KONTROL GENETIK

RESPON IMUN

K.M. ARSYAD
Bagian Biologi Kedokteran
Fakultas Kedokteran Unsri

KMA KONTROL GENETIK RESPON 1

IMUN
 TUJUAN PEMBELAJARAN

• Agar mahasiswa mampu memahami

tentang :
1. Kontrol genetik terhadap respon imun
2. Mekanisme kontrol genetik terhadap
respon imun,
3. Perbedaan respon imun individu
terhadap penyakit infeksi

KMA KONTROL GENETIK RESPON 2

IMUN
 MATERI PEMBELAJARAN

1. Pendahuluan
2. Kontrol Genetik
3. Respon Imun
4. Kontrol Genetik Respon Imun
5. Penutup

KMA KONTROL GENETIK RESPON 3

IMUN
 1. PENDAHULUAN
• Makin banyak bukti bahwa faktor genetik host
merupakan faktor penting penentu respon imun
tehadap infeksi,
• Penelitian pada orang kembar menunjukkan
perbedaan yang besar terhadap penyakit
diantara kelompok monozygous (MZ)
dibandingkan kelompok Dizygous (DZ),
• Ras, perbedaan HLA juga berperan,

KMA KONTROL GENETIK RESPON 4

IMUN
 1. PENDAHULUAN
• Penelitian terbaru menunjukkan bahwa
kelainan genetik yang jelas berdampak terhadap
produksi atau respon terhadap , gamma
interferon (IFN-g) atau interleukin-12
berhubungan dengan meningkatnya risiko infeksi
mycobacteri
• Perkembangan klinis penyakit mungkin
berhubungan dengan perubahan respon
imun yang menjelaskan keterkaitan gene
dan imunitas.
KMA KONTROL GENETIK RESPON 5
IMUN
 1. PENDAHULUAN
• Gene menghasilkan petanda (encoded)
pada Major Histocompatibility Complex
(MHC) yang pertama diidentifikasi berperan
penting dalam penolakan jaringan
transplantasi.

• Kemudian diketahui bahwa gene pada MHC

paling tinggi polymorphismnya
(i.e. pada populasi dimana didapat banyak
bentuk allel dari genes).
KMA KONTROL GENETIK RESPON 6
IMUN
 1. PENDAHULUAN
 Kontrol genetik respon imun merupakan bagian
dari Mekanisme Respon Imun
 Mekanisme Respon imun yang lain :
1. Respon limfosit terhadap stimulasi
2. Pembentukan diversitas
3. Respon imun humoral
4. Respon imun seluler
5. Antibody dependent cellular cytoxicity
6. Apoptosis dalam regulasi respon imun
Pelajari lebih lanjut dan buat makalah
KMA KONTROL GENETIK RESPON 7
IMUN
 2. KONTROL GENE

SEL GENOME

KHROMOSOM
NUKLEUS
GENE : Allele , Locus

DNA

KMA KONTROL GENETIK RESPON 8

IMUN
MOLECULAR MECHINE

KMA KONTROL GENETIK RESPON 9

IMUN
 Inheritance Environmental
Radiation and
Prevention of exposure environmental
inherited traits: exposure:
Decision not to Reduction in Biological
reproduce Physical
mutagens
Fetal destruction Socioeconomic
Abortion

Genetic mutations
and polymorphisms Behavioral changes:
Smoking
Gene Diet
Mutagens Exercise
therapy
Drugs & alcohol

Genetic
risks
Other measures:
Chemoprevention
3. KONTROL GENETIK To prevent Early detection
second hit Population
screening
Removal of target
Environmental organs
Disease risk
risk

Disease
KMA KONTROL GENETIK RESPON 10
IMUN
 2. KONTROL GENE

P=G+E
GENE GENOTYPE PHENOTYPE
•Ciri Fisik
•Fungsi Jaringan
•Fungsi Organ
POLYMORPHISME •Fungsi Sistem

ENVIRONTMENT

KMA KONTROL GENETIK RESPON 11

IMUN
 Gene  phenotypic effect
Regulatory Cell-cell
genes interactions

Phenotype
Hormones,
gene-product
interactions

DNA Effect Effect Effect on

(Gene) RNA Protein on cell on organ
tissue

Environmental Effect on
effects organism

Central dogma
Effect on
KMA KONTROL GENETIK RESPON
organism
12
IMUN
2. KONTROL GENE

Central Dogma of Molecular Biology

KMA KONTROL GENETIK RESPON 13

IMUN
 2. KONTROL GENE

 Gene mengontrol :
1. Pembentukan protein,
2. Pertumbuhan dan
pembelahan sel

KMA KONTROL GENETIK RESPON 14

IMUN
2. KONTROL GENE
CENTRAL DOGMA

KMA KONTROL GENETIK RESPON 15

IMUN
CENTRAL DOGMA

KMA KONTROL GENETIK RESPON 16

IMUN
CENTRAL DOGMA

KMA KONTROL GENETIK RESPON 17

IMUN
 MUTASI + CENTRAL DOGMA

KMA KONTROL GENETIK RESPON 18

IMUN
 2. KONTROL GENE

• Fungsi Protein :
1. Antibody >> Respon Imun
2. Enzyme,
3. Pembawa pesan (hormon, sinyal),
4. Komponen struktural sel,
5. Transportasi, dan
6. Penyimpanan.
KMA KONTROL GENETIK RESPON 19
IMUN
 3. RESPON IMUN

Pertahanan tubuh terbagi 2 :

1.Non spesifik, dan
2.Spesifik,

Non spesifik :
First Line & second line
KMA KONTROL GENETIK RESPON 20
IMUN
KMA Imunobiologi Pendahuluan 21
RESPON IMUN NON SPESIFIK = FIRST LINE

FORT DE ENTRÉE AGEN

KMA KONTROL PENYEBAB
GENETIK RESPON INFEKSI 22
IMUN
RESPON IMUN NON SPESIFIK = SECOND LINE
GAMBARAN RESPON PERADANGAN

KMA Imunobiologi Pendahuluan 23

3. RESPON IMUN SPESIFIK

PERTAHANAN NON SPESIFIK

SECOND LINE

PROTEIN PERTAHANAN SPESIFIK

KMA KONTROL GENETIK RESPON 24

IMUN
 4. KONTROL GENETIK RESPON IMUN

 Dijumpai adanya perbedaan respon

imun individu terhadap antigen terkait
dengan peran gen terhadap respon
imun
 Kontrol genetik respon imun ada 2 :
1. Kontrol Genetik yang melibatkan MHC
2. Kontrol Genetik yang tidak melibatkan
MHC (Major Histocompatibility
Complex)
KMA KONTROL GENETIK RESPON 25
IMUN
 4.1. Kontrol Genetik yang melibatkan MHC

• Gen yang berhubungan dengan MHC berperan pada

respon imun terhadap infeksi dan antigen self (autoimun),
• CONTOH :
1. Perbedaan haplotype HLA pada Anemia berat akibat
Malaria P. Falcifarum memberikan respon yang berbeda
terhadap parasit malaria,
2. Autoimun DM yang bergantung pada Insulin (IDDM)
dihubungkan dengan HLA-DRB3 dan HLA-DRB4, resiko
paling tinggi pada Heterozygot DRB ¾

KMA KONTROL GENETIK RESPON 26

IMUN
 4.1. Kontrol Genetik yang melibatkan MHC

• Gen yang berhubungan dengan MHC berperan

pada respon imun terhadap infeksi dan antigen
self (autoimun),
• CONTOH :
3. Pada Rheumatoid Arthritis (RA) hubungan HLA-
DR4 atau HLA-DR1.
4. Penyebab adanya perbedaan repertoire
(pengulangan) melalui seleksi positif atau seleksi
negatif atau perbedaan pengikatan Epitop
penginduksi penyakit pada MHC
KMA KONTROL GENETIK RESPON 27
IMUN
 4.2. Kontrol Genetik yang tidak melibatkan MHC

• Kendali respon imun oleh bebagai gene diluar MHC,

• Ada perbedaan kepekaan terhadap penyakit autoimun,
alergi dan infeksi,
• Contoh :
1. Individu dengan defek pada complement C3 menunjukkan
kepekaan pada penyakit infeksi dan predisposisi pada
penyakit immune complex,
2. Produksi IgE dengan kadar tinggi pada keluarga dengan
Alergi oleh karena gen atopi pada khromosom 11,

KMA KONTROL GENETIK RESPON 28

IMUN
 4.2. Kontrol Genetik yang tidak melibatkan MHC

• Kendali respon imun oleh bebagai gene diluar MHC,

• Ada perbedaan kepekaan terhadap penyakit autoimun,
alergi dan infeksi,
• Contoh :
3. Adanya gen pengatur makrofag Lsh/Ity/Bcg yang
berperan dalam respon dini pada terhadap infeksi
Leishmania Donovani, Salmonella typhimurium dan
Mycobacteria Bovis
4. Berbagai gen yang mengendalikan ekspressi reseptor sel
T, menyandi Imunoglobulin, cytokine, complement dan
lainnya

KMA KONTROL GENETIK RESPON 29

IMUN
4. KONTROL GENETIK RESPON IMUN

Figure 2. Structure of Class I MHC molecules.

KMA KONTROL GENETIK RESPON 30

IMUN
 ANTIBODI DAN EPITOPE
ANTIBODI Y SHAPED

LIGHT DAN HEAVY CHAIN

UJUNG AB > ANTIGEN

KMA KONTROL GENETIK RESPON 31

IMUN
COMPLEMENT

KMA KONTROL GENETIK RESPON 32

IMUN
 4. KONTROL GENETIK RESPON IMUN
FAKTOR NUTRISI

Nutrigenetics :
The Organogram How genetic variation influences
responsiveness to nutrient intake
of Nutrigenomics
Nutrigenomics :
How nutrients influence gene
expression

Transcriptomics : RNA
Systems Proteomics : Proteins Biology
Metabolomics :
Metabolites

Nutritional phenotyping
KMA KONTROL GENETIK RESPON 33
IMUN
 4. KONTROL
CONTOH GENETIK RESPON IMUN

Fig. 1. Respon Imun dan faktor genetik yang berhubungan dengan

mother-to-child HIV-1 transmission(MTCT) dan
paediatric HIV-1 disease progression.
*May be maternally acquired in utero or via breast milk.
†Alloimmunity tergantung pada derajat ketidaksesuaian maternal–infant HLA.
KMA KONTROL GENETIK RESPON 34
IMUN
CONTOH

KMA KONTROL GENETIK RESPON 35

IMUN
 CONTOH

KMA KONTROL GENETIK RESPON 36

IMUN
CONTOH

KMA KONTROL GENETIK RESPON 37

IMUN
CONTOH

KMA KONTROL GENETIK RESPON 38

IMUN
CONTOH

KMA KONTROL GENETIK RESPON 39

IMUN
CONTOH

KMA KONTROL GENETIK RESPON 40

IMUN
CONTOH

KMA KONTROL GENETIK RESPON 41

IMUN
 6. PENUTUP

• faktor genetik host merupakan faktor penting

penentu respon imun tehadap infeksi,
• Perbedaan ras memberikan respon imun yang
berbeda,
• Responding dan nonresponding host,
• Host beda secara genetik>beda respon
• Perkembangan klinis penyakit berhubungan
dengan perubahan respon imun yang menjelaskan
keterkaitan gene dan imunitas.

KMA KONTROL GENETIK RESPON 42

IMUN
 DAFTAR PUSTAKA

1. Immunobiology, 7th Ed. Murphy,K.,Travers,P.,Walport,M. Garland

Science New York, 2008.
2. Pinchuk,G, Theory and Problem Of Immunology, Mc Graw Hill, New
York, 2002
3. Immunology 6th edition, Roitt, J.,Brostoff J, Male, D., Mosby,
Edinburg 2001.
4. Siti Boediono Kresno, Immunolgi, Diagnosis dan Prosedur
Laboratorium, FK UI Jakarta, 2001
5. Basic & Clinical Immunology,2nd Edition, Fudenberg, H.H., Stites,
D.P.,Caldwell,J.I.,Wells,J.V., Lange Publications, Maruzen Company
Limited,1978.
6. Introduction to Molecular Medicine, 3rd ed., Dennis W Roos,
Spriner,, New York, 2002

KMA KONTROL GENETIK RESPON 43

IMUN
 TUGAS TULIS KELOMPOK
• Buat naskah dengan word dan power point
1. Penyakit turunan terkait sistem imun dan
faktor genetik,
2. Penyakit Autoimun
3. Penyakit infeksi dan perbedaan respon
individu dari sistem imun

KMA KONTROL GENETIK RESPON 44

IMUN
 SELF LEARNING
/READING ASSIGNMENT

1. Genetic Regulation of Acquired Immune

Responses to Antigens of Mycobacterium
tuberculosis: a Study of Twins in West Africa
2. The role of infant immune responses and
genetic factors in preventing HIV-1
acquisition and disease progression

SHT KONTROL GENETIK RESPON 45

IMUN
 SELF LEARNING
/READING ASSIGNMENT

3. Candidate Genetic Risk Factors of Stroke:

Results of a Multilocus Genotyping Assay
Wolfgang Lalouschek,1 Georg Endler,2 Martin
Schillinger,3 Kety Hsieh,2 Wilfried Lang,4
Suzanne Cheng,5 Peter Bauer,6 Oswald
Wagner,Clinical Chemistry 53:4: 600–605
(2007)

SHT KONTROL GENETIK RESPON 46

IMUN