FISIOPATOLOGÍA

DEL HIERRO
 CICLO DEL HIERRO

• El contenido de hierro en el organismo es de 35-45 mg/kg de peso. La mayor

parte de este hierro es hemoglobínico, contenido en los eritrocitos circulantes y
en la médula ósea.
• La función de los eritrocitos es el transporte del oxígeno desde los pulmones al
resto del organismo. Y la proteína que facilita este proceso es la hemoglobina,
que contiene oxígeno y es la responsable de dar el color rojo a la sangre.
• La otra porción destacada es el hierro de depósito de carácter intracelular
como la ferritina y hemosiderina.
• La transferrina representa un menor aporte de este mineral pero con gran
importancia fisiológica.
• En cuanto a causas fisiológicas las pérdidas son mínimas y se compensan a través
de la dieta.
• Cuando los eritrocitos mueren, la hemoglobina se desintegra en el bazo y la médula
ósea por la acción de los macrófagos. Una parte de este hierro va destinada a
depósito y el resto se libera al plasma donde la transferrina lo transporta a la
médula ósea para formar parte de nuevos eritrocitos.
• Los glóbulos rojos nacen en la médula ósea como eritroblastos, las formas primitivas
de los eritrocitos. Una vez se completan con la hemoglobina pasan al torrente
sanguíneo. En dos o tres gotas de sangre existe aproximadamente un billón de
eritrocitos que presentan, cuando están activos, forma de disco.
• En sangre duran alrededor de 120 días.
• Su producción (eritropoyesis) se ve facilitada si se necesita más hierro. Si no
existen suficientes eritrocitos, esto provoca que el organismo tenga que realizar
esfuerzos excepcionales para hacer llegar oxígeno a todos los tejidos.
• Un déficit de glóbulos rojos (anemia) a menudo provocará fatiga y debilidad.
• La hemoglobina, la proteína encargada del transporte de oxígeno. Se encarga de
fijar el oxígeno para transportarlo al resto del organismo. También transporta el
dióxido de carbono hacia los pulmones para que sea espirado.
• Los eritrocitos ayudan a la hemoglobina a actuar con la fuerza justa en cada
momento.
• Un suministro reducido de eritrocitos (anemia), una deficiencia en hemoglobina y
oxígeno, pueden aparecer síntomas de debilidad.
ABSORCIÓN DE HIERRO

• El hierro se absorbe en el duodeno y el segmento superior del yeyuno,

y depende del tipo de molécula de hierro y de qué otras sustancias se
ingieran. La absorción de hierro es óptima cuando los alimentos
contienen hierro en forma de hemo (carne).
• El hierro no hemo de la dieta debe ser reducido a estado ferroso y
liberado de los alimentos por las secreciones gástricas.
• Evitan su absorcion fitatos y polifenoles:
Vino rojo, ciertos vegetales como
la berenjena, espinaca, lentejas
 DISMINUCIÓN EN LA ABSORCIÓN

• La absorción del hierro tiene lugar en el duodeno y parte proximal del

yeyuno. Previamente, en el estómago el ácido clorhídrico favorece el
paso del hierro ingerido de la forma ferrosa a la férrica y esto facilita
una mayor absorción.
• En pacientes gastrectomizados (proceso quirúrgico que remueve parte
parcial o total del estómago) puede darse una clara disminución en la
absorción. Otras patologías que cursen con problemas en la absorción,
como la celiaquía o el síndrome de malabsorción, pueden padecer
ferropenia.
 TRANSPORTE Y UTILIZACIÓN DE HIERRO

• El hierro de las células de la mucosa intestinal es transferido a la

transferrina, una proteína de transporte de hierro sintetizada en el hígado;
la transferrina puede transportar hierro de las células (intestinales,
macrófagos) a los receptores específicos de los eritroblastos, las células
placentarias y las células hepáticas.
• . Para la síntesis de hemoglobina, la transferrina transporta hierro a las
mitocondrias de los eritroblastos, que lo introducen en la protoporfirina
para que ésta se convierta en hemoglobina. La transferrina (semivida
plasmática, 8 días) es extruida para ser reutilizada. La síntesis de
transferrina aumenta con la deficiencia de hierro, pero disminuye con
cualquier tipo de enfermedad crónica.
ALMACENAMIENTO Y RECICLADO DE HIERRO

