa

Nurmiati Amir

Departemen Psikiatri FKUI/RSUPN Dr. Ciptomangunkusumo

03/05/2018 1
Terjadinya Gangguan Jiwa
Interaksi Multipel Faktor
taruma pengalaman/
gen ekspresi gen virus toksin nutrisi
persalinan stresor

struktur dan fungsi otak


perkembangan dan degenerasi otak, perubahan plastisitas dalam berespons terhadap
pengalaman, kimia otak, perubahan dalam berespons terhadap obat dan psikoterapi

fungsi jiwa
kesadaran, kewaspadaan, atensi, berbahasa, emosi, memori, proses pikir

keunikan seseorang dalam dunia sosial spesifik


perilaku individu dan responsnya terhadap lingkungan sosial dan personal

gangguan mental spesifik


skizofrenia, gangguan mood, demensia, gangguan cemas

2
Patofisiologi Skizofrenia

o Disfungsi sistem limbik terutama hipokampus dan kortek


singulat

o Disfungsi kortek dorsolateral frontal

o Disfungsi fronto-talamo-serebelar

o Disfungsi massaputif

o Hiperaktivitas dopamin

03/05/2018 3
Simtom Skizofrenia
Simtom Positif
Simtom Negatif
o Halusinasi
o Ahnedonia
o Waham
o Apati
o Agitasi
o Afek tumpul
o Miskin isi pikir Simtom o Perilaku aneh
o Simtom ranking
o Rasa hampa Skizofrenia I
o Amotivasi

Disorganisasi “Simtom
karakterologi”
o Disorganisasi
perilaku o Isolasi Sosial
o Distraktibilitas o Perasaan inadekuat
o Gangguan pikir yang jelas
o Buruknya
ketrampilan sosial
03/05/2018 4
Simtom Skizofrenia
Simtom positif:
o Waham

Ny. N, 29 tahun, meyakini bahwa ada


orang yang akan mencelakai dirinya
sehingga ia memerintahkan agar
semua pintu dikunci. Ia tetap
bersikukuh dengan keyakinannya
tersebut dan marah kepada
keluarganya ketika idenya tersebut
dibantah  waham kejar

03/05/2018 5
Lanjutan

o Halusinasi

Tn. A, 28 tahun, mengatakan bahwa


ada suara-suara berbisik di kupingnya
yang mengancam akan
membunuhnya. Akibatnya, ia sangat
ketakutan  halusinasi pendengaran

03/05/2018 6
Lanjutan

o Agitasi

Tn. A, 42 tahun, berteriak-teriak,


gelisah, tidak mau diam, mondar-
mandir, mengancam, dan tidak
tidur.

03/05/2018 7
Lanjutan
Simtom Negatif:

Isolasi Sosial

Nn A, 19 tahun, tidak mau


bergaul dan sekolah serta
menarik diri dari aktivitas
sosial.

03/05/2018 8
lanjutan

Tidak ada motivasi

Nn Y, 24 tahun, tidak ada


motivasi, rasa hampa, afek
tumpul, defisit kognitif,
anhedonia

03/05/2018 9
Tipe Tipe
Katatonik Disorganisa Tipe
si Paranoid
Prominen
gangguan Disorganisasi Waham
pergerakan pikir yang berat paranoid
menonjol
Tipe
Tipe Tak
Residual
Dapat
Dispesifikasi
Menonjolnya
simtom negatif

03/05/2018 10
Penyebab Skizofrenia
Dapat
mencapai
Skizofrenia kesembuhan
“Penyakit
Otak”

Faktor
genetik
Hipotesis
integratif
Neuroimuno
logi
Teori
neoroanato
mi

03/05/2018 Faktor-Faktor Prediktor Kekambuhan 11


Gangguan Gangguan
Gangguan
Struktur Neurokimia
Fungsional
Otak Otak
Otak
MRI & CT PET &
fMRI
SPECT
Hendaya
kognitif

