Inmunología

Introducción, Inmunidad Innata

e inicio de la Inmunidad Adaptativa

MSc. Amilcar Flores

 Avance de la inmunología
actualmente
• Gran desarrollo tecnológico
– Biología Molecular
– Clonación
– Manipulaciones genéticas
– Terapia génica
– Terapia celular
– Medicina regenerativa
 Sistema inmune
• Mecanismo de defensa, presente en la mayoría
de los animales vertebrados superiores.

• Encargado de producir una respuesta rápida,

altamente específica y en general protectora
contra los microorganismos potencialmente
patógenos presentes en el medio ambiente
 El sistema inmune
• Diferencia:
– Entre propio y no propio
– Entre organismos comensales y patógenos
• Evita:
– Rechazo del organismo propio
– Rechazo del feto (cuerpo extraño)
• Elimina:
– Células infectadas
– Organismos patógenos
– Células malignas
 Consecuencias de la respuesta
inmune: Beneficiosas

• Defensa contra microorganismos

• Eliminación de células tumorales
• Tolerancia hacia las moléculas propias
• Métodos de diagnóstico
Consecuencias perjudiciales del
sistema inmunitario:
• Rechazo de transplantes
• Reacciones en las transfusiones de sangre

Fracaso del sistema Inmunitario:

• Alergia-hipersensibilidad
• Enfermedades autoinmunes
• Inmunodeficiencia
 Moléculas propias
errn

SISTEMA INMUNE

Defensa Tolerancia

Inmunodeficiencia Autoinmunidad
Componentes del Sistema Inmune
Órganos Linfoides
Centrales : Timo, Médula Ósea
Periféricos : Bazo, ganglios linfáticos, MALT

Células (fijas o circulantes)

Células Presentadoras de Antígeno (APC)
Células que reconocen el antígeno : L-T, L-B
Células « asesinas » ( NK)
Células inflamatorias
Células reguladoras

Moléculas Solubles
Anticuerpos
Citoquinas, quimioquinas
Complemento
 Tipos de inmunidad
• Inmunidad innata o natural:
Mecanismos de defensa celulares y
bioquímicos no específicos, instaurados antes
de producirse la infección y que reaccionan
rápidamente cuando ésta se produce.

• Inmunidad adquirida o adaptativa:

Mecanismo de defensa con capacidad de
destruir un patógeno específico, y que se pone
en marcha cuando la I. innata no logra
controlar el patógeno. Además se activa la
“memoria inmunológica” contra el patógeno.
 Microorganismo

Inmunidad innata

Inmunidad adquirida

Eliminación Desarrollo de
del microorganismo la infección
Inmunidad innata, natural, no-específica

 Mecanismo de defensa ancestral

(presente en todos los organismos multicelulares)

 Centinelas contra microorganismos

 Fin: reconoce rápidamente estructuras de patógenos

microbianos

 2 funciones:
Impide, controla o elimina el patógeno
Barreras
Fagocitosis
Lisis (complemento)
Activa la inmunidad adaptativa de manera eficaz
producción de citokinas

inducción de la expresión de moléculas de co-estimulación

 Reconocimiento de
Proteínas de la inflamación Estructuras en los
Complemento patógenos

Fagocitosis
destrucción del patógeno Inmunidad innata

Citoquinas (TNF, IFN..…)

Quimioquinas Sensores microbianos=
RECEPTORES
Respuesta eficaz= (percepción de la infección)
Control de la infección
 I. Innata: líneas de defensa

Barrera anatómica / física

piel (epidermis, dermis), mucosas, secreciones (lágrimas, moco, saliva)
movimientos en las mucosas (cilios, peristaltismo intestinal)

Barrera microbiológica
1014 bacterias en el tracto digestivo,
flora comensal de la piel

Barrera fisiológica/ bioquímica

temperatura corporal
pH (piel, estómago),
factores solubles (lisozima, lactoferrina...)
ácidos grasos

Barrera inmunológica
Celular: Neutrófilos, Macrófagos, NK
Humoral: SC, Colectinas, PCR, Citocinas
Barreras no específicas a la infección por patógenos

Los epitelios: piel y mucosas

(digestiva, respiratoria y
genitourinaria) constituyen las
primeras barreras de defensa:
FÍSICA: pared sin fisuras
QUÍMICA: lisozima, jugos
gástricos, pH
BIOLÓGICA: huésped
comensales (flora microbiana
normal) compiten con los
patógenos.
 Lisozima en lágrimas Eliminación de partículas
y otras secreciones por el paso rápido de aire
por los cornetes nasales
Microorganismos comensales

Bronquios
Moco, cilios
Piel
Barrera física Intestino
Ácidos grasos ácido
Microorganismos comensales Cambio rápido de Ph
Microorganismos comensales

Vagina Arrastre del

Ph ácido y Aparato urinario
Microorganismos comensales
I. Innata: Actores de la barrera inmunológica

componente humoral
Sistema del Complemento (lisis, opsonización,
quimiotaxis)

Colectinas: Proteína ligadora de manosa (MBL),

surfactantes pulmonares AyD.

Moléculas de la inflamación
(citoquinas, NO, prostaglandina, leucotrieno,
histamina...)
 Colectinas

Bloqueo de los patógenos

Aumento de la fagocitosis

Activación del complemento

(vía de las lectinas)
Vías de activación del
Complemento
 I. Innata: Actores de la barrera inmunológica

Componente celular

NK Lisis de células infectadas, activación de macrófagos

Macrófago Fagocitosis y eliminación de microorganismos +

secreción de citoquinas

Polinuclear Fagocitosis y eliminación de microorganismos

Mastocito Liberación de moléculas de la inflamación

Células dendríticas Presentación de antígenos  activación de la inmunidad

adquirida
 Células NK
• Actúan sobre células que han perdido en la
superficie la expresión de MHC-I (células
infectadas por virus o tumorales)
• Actúan también sobre células recubiertas de
Ac
• Producen la muerte de la célula infectada o
tumoral
– Perforina: forma poros en la superficie de la célula
diana
– Granzima: se introduce por los poros e induce la
apoptosis de la célula diana
• Producen IFNg activando los macrófagos
Reconocimiento de ausencia de
estructuras propias
Funciones de los linfocitos NK
 Sistema Monocito-macrofágico
• Destrucción de microbios

• Inflamación

• Estimulación de la inmunidad adaptativa

• Reestructuración tisular
Localización de los macrófagos
La fagocitosis = etapa esencial de la inmunidad innata

Macrófago fagocitando candida albicans

células de la inmunidad innata implicadas en la fagocitosis:

Macrófagos (Monocitos)
Polinucleares Neutrófilos
Adhesión: Reconocimiento de estructuras propias de patógenos

Estructuras universales Receptores en la

presentes en los patógenos célula fagocítica

PAMPs PRR
Patrones moleculares asociados Pattern-recognition Receptors
a patógenos (receptores de reconocimiento
de patrones )

manosa, fucosa MBP

lipoproteinas, LTA SR (scavenger receptors)

LPS, peptidoglicanos Receptores toll (TLR)

ARN doble cadena
 Manosa: PAMP presente
en distintos tipos
de microbios

PRR: receptores
Codificados en la línea
germinal, diversidad limitada
Adhesión: Intervención de opsoninas, Ig y complemento
= incremento de la fagocitosis 1000 veces

Opsoninas no-específicas Opsoninas específicas

C3bi
CR3

C3b
CR1
m FcgRI
FcgRIII
 “Fuerza” de la unión fagocito/microbio
dependiendo de la naturaleza de la opsonina
 Fagocitosis

adherencia progresiva (cierre en cremallera)-> fagosoma

Essential immunology, Roitt ’s, 10th edition

 Maduración del fagosoma

 Fusión fagosoma con lisosoma -> fagolsiosoma

 Destrucción

Essential immunology, Roitt ’s, 10th edition

 Estimulación de la inmunidad específica

producción de citoquinas (TNF-a, IL-1, IL-6, IL-8)

presentación de antígeno: Estimulación diferenciada de la inmunidad

=> Macrófago, células dendríticas = unión entre la inmunidad innata y

la respuesta específica (o adaptativa)

Resumen:
Funciones efectoras
de los macrófagos
 Estrategias de resistencia a la fagocitosis

Protección de la bacteria ( producción de cápsula)

P. aeruginosa, H. influenzae, S. aureus....

Inhibición de la fagocitosis
Yersinia
Supervivencia dentro del fagosoma:
Salmonella (inhibición de la fusión fagosoma-lisosoma)
Mycobacterium tuberculosis (inhibición de la acidificación de la vacuola)
Legionella (inhibición de la fusión fagosoma-lisosoma )

•Paradoja: Las células macrofágicas pueden servir de albergue,

dar sustento alimentario y proteger a ciertos patógenos
de la respuesta inmune
 RESUMEN: Cinética de la respuesta innata
Microorganismo

Barrera física, química, microbiológica

vía alterna del complemento, vía de las lectinas

Inmunidad innata
(0 - 4h) Degranulación de los mastocitos (complemento)
Fagocitosis por los macrófagos locales Respuesta
local
Reacción inflamatoria localizada
(citoquinas, NO, prostaglandina, leucotrieno, C5a, C3a, histamina)

Respuesta inducida
Migración de polinucleares neutrófilos,
no específica
monocitos, células NK
(4 - 96h)

Éxito Fracaso

Eliminación del microorganismo Respuesta adaptativa

Inmunidad adaptativa-específica
• Activa-Pasiva
– Activa: Enfermedad, Vacunación Memoria
– Pasiva: Perinatal, Sueros inmunesMemoria

• Estimulación por medio del antígeno +

señales provenientes de la inmunidad
innata
• CelularHumoral
Inmunidad Activa y Pasiva
Rol de la inmunidad innata en el inicio de la respuesta
adaptativa
 La respuesta inmune adaptativa…
• Se inicia si el patógeno sobrepasa la inmunidad innata
• Características:
– Especificidad: garantiza una respuesta para cada antígeno
– Diversidad: el sistema inmune responde a una gran variedad
de antígenos
– Memoria: amplificación de la respuesta en una nueva
exposición al mismo antígeno
– Expansión clonal: aumenta la cantidad de linfocitos
específicos de un antígeno
– Especialización: genera respuestas óptimas en la defensa
contra los distintos tipos de microbios
– Contención y homeostasis: permite la respuesta a nuevos
antígenos
– Tolerancia: no ataca los antígenos propios
 Sub-clases de linfocitos
• Linfocitos B:
– L-B, célula plasmática, L-B memoria
• Linfocitos T:
– L-Th: “helper”, colaboradores, Th1, Th2 (CD4)
– L-Ts: supresores (CD8)
– L-Tc: citotóxicos (CD8, CD28)
– L-T memoria (CD45low)
• NK: asesinas naturales, citotoxicidad natural o
mediada por anticuerpos (ADCC)
Clases de
Linfocitos:
reconocimiento del
antígeno y funciones
efectoras
 Inicio de la respuesta Inmune
adaptativa
• Presentación del antígeno: rol del MHC

– MHC I: presente en todas las células del organismo

 Activación de Linfocitos CD8

– MHC II: presentes en LB, CPA  activación de

Linfocitos CD4

• CD: “Cluster differentation”, proteínas de membrana presentes en las células

del Sistema Inmune
• Excepciones:
• Antígenos T-independientes
• Superantígenos
Vías de procesamiento y presentación del
Antígeno
Presentación de Ag extracelulares y citosólicos:
generación de distintas respuestas linfocitarias
Activación de los linfocitos T CD 8+
 Presentación del antígeno a los CD8+:
activación de los linfocitos T citotóxicos
Reconocimiento por los LT CD8 CTL
de las células diana portadoras del antígeno

Consecuencia : Destrucción de la célula por apoptosis

Apoptose

( BACH J. F., Immunologie,

Med. SC. Flammarion, 1999)
(KUBY J., Immunologie, ed DUNOD, 2001)
 TCR granzimas

Ca2+

granzimas
CMH I

apoptosis
 Recirculación de los CTL después de la lisis

(KUBY J., Immunologie,ed DUNOD, 2001)

• El sistema inmune:
– Protege al individuo de los microorganismos
patógenos
– La inmunidad innata es la primera línea de defensa,
consta de barreras, células y factores solubles que
se activan con rapidez al producirse el encuentro
con el microbio
– Las células de la inmunidad innata reconocen los
microbios por la presencia de PAMPs en la
superficie de los mismos, al unirse a sus PRR
– Las células fagocíticas (neutrófilos y macrófagos)
destruyen los microbios ingeridos por medio de
enzimas, NO…
– Los linfocitos NK reconocen y destruyen las células
infectadas por virus o dañadas que no expresan el
CMH-1
 – El sistema del complemento es activado por los
microbios, y los productos de activación favorecen
la fagocitosis, la lisis de los microbios y la reacción
inflamatoria
– Moléculas producidas durante la respuesta de la
inmunidad innata estimulan e influyen en la
respuesta de la inmunidad adaptativa
– Las células presentadoras de antígeno estimulan
respuestas adaptativas distintas según el tipo de
antígeno que procesan y como lo presentan
• Ag+CMH I: estimulación de linfocitos CD8+
• Ag+CMH II: Estimulación de linfocitos CD4+
• La inmunidad adaptativa:
– Se divide en Activa/Pasiva- Celular/Humoral
– Los linfocitos T CD8+ reconocen y eliminan las
células que expresen CMH I y que están infectadas
por microorganismos intracelulares (virus )