• El hierro que no se utiliza para la eritropoyesis es trasladado por la

transferrina, una proteína transportadora de hierro, a los depósitos de
hierro; el hierro se almacena en 2 formas: ferritina y hemosiderina.
• La más importante es la ferritina (un grupo heterogéneo de proteínas
que rodean un núcleo de hierro), que es una fracción soluble y de
depósito activo localizada en hígado (hepatocitos), médula ósea y bazo
(en macrófagos), en los eritrocitos y en el suero.
• Se dispone fácilmente del hierro almacenado en forma de ferritina para
cualquier requerimiento corporal.
• La concentración de ferritina circulante (suero) corre paralela al
tamaño de las reservas corporales (1 nanogramo (ng)/mL = 8 mg de
hierro en el pool de almacenamiento). El segundo depósito de hierro es
la hemosiderina, que es relativamente insoluble y se almacena sobre
todo en el hígado (en las células de Kupffer) y en la médula ósea (en
macrófagos).
• Como la absorción es tan limitada, el cuerpo recicla y conserva el hierro. La
transferrina capta y recicla el hierro disponible de los eritrocitos envejecidos
que son fagocitados por fagocitos mononucleares. Este mecanismo aporta
alrededor del 97% del hierro diario requerido (alrededor de 25 mg). Con el
envejecimiento, los depósitos de hierro tienden a aumentar porque la
eliminación de éste es lenta.
 METABOLISMO DEL HIERRO

• El hierro es un elemento químico imprescindible para la vida. Se distribuye en el organismo en tres

compartimentos teóricos:

1.- Compartimento funcional: forma parte de las proteínas trasportadoras de oxígeno, como la
hemoglobina y la mioglobina. También interviene como cofactor o como grupo prostético en otras
enzimas que realizan importantes funciones metabólicas, como la ribonucleótido reductasa (que
interviene en la síntesis de DNA) o con enzimas de la cadena respiratoria mitocondrial, entre otras.
El 65% del hierro corporal forma parte de la hemoglobina y el 15% está contenido en otras proteínas
funcionales: mioglobina en las fibras musculares, citocromos, catalasas y peroxidasas.

2.- Compartimento de transporte: es el hierro unido en su mayor parte a la transferrina, que

representa entre el 0.1-8.2% del total.

3.- Compartimento de reserva: representa el 20-30% del hierro corporal, constituido por
compuestos proteicos (ferritina y hemosiderina)
ABSORCIÓN DEL HIERRO

• Mientras que la excreción es en su mayoría pasiva, la absorción es un proceso

muy complejo.
• El balance del hierro en el organismo se mantiene con unos márgenes muy
estrechos entre ingresos y pérdidas.
• La regulación de la absorción se va a adecuar a las necesidades del organismo.
• Sólo se absorbe un pequeño porcentaje del hierro ingerido en la dieta. La
cantidad absorbida va a depender de la cantidad y tipo de hierro de los
alimentos, del estado de los depósitos corporales, de la actividad
eritropoyética y de una serie de factores que facilitan o inhiben su entrada a
nivel del duodeno y parte alta del yeyuno.
• La mayor parte del Fe3+ precisa transformarse a forma ferrosa (Fe2+) en
duodeno, por acción de agentes reductores procedentes de la dieta y por la
enzima ferrireductasa.
• El Fe2+ se absorbe a través de la membrana apical del enterocito al interior
celular mediante una proteína trasportadora de cationes divalentes (DMT1),
que también facilita la absorción de zinc, cobre, manganeso, plomo y
cobalto.
• Dentro del citoplasma del enterocito el hierro se distribuye:
- En las mitocondrias para síntesis enzimática.
- En forma de ferritina El resto se oxida nuevamente a férrico antes de pasar a la
circulación sanguínea.

• El Fe3+ se traslada por la membrana basal lateral del enterocito con la ayuda de
una proteína de membrana, la ferroportina, que facilita su unión a la transferrina
para el trasporte plasmático. En este punto, la hepcidina (péptido sintetizado en el
hígado) inhibe el paso a plasma del hierro cuando se precisa. Ciertos defectos en el
gen que codifica la síntesis de hepcidina se relacionan con alguna forma de
hemocromatosis.
TRANSPORTE

• El hierro en plasma es trasportado fundamentalmente por la

transferrina (glicoproteína sintetizada en el hígado), que posee dos
puntos de unión para el hierro.

• La transferrina capta el hierro procedente de la absorción intestinal

y el liberado por los macrófagos, procedente de la destrucción de
los hematíes, y lo pone a disposición de todos los tejidos que lo
precisen, principalmente las células eritropoyéticas.
CAPTACIÓN CELULAR

• Todos los tejidos y células de los mamíferos poseen un receptor

específico para la transferrina; dependiendo de su expresión en la
superficie celular se regula la captación del hierro de acuerdo con
las necesidades.

• La mayor proporción de estos receptores en el organismo se

encuentra en los eritroblastos.
DEPÓSITOS

• El hierro se deposita intracelularmente asociado a ferritina y

hemosiderina, fundamentalmente en el sistema monocito-
macrófago del bazo, hígado y médula ósea.

• La ferritina se encuentra también circulando en el plasma, en

equilibrio con el hierro de depósito.
 EXCRECIÓN

• Se elimina por las heces, orina y piel, principalmente por descamación

celular.
• Pequeñas cantidades se eliminan por la orina (0.1mg) y en el sudor
(0.05mg). En las mujeres las pérdidas menstruales son de unos 20mg.

• En el intestino, parte procede de la descamación celular por pérdida de

la ferritina contenida en el enterocito y la otra parte del hierro no
absorbido.
REPERCUSIÓN CLÍNICA DE LA FERROPENIA

• Pueden existir signos y síntomas derivados de la carencia del

micronutriente y síntomas relacionados con la anemia. La clínica
depende del grado de deficiencia y de la rapidez con la que se
instaura la anemia. Las situaciones de carencia de hierro y de
anemia leve o moderada, pueden cursar con síntomatología escasa
o incluso de forma asintomática.
• El déficit de hierro se ha asociado con los siguientes signos y síntomas:

- Síntomas generales: astenia, anorexia, cefalea, alteraciones en el crecimiento.

- Alteraciones digestivas: queilitis angular, glositis, atrofia vellositaria, aclorhidria.

- Alteraciones en piel y faneras: palidez, pelo ralo, uñas quebradizas.

- Pica: Trastorno de conducta alimentaría, con tendencia a comer ciertas sustancias como tierra
(geofagia) o hielo (pagofagia).

- Síntomas cardiopulmonares: los derivados de la anemia (taquicardia, palidez, soplo, disnea de

esfuerzo).

- Alteraciones inmunológicas: detectadas en el laboratorio, entre ellas defectos en la inmunidad

celular y la capacidad bactericida de los neutrófilos.
Síntomas neurológicos:

• Está implicado en múltiples procesos del sistema nervioso: síntesis de ATP, neurotransmisión y
formación de mielina, siendo esencial para la adecuada neurogenésis y la diferenciación de
ciertas regiones cerebrales. La ferropenia parece alterar la síntesis y catabolismo de las
monoaminas, dopamina y noradrenalina, implicadas en el control del movimiento, el
metabolismo de la serotonina, los ciclos sueño y actividad y las funciones de memoria y
aprendizaje.
DEFICIENCIA DE VITAMINA B12
(COBALAMINA)
• El grupo prostético de esta vitamina,
contiene Cobalto, que tiene enlaces
similares a los del Hierro en la molécula de
hemoglobina. Es probable que en grupo de
Cobalto actúe en gran medida como el
átomo de Hierro para combinarse de forma
reversible con otras sustancias. La
vitamina B12 realiza varias funciones
metabólicas actuando como una coenzima
aceptora de Hidrógeno. Su función más
importante es actuar como una coenzima
para reducir los ribonucleótidos a
desoxirribonucleótidos, un paso necesario
para la replicación de los genes.
• Esto podría explicar las principales funciones de la vitamina B12: 1)Promoción del
crecimiento, 2) promoción de la formación y maduración de los hematíes (anemia
perniciosa, fallo en la maduración de los hematíes cuando la vitamina B12 es insuficiente.
• Un efecto especial del déficit de vitamina B12 es, a menudo, la desmielinización de las
fibras nerviosas grandes de la médula espinal, especialmente de las columnas posteriores
y en ocasiones de las columnas laterales. Debido a ellos, muchas personas con anemia
perniciosa pierden gran parte de la sensación periférica y en los casos graves incluso
llegan a pñaralizarse.
• La causa habitual del déficit de vitamina B12 no es la ausencia de esta vitamina en el
alimento, sino la formación deficiente de factor instínseco, que secretan normalmente las
células parietales de las glándulas gástricas y es esencial para la absorción de vitamina
B12 en la mucosa ileal.
• La vitamina B12 ingerida en la dieta se separa de las proteínas animales por la
pepsina y el ácido clorhídrico gástrico, uniéndose a la haptocorrina, una proteína de
origen salival, de la que se disocia en el duodeno por la acción de proteasas
pancreáticas. Se absorbe en el íleon distal, tras atravesar el intestino delgado unida
al factor intrínseco (FI), proteína sintetizada en las células parietales del fundus
gástrico. El complejo B12-FI se une a receptores de la célula ileal y es absorbido por
endocitosis. La vitamina B12 pasa al torrente circulatorio unida a la transcobalamina
II, que la transporta al hígado y a otras zonas del organismo. Es importante señalar
que, al margen de este mecanismo, entre un 1 y un 2% de la B12 ingerida se
absorbe por difusión pasiva, con independencia del FI, de la integridad del íleon
distal o de la existencia de alteraciones gástricas o malabsorción selectiva de
cobalamina. Más del 75% de la cobalamina excretada por bilis es reabsorbida. Su
eliminación urinaria suele ser baja.
• Debido a la continua necesidad de reponer los hematíes, las células de la médula ósea están entre
las de más rápido crecimiento y reproducción de todo el cuerpo. Por tanto, como cabría esperar, su
maduración y producción están muy afectadas por el estado nutricional de la persona. Para la
maduración final de los hematíes son especialmente importantes dos vitaminas, la vitamina B12 y
el ácido fólico. Ambos son esenciales para la síntesis del ADN, porque cada uno de forma diferente,
es necesario para la formación de trifosfato de timidina, uno de los bloques de construcción
esenciales del ADN. Por tanto, la ausencia de vitamina B12 o de ácido fólico disminuye el ADN y, en
consecuencia, causa un fracaso en la maduración y división nuclear. Además, las células
eritroblásticas de la médula ósea, además de no proliferar con rapidez, producen sobretodo
hematíes mayores de lo normal llamado macrocitos, y la célula tiene una membrana muy delgada
y es a menudo irregular y oval, en lugar del disco bicóncavo habitual. Estas células mal formadas,
tras entrar en la sangre circulante, son capaces de transportar oxígeno con normalidad, pero su
fragilidad les hace tener una vida corta, la mitad a una tercera parte de lo normal. Por tanto, se
dice que el déficit de Vitamina B12 o de ácido fólico produce un fracaso de la maduración en el
proceso de la heritropoyesis.
• La causa de las células anormales, parece ser la siguiente: La incapacidad
de las células de sintetizar cantidades adecuadas de ADN conduce a una
reproducción lenta de las células, pero no evita la formación excesiva de
ARN por el ADN en las células que se llegan a producir. Por tanto, la
cantidad de ARN de cada célula es mayor de lo normal, lo que provoca
una producción excesiva de hemoglobina y de otros constituyentes
citoplasmáticos, lo que hace que la célula aumente de tamaño. Pero
debido a posibles alteraciones del ADN de todas las células, los
componentes estructurales de la membrana celular y del citoesqueleto
están también mal formados lo que provoca formas celulares anormales y
especialmente una fragilidad de la membrana celular mucho mayor.
• Una causa frecuente del fracaso de la maduración es la no absorción de vitamina
B12 en el tubo digestivo. Esto ocurre a menudo en la anemia perniciosa, en la que la
alteración básica es una mucosa gástrica atrófica que no produce secreciones
gástricas normales. Las células parietales de las glándulas gástricas secretan una
glucoproteína llamada factor intrínseco, que se combina con la vitamina B12 de los
alimentos y facilita la absorción de la B12 en el intestino. Esto lo hace de la siguiente
forma: 1) El factor intrínseco se une fuertemente a la vitamina B12. En esta
situación, la B12 esta protegida de la digestión por las enzimas gastrintestinales. 2)
Todavía en este estado de unión, el factor intrínseco se une a receptores específicos
sobre el borde en cepillo de las células mucosas del íleon. 3) La vitamina B12 se
transporta a la sangre en las siguientes horas por el proceso de pinocitosis, que
conducen juntos el factor intrínseco y la vitamina a través de la membrana.
• La ausencia del factor intrínseco causa, por tanto, la pérdida de gran parte
de la vitamina, debido a la acción de las enzimas digestivas en el intestino y
al fracaso de su absorción.
• Una vez que la vitamina B12 se ha absorbido del tