CÉLULAS MADRE Y

MEDICINA
REGENERATIVA
Andrea Becerra Calixto MSc. PhD.
  células que se encuentran en todos los organismos multicelulares
y que tienen la capacidad de dividirse y diferenciarse en diversos
DEFINICIÓN tipos de células especializadas y de autorrenovarse para producir
más células madre o células de un terminado linaje.

Stem cells Células troncales

HISTORIA
1981, Mouse
beginnings
Martin Evans of Cardiff
University, UK, then at the
University of Cambridge, is
first to identify embryonic
stem cells – in mice.
George W. Bush limits
federal funding of research
on human embryonic stem
Woo Suk Hwang of Seoul National
cells because a human
University in South Korea reports
embryo is destroyed in the
that his team has used therapeutic Masayo Takahashi at the same
process. But Bush
cloning – a technique inspired by Riken center is due to select
does allow continued
the one used to create Dolly – patients for what promises to
research on human
to create human embryonic stem be the world’s first trial of a
embryonic stem cells lines
cells genetically matched to specific
the first artificial that were created before therapy based on induced
people. Later that year, his claims pluripotent stem cells, to treat a
animal clone the restrictions were
turn out to be false. form of age-related blindness.
announced.
2005, 2013,
1997, Dolly the 1998, Stem 2001, Bush 2006, Cells 2010, Spinal 2014, Human
Fraudulent Therapeutic
sheep cells go human controversy reprogrammed injuy trials
clones cloning
James Thomson of the A person with spinal injury becomes
University of Wisconsin in Shinya Yamanaka of Kyoto University the first to receive a medical treatment
Madison and John in Japan reveals a way of making derived from human embryonic stem
Gearhart of Johns Hopkins embryonic-like cells from adult cells – cells as part of a trial by Gerona of
avoiding the need to destroy an Menlo Park, California, a pioneering
University in Baltimore,
company for human embryonic stem
respectively, embryo. His team reprograms ordinary
cell therapies.
isolate human embryonic adult cells by inserting four key
stem cells and grow them genes – forming “induced pluripotent
in the lab stem cells”.
  Células madre adultas
 Se encuetran en todos los
Células madre órganos
multipotenciales  Tienen el potencial de generar
células de la misma linea
(multipotent germinal.
stem cells)  Expresan antigeno de
histocompatibilidad aunque
en un grado bajo
 1 2 3
Características
Autorenovación Diferenciación Reconstrucción
principales de tejido
 Stem Cells

Potencial Origen

CLASIFICACION
Células madre Células madre
Totipotenciales pluripotenciales
embrionarias (ESC) adultas (ASC)

Células madre
Multipotenciales Unipotenciales inducidas por
reprogramación(iPS)
Células madre  Tienen la capacidad de generar un organismo completo
totipotenciales  Compuestas por la masa celular interna del blastocisto y capa
extra embrionaria
(totipotent
 Implicaciones éticas
stem cells)
Células madre
pluripotenciales
(pluripotent
stem cells)
Células madre
embrionarias (Embryonic
stem cells)
 Provienen del embrión
 Se caracterizan por ser toti o
pluripotenciales
 Se obtienen de la masa celular interna
del blastocito.
 Pueden generar cualquier célula de las
tres capas germinales embrionarias.
 Necesitan de una capa alimentadora o
una matriz extracelular.
 Poseen conflictos éticos
 Células madre adultas u
organogénicas
(Adult stem cells)
 Se encuentran en la mayoría de
órganos y tejidos del cuerpo
• Son multipotenciales
• In vitro poseen propiedades de
transdiferenciación
• Su función es mantener la
homeostasis tisular, la renovación
de tejidos y la reparación (hasta
cierto límite)
Células madre inducidas a reprogramación (induced pluripotent
stem Cells)
• Células somáticas adultas
diferenciadas que son obligadas a
sobre expresar genes relacionados
con el estadío embrionario
• Regresan al estado pluripotencial
• Se generan cambios genéticos y
epigenéticos
• Pueden ser extraídas de cualquier
tejido maduro
• Tienen inestabilidad genética
• Su medio de cultivo y crecimiento
es bajo condiciones extrictas.
• Pueden generar cualquier tipo de
célula adulta.
• Pueden generar organoides
  Auto renovación (self-
renewal)
Como  Destino (fate)
funcionan las  Quimotaxis (homming)

células  Compromiso (commitment)

