INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

Escuela Nacional de Ciencias Biológicas

Departamento de Fisiología
Dr. Mauricio Russek Berman
Laboratorio de Farmacología de Sistemas

Práctica 4. FÁRMACOS QUE MODIFICAN LA PRESIÓN ARTERIAL

Equipo 4 Profesores:
• García Torres Rebeca
• M. en C. Ana Lilia Gutiérrez Lozano
• Martínez Rentería María del Rocío
• Biol. Elizabeth Guarneros Bañuelos
• Mendoza Nicolás Sonia • M. en C. David Méndez Luna
• Oramas Martínez María Antonia • Dr. Tomás Fregoso Aguilar
• Romero Martínez Laura.
• Valerio Cortez Daniela
10/Abril/ 2018
Presión Arterial
• La presión arterial es la fuerza que ejerce la sangre contra las paredes
de las arterias.
Componentes de la presión arterial
Hipertensión
• Existen condiciones patológicas en las que la PA se regula a un nivel
mas alto de lo normal, cuando se determina la causa se le denomina
hipertensión secundaria y cuando se desconoce se llama
hipertensión primaria o esencial.
Fármacos antihipertensivos
Tratamiento farmacológicos
Apunta a modificar los dos determinantes de la PA: GC y RVP.
• 1. Diuréticos
• 2. Bloqueantes receptores beta adrenérgicos (simpaticolítico)
• 3. Bloqueadores de los canales de Ca,
• 4. IECA
• 5. ARA II
• 6. de segunda línea serían, alfa antagonista y fármacos de acción
central, y los vasodilatadores directos.
 DIURÉTICOS
(Tiazidas)
ACCIÓN:
●Inhibición del cotransportador
Na+/Cl- membrana luminal en
tubo contorneado distal.
● Abertura canales K+ cel musculo
liso ( RVP)
●Inhibe anhidrasa carbónica
células musculo liso
EFECTOS:
• inicialmente se disminuye el
LEC, y el GC, pero a largo plazo
estos valores vuelven a la
normalidad, y su efecto antiHTA
se debe a la disminución de la
RVP.
(Ahorradores de K)
• Interfieren con la reabsorción de
NA+ en el TCD y Tub colector,
disminuyendo por tanto el
intercambio con K+, reduciendo
la excreción de este ion.
● Eficacia diurética es leve.
● Actividad antiHTA es moderada.
● ESPIRONOLACTONA (antag
aldosterona) se utiliza en HTA
asociada a ICC porque disminuye
MM.
De Asa

Acción:
• Inhibe cootransportador • Son de acción breve
Na+/K+/2Cl rama ascendente de • Potentes diuréticos (efectos
Henle. natriurético más rápido y severo
que tiazidas), por tanto más ef
adversos.
• No son antihipertensivos
eficaces.
• Se reservan más que nada para
IC asociada a HTA
β - BLOQUEANTES
ACCIÓN:
● Antagonismo competitivo del
receptores beta adrenérgicos.
(disminuye contractilidad del
miocardio)
● Bloquea receptores beta del aparato
yuxtaglomerular, reduciendo secreción
de renina.
Efectos
● Disminuye GC Y FC por beta 1.
● Otros beta bloqueantes con actividad antag alfa 1 (vasodilatación).
● Reducción de la AII .
● Modifican la PA en sujetos con HTA en mayor medida que pacientes
con PA normal.
CLASIFICACIÓN:

● Cardioselectivos:
■ ATENOLOL
■ METOPROLOL
● No cardioselectivos:
■ PROPRANOLOL
● Con acción sobre alfa:
■ CARVEDILOL
■ LABETALOL
 ANTAGONISTAS DE canales de CA++

clasificacion:
● Dihidropiridinas: NIFEDIPINA y
AMLODIPINA.
● No dihidropiridinas:
DILTIAZEM Y VERAPAMILO

ACCIÓN
• Bloquean los canales de Ca++
tipo L en músculo liso, músculo
estriado cardiaco, nodo AV y SA
 IECA

Moléculas activas:
captopril y lisinopril
• profármacos:
enalapril y ramipril

Todos tienen igual eficacia

para bloquear la enzima, y
su perfil de efectos adversos
y contraindicaciones son
similares
Efectos adversos

● Hipotensión
● Hiperpotasemia
● IRA
● Tos seca
● Angioedema (ef tipo B)
● Fetopatia
● Neutropenia
• Disminuye incidencia de cardiopatías
• Disminuyen recurrencia de ACV
• Un diurético (tiazídico) puede aumentar su eficacia
• Son nefroprotectores, disminuyen nefropatía diabética.
ARA II (antagonista del receptor de
angiotensina II)
MECANISMO DE ACCIÓN:
● Son inhibidores
competitivos de los
receptores de AT tipo 1,
predominan en el tejido
vascular y el miocardio, así
como en cerebro,
suprarrenales y riñones.
● Si bien la unión es
reversible presentan una
velocidad de disociación muy
lenta por lo que se
comportan como
antagonistas no competitivos.
● Losartan tiene unión
irreversible al receptor.
De acción central (α2)

Inhiben la ciclasa de adenilato, la

apertura de los canales de K+ y
el cierre de los canales de Ca+2
ADRENALINA
Es un estimulante muy potente de los
receptores  y 
Administración: Inhalación, inyección o
tópica
Baja biodisponibilidad oral
Atraviesa barrera placentaria
Metabolismo por COMPT y MAO en
hígado y otros tejidos
Excreción renal
Agonista adrenérgico no selectivo

t ½ = 2 minutos
USOS INTERACCIONES
• Paro cardiaco • Anestésicos generales
• Colapso circulatorio • Inhibidores de la COMT
agudo
• Inhibidores de la MAO
• Anafilaxia
• Ayuda en anestesia local
• Asma aguda

• EFECTOS ADVERSOS
• Hipertensión
• Taquicardia
• Bradicardia refleja
• Arritmias
• Angina de pecho
• Náuseas
• Temblores
 ISOPROTERENOL Administración: aerosol o parenteral
↑ gasto cardiaco en pacientes con shock Fácil absorción
cardiovascular. Vasodilatador pulmonar. Metabolismo hepático y por COMT
Estimulante de receptores beta,
simpaticomimético.
-↑ gasto cardiaco por ↑ de FC y ↑
contractilidad.
-Estimula secrección de insulina.
-↓ postcarga por efecto arteriolar beta-2
EFECTOS SECUNDARIOS
Arritmias
Taquicardia severa (riesgo de insuficiencia
cardiaca congestiva).
↓ retorno venoso.
Vasodilatación sistémica.
Hipoglucemia.
 FENILEFRINA
Baja biodisponibilidad oral por efecto de
primer paso
Por vía intramuscular o subcutánea
demora en iniciar sus efectos de 10 a 15
min y durante 1 a 2 h.
Contraindicaciones:
Por vía intravenosa son efectivas durante hipertensión severa, taquicardia ventricular, feocromocitoma,
20 min. estenosis subaórtica hipertrófica y trombosis.
Usos:
Descongestivo: substituto de
pseudofedrina (a 10 mg, oral),
Hipotensión postural: ↑ de la presión
sanguínea sin marcados efectos cardiacos.
 ACETILCOLINA
Usos:
Agonista colinérgico
T ½ = milisegundos Irrigación intraocular con el fin de producir
miosis rápida y completa tras la extracción
Efectos:
del cristalino en diversas cirugías como
Contracción del musculo ciliar (miosis) catarata, queratoplastia penetrante,
Broncoconstricción iridectomía y otras intervenciones del
Disminución de la frecuencia cardiaca segmento anterior del ojo
Aumento de la motilidad gastrointestinal
Aumento en la secreción de saliva
 PRAZOSIN
Antagonista  adrenérgico
Activo por vía oral
Es una quinazolina
Antagonista competitivo de receptores 1
Efectos máximos se alcanzan en 2-4h
Unión a proteínas: 97%
Metabolismo hepático
Usos:
Tratamiento de hipertensión
Insuficiencia cardiaca
Hipertrofia prostática benigna
Efectos adversos:
Hipotensión angina de pecho
 ATROPINA
Antagonista competitivo en los receptores colinérgicos
muscarínicos
Buena absorción
Atraviesa BHE
Eliminación por riñón
Usos:
Intoxicación por anticolinesterásicos
Bradicardia aguda
Ayuda en preanestesia
Exceso de salivación y secreción de moco en cirugías
Efectos adversos:
Arritmias
Xerostomía
Visión borrosa
Estreñimiento
Taquicardia
 ANGIOTENSINA
La angiotensina II aumenta la presión
sanguínea mediante la estimulación de la
proteína Gq en las células del músculo liso
vascular
Losartán
FARMACOCINÉTICA
● Absorción oral aceptable
● Biodisponibilidad: 35%
○ Metabolismo hepático del 14% de la dosis administrada
hasta llegar al metabolito hidroxilado activo EXP-3174
● CMP: 1-3 h
● t1/2: 2 y 6h
● Eliminación vía renal y hepática
 VERAPAMILO

Bloqueador de canales de Calcio

dependientes de voltaje.
Absorción oral rápida (efecto de primer paso)
Biodisponibilidad: 20-35%
Efecto máximo 2-5h
Vida media: 8-10h
Unión a proteínas: 90%
Usos:
Antiarrítmico
Taquicardias
Hipertensión arterial
Angina de pecho.
Captopril
FARMACOCINÉTICA EFECTOS ADVERSOS

● Absorción oral rápida
● Biodisponibilidad: 75%
( con alimentos 25 a 30%)
● CPM: 1h
● Hipotensión severa
● Insuficiencia renal aguda
● Hipercalemia ( no administrar con
fármacos ahorradores de potasio)
● Tos seca

● t1/2 ~ 2 h

● Eliminación vía renal

Objetivo
• Analizar el efecto farmacológico sobre la presión arterial de los
fármacos utilizados durante la practica
• Estudiar el mecanismo y sitios de acción de los fármacos
• Inferir los usos terapéuticos y efectos colaterales sobre el organismo y
la PA.
Fundamento
• Se utilizó un programa The Virtual Rat (RATCVS) ya que es una simulación de la
preparación experimental de la rata enfocado a la investigación de los medicamentos en
el corazón y el sistema cardiovascular. Además se evita el empleo innecesario de
animales y se cumple el objetivo de las tres R’s referentes al uso de animales en
experimentación biomédica:
Reemplazar: buscar alternativas, entre las que se incluyen los ensayos bioquímicos in vitro,
los cultivos celulares, los órganos perfundidos, las rebanadas de tejido y las simulaciones
por ordenador.
Reducir: emplear cualquier estrategia que resulte en la utilización del menor número
posible de animales para obtener la misma cantidad de información o para maximizar la
información que se obtiene por animal.
Refinar: evaluar el impacto de cualquier procedimiento o condición sobre el bienestar del
animal y desarrollar estrategias para minimizar ese impacto.
• El programa también cuenta con “pithing” = rata descerebrada, el fin de destruir el
sistema nervioso central es evitar de algún modo la activación de mecanismos de
regularización de presión arterial que afecten el resultado efectuar por el fármaco.
• Se utilizo La adrenalina producirá un aumento en presión arterial debido a la interacción
con los receptores α acoplada a proteína Gq y los β acoplados a Gs que provocará una
vasoconstricción en las arteriolas.
• El isoproterenol al ser un agonista no selectivo de los receptores β
provocará una disminución en la presión arterial por estar acoplados a la
proteína Gs en las arterias coronarias por la interacción con el receptor β2.
• El propanolol es un antagonista β adrenérgico que provocará una
reducción de la frecuencia cardiaca , así como una disminución de la
presión arterial.
• La acetilcolina al ser un neurotransmisor del sistema nervioso central,
activando receptores muscarínicos de tipo M3 de las células del endotelio
vascular se espera una vasodilatación y por lo tanto una disminución en la
presión arterial, induce efecto parasimpaticomimetico.
• La atropina al ser una antagonista de los receptores muscarínicos
promueve la disminución de tono en el corazón y por ende una
vasodilatación, esperando una disminución en la presión arterial.
• El prazosin al ser un antagonista α adrenérgico no selectivo, se
esperará una disminución en la vasoconstricción cuando se encuentre
en competencia con los agonistas.
• La fenilefrina al ser un agonista α1 acoplado a Gq actuará de la misma
forma que la adrenalina provocando un efecto similar de aumento de
la presión arterial
• La angiotensina II es un polipéptido con una gran potenica
vasoconstrictora, ejerce sus efectos a través de los receptores
tisulares específicos (AT1 y AT2).
• Losartán, antagonista del receptor de angiotensina II, impidiendo que
los vasos sanguíneos se estrechen, disminuyendo los PA y mejora el
flujo sanguíneo.
• El Verapamilo es un bloqueador de los canales de calcio, funciona
relajando los músculos del corazón y los vasos sanguíneos.
• El Captopril es un inhibidor de la ECA, suprimiendo el sistema renina-
angiotensina-aldosterona. Disminuye la RVP.
RESULTADOS
 80%

Adrenalina
60% Isoproterenol
Fenilefrina
Acetilcolina
40%
Prazosina
Atropina
Angiotensina II
20%
Losartán
% PS

Verapamilo
Captopril
0%
Propranolol+Adrenalina
Propranolol+Isoproterenol

-20%
Prazosina+Adrenalina
Prazosina+Fenilefrina
Atropina+Acetilcolina
-40% Losartán+Angiotensina II
Captopril+Angiotensina II

-60%
 120%

100% Adrenalina
Isoproterenol
80% Fenilefrina
Acetilcolina
60% Prazosina
Atropina
40% Angiotensina II
Losartán
%PS

20% Verapamilo
Captopril
0% Propranolol+Adrenalina
Propranolol+Isoproterenol
-20% Prazosina+Adrenalina
Prazosina+Fenilefrina
-40% Atropina+Acetilcolina
Losartán+Angiotensina II
-60% Captopril+Angiotensina II

-80%
 100%

Adrenalina
80%
Isoproterenol
Fenilefrina
60% Acetilcolina
Prazosina
Atropina
40%
Angiotensina II
Losartán
%PM

20% Verapamilo
Captopril
Propranolol+Adrenalina
0%
Propranolol+Isoproterenol
Prazosina+Adrenalina
-20% Prazosina+Fenilefrina
Atropina+Acetilcolina
Losartán+Angiotensina II
-40%
Captopril+Angiotensina II

-60%
Conclusiones
• Los fármacos fenilefrina (agonista α1), atropina (agonista muscarínico) y
angiotensina ll aumentaron fuertemente la PA, son necesarios en casos de
hipotensión arterial
• Los fármacos adrenalina y prazosina (antagonista α) son hipertensivos
débiles
• Los fármacos isoproterenol (bloqueador receptores β), captopril (IECA) y
verapamilo (vasodilatador) son antihipertensivos potentes
• Los fármacos losartán (antagonista del receptor angiotensina) y acetilcolina
son antihipertensivos débiles, son utilizados para el tratamiento inicial de
hipertensión.
• El uso de Atropina+acetilcolina aumenta la presión arterial
Bibliografía
• Bruce J. 2008. Flujo Sanguíneo y control de la presión arterial. En:
Silverthorn D. Fisiología humana: un enfoque integrado. Editorial
Médica Panamericana. México. pp 506-509.
• Hernanz R. 2008. Introducción a la farmacología del sistema nervioso
autónomo. En: Farmacología Básica y Clínica. Lorenzo p, MorenoA,
Leza J, Moro M, Portolés A, (eds.). 18va edición. Editorial Médica
Panamericána. España. pp 105-109.
• Arco C. 2003. Metabolismo de fármacos. En: Armijo J, Mediavilla A,
(eds.). Farmacología Humana. 3ª Edición. Masson. España. 92-93