03/05/2018 12
Biopsikososial
fMRI
CT & MRI PET
o Pelebaran Aktivitas
ventrikel metabolik Kadar HVA
lat dan di korteks plasma
MRI
sulkus
prefrotal o Hubungan
o Atropi Mengecilnya
otak
 positif dg
hipokampus
o Abnormali beratnya
tas simtom
perkemba klinis
ngan otak Hendaya  Simtom o 
o berjalann kognitif negatif reseptor
ya waktu D2 di
striat, NA

03/05/2018 13
Perjalan Penyakit Pada Skizofrenia
Onset/
Premorbid Prodromal Deteriorasi Residual/stabil

sehat

Neurodegenerasi
Memburukny Disregulasi
a
Abnormalitas
Tanda
Perkembangan
Neurokimia
dan gejala
Otak

Gestasi/persalinan Pubertas 30 40 50
Tahun

Adapted from: Lieberman JA, et al. Biol Psychiatry. 2001;50(11):884-897.


03/05/2018 14
Neuron

03/05/2018 15
Lanjutan

Aksoaksonik

03/05/2018 16
Disfungsi Sistem Limbik
Terdiri dari:
o Hipokampus (pusat memori)
o Amigdala (pusat takut)
o Talamus
o Girus Singulat (reaksi emosi
terhadap bau dan nyeri, dan
dalam pengaturan perilaku
agresif)

Limbik sistem disebut juga otak emosi

03/05/2018 17
Penelitian MRI pada Skizofrenia

o Skizofrenia  disfungsi struktur


limbik: meta-analisis

• Hipokampus, parahipokampus,
talamus, amigdala, korteks singulat,
dan korpus kalosum lebih kecil pada
skizofrenia(1)
• Pelebaran ventrikel III dan lateral,
terutama ventrikel lateral(2)

Ventrikel lateral dan III lebih lebar pada skizofrenia

1. Wright IC, dkk. Am J Psychiatry 2000; 157: 16-25


2. Woodruff PW, dkk. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1995; 58: 457-461
3. Kempton MJ dkk. Arch Gen Psychiatry 2008; 65: 1017-1032
03/05/2018 18
Pelebaran Ventrikel Lateral dan III pada
Skizofrenia vs Saudara Kandung Sehat
Pada Skizofrenia:
o Ditemukan pelebaran ventrikel lateral dan
III

Pada saudara kandung penderita


skizofrenia

o Marker kerentanan genetik untuk


keduanya

o Pelebaran ventrikel lateral,  volume


hipokampus dan defisit prefrontal korteks
 endofenotip

Arnone D, dkk. Br J Psychiatry 2009; 195: 194-201.


03/05/2018 20
Pelebaran Ventrikel Lateral Pada Pasien dengan
Skizofrenia dan Subjek Sehat

03/05/2018 21
Hipokampus Pada Skizofrenia

Skizofrenia
Volume hipokampus  

o Perubahan sitoarkitektur
paling sering

o Ukuran dan densitas neuron


 dan disorganisasi

o Paling menonjol di CA4 kiri

o Neurogenesis 

o Neurodegeneratif (+), Hipokampus lebih kecil pada skizofrenia


diskoneksi (+)

1. Harrison PJ. Psychopharmacology 2004; 174: 151-162


2. Burns J, dkk. Br J Psychiatry 2003; 182: 439-443
3. Bogerts B. Schizophr Bull 1997; 23: 423-435.
03/05/2018 22
Amigdala pada Skizofrenia

Skizofrenia

o Rerata volume amigdala pada skizofrenia 


o Densitas neuron amigdala pada skizofrenia


1. Berretta S, dkk. Biol Psychiatry 2007; 62: 884-893


2. Kreczmanski P, dkk. Brain 2007; 130: 678-692
3. Chance SA, dkk. Br J Psychiatry 2002; 180: 331-338
03/05/2018 23
Talamus pada Skizofrenia