 Diferenciación (especificación
madre?? celular (differenciation)
 Envejecimiento (apoptosis)
Autorenovación
(self renewal)
Nichos celulares (stem cells niches)
Destino (fate):
Son las señales genéticas
que se van modificando
para que la SC ente a fases
primitivas de diferenciación
Quimotaxis (homing)

 Son las señales moleculares

secretadas por los órganos
para movilizar o atraer células
a determinada lugar del
organimos
Las células madre son activadas
y atraídas por:
 Señales morfogenicas
 Señales inflamatorias
 Señales apoptóticas
 Señales carcinogenicas
Compromiso
(commintment).
Cambios en la expresión
génica que hace entrar a la
célula a un estadio
“irreversible” de
diferenciación
Diferenciación
(differenciation)
Estado genotípico y
fenotípico de las
células las cuales
permiten generar
sus funciones
específicas en los
órganos y sistemas
Trasdiferenciación o
plasticidad.
Efecto generado in
vitro que permite a una
célula madre generar
células no
pertenecientes a su
capa germinal
embrionaria
Senescencia (angening)
mecanismos
bioquímicos y
moleculares por el cual
las células entran a una
etapa de muerte celular
programada. Esto
genera el
envejecimiento de los
tejidos
Acortamiento de
telomeros… Parte de la
clave del envejecimiento
 Las células madre, tienen una baja
actividad de la telomerasa
 El acortamiento de los telómeros es un
indicador de envejecimiento.
 Cuando los telómeros se acortan, la
célula para su división
 Por cada división celular hay un
acortamiento de telomeros
 Involucradas en cáncer
Células madre
como
candidatas en
terapia celular
  Las células madre poseen baja
inmunogenicidad
 El acortamiento de los telómeros es
menor.
 Pueden diferenciarse a una célula
adulta y proliferar.
Por que no usar  Pueden ser modificadas
células adultas genéticamente
como terapia  Si la enfermedad es de carácter
celular? adquirido las células pueden ser
reparativas
 No siempre estas células pueden
resultar afectadas, por lo tanto,
pueden tener funciones protectivas y
regenerativas.
 Las células adultas expresan
complejo mayor de
histocompatibilidad
 Las células adultas ya poseen sus
telómeros mas cortos.
 En muchos casos su nivel de
proliferación es limitado.
 Pueden ser modificadas
genéticamente.
 Las células adultas si son alteradas
por estados patológicos afectan
toda su población, lo cual en hace
posible alteraciones crónicas
Número de ensayos clínicos usando Stem Cells en el mundo.
https://clinicaltrials.gov/ct2/results/browse?term=stem+cells+therapy&brwse=cond_alpha_all
Aghajani Nargesi et al. Stem Cell Research & Therapy (2017) 8:273
 Células madre
Mesenquimales
De donde se
pueden
obtener las
MSC
  Fáciles de obtener (Médula ósea, tejido adiposo, cordón
umbilical, pulpa dental humana)
Ventajas de las  Baja histocompatibilidad
MSC  Alta auto-renovación
 Fuente de pacientes adultos
 Fácil expansión
 Regulan el sistema inmune (inmmunomodulación)

 Así tengan una baja histocompatibilidad, al ser adultas hay que

Desventajas de hacer pruebas (de 5 antigenos tiene 2)
las MSC  Difícil trasdiferenciación
 Diferenciación espontánea
Funciones de las
células madre
mesenquimales
 Muerte del
tejido (necrosis)
Que pasa en
una
enfermedad Falla en el
metabolismo
degenerativa, Inflamación
(alteraciones
autoinmune o bioquímicas)
un evento
patológico
agudo Alteración de Alteración de
los vasos la expresión
sanguíneos génica
Regeneración
del tejido
afectado

Aghajani Nargesi et al. Stem Cell Research & Therapy (2017) 8:273
Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 47), pp: 82415-82429
Inmunomodulacion

Citation: Cell Death and Disease (2016) 7, e2062; doi:10.1038/cddis.2015.327

Citation: Cell Death and Disease (2016) 7, e2062; doi:10.1038/cddis.2015.3
Citation: Cell Death and Disease (2016) 7, e2062; doi:10.1038/cddis.2015.3
Inmunomodulación

Citation: Cell Death and Disease (2016) 7, e2062; doi:10.1038/cddis.2015.327

Inducción de
liberación de
factores tróficos
(diabetes)

Cell Transplantation, Vol. 21, pp. 2771–2781, 2012

Cell Transplantation, Vol. 21, pp. 2771–2781, 2012
Protección
(neuroprotección)

Tsai et al. Journal of Biomedical Science 2014,