Pada skizofrenia:

o Struktur dan fungsi terganggu

o Pusat pengolahan informasi dalam


memfasilitasi diskriminasi sensorik dan
pengolahan kognitif

o Volume  dan bentuknya terganggu

o Massa abu-abu periventrikular berkurang

o Volume dan jumlah sel total di mediodorsal


nukleus talamikus 

1. Harms MP, dkk. J Neurosci 2007; 27: 13835-13842


03/05/2018 24
Girus Singulat Pada Skizofrenia

o Perubahan histologi pada korteks


singulat anterior 1

o Ukuran soma , ukuran neuron .

o Pengurangan densitas neuron


nonpiramid.

o Defisit pada interneuron GABAergik 2

o  ekspresi parvalbumin interneuron di


lapisan V dan VI kortek singulat  3

1. Benes FM, dkk. Arch Gen Psychiatry 1987; 44: 608-616


2. Gittins R, dkk. Brain Res Bull 2004; 63: 155-160
3. Kalus P, Senitz D, Beckmann H. Psychiatr Res 1997; 75: 49-59

03/05/2018 25
Ganglia Basalis pada Skizofrenia
o Terdiri dari nukleus kaudatus, putamen, neostriatum, dan
globus palidus

Skizofrenia:
o Sensorik, motorik, dan kognitif terganggu pada skizofrenia

o Berperan dalam hipotesis dopamin pada skizofrenia 1

o Globus palidus lebih kecil pada pasien katatonik 2

o Peningkatan volume pada striatum dan globus palidus 


terapi jangka panjang 3

o Penurunan volume ganglia basalis

1. Toda M, dkk. Curr Psychiatry Rep 2007; 9; 329-336


2. Bogerts B, dkk. Schizophr Res. 1990; 3: 295-301.
3. Lang DJ, dkk. Am J Psychiatry 2001; 158: 625-631.
03/05/2018
4. Holt DJ, dkk. Biol Psychiatry 2005; 58: 408-416. 26
Berkurangnya Faktor Neurotropik pada Skizofrenia

• Pertumbuhan
Perkembangan neuron
Neurotropik
Neuron • Difrensiasi
• Sinaptogenesis
• Transmisi
neuron
• Plastisitas
neuron

03/05/2018 29
Fungsi Neurotropik

o Sensorik o Kognisi

o Persepsi o Motivasi

o Aktivitas motorik o Emosi

o Regulasi endokrin

03/05/2018 30
Neurotransmiter

Definisi

Zat kimia yang disintesis oleh neuron, dilepaskan oleh


neuron dalam berespons terhadap impuls listrik, dan
bekerja pada neuron lain untuk mempengaruhi sifat
listrik neuron lain tersebut

03/05/2018 31
Peranan Dopamin

Nigrostriatal  pergerakan

Mesolimbik  rasa senang, psikosis

Mesokortek  atensi, keterjagaan

o Meningkatkan signal
o Memperbaiki mood
o Memperbaiki atensi
o Fokus
o perilaku
o tugas kognisi

03/05/2018 32
Psikopatologi Pada Individu Dengan
Psikosis Akibat Metamfetamin
Pasien
(%)

n=163
03/05/2018 Chen et al 2003
33
Hiperaktivitas Reseptor D2 di Striatal
Menyebabkan Disfungsi Frontal

 Hiperaktivitas reseptor D2 di
striatal menyebabkan defisit
kognitif mirip dengan defisit
kognitif dan menetapnya
isolasi sosial pada skizofrenia

03/05/2018 34
Dapatkah Dicegah Penurunannya?

Baik Dapatkah dihindari penurunan ?

Fungsi
Premorbid

Prodromal

Psikopatologi

Progresif

Stabil
Buruk
10 20 30 40 50 60

Usia (tahun)
After Lieberman et al 2001
03/05/2018 35
Pencegahan Terjadinya Neurodegeneratif
o Mencegah kekambuhan

o Pemilihan antipsikotika yang tepat

o Penatalaksanaan holistik

03/05/2018 36
Simpulan

o Disfungsi sistem limbik terutama hipokampus dan kortek


singulat

o Disfungsi kortek dorsolateral frontal

o Disfungsi massa abu-abu

o Hiperaktivitas dopamin

03/05/2018 37
Terima Kasih

03/05/2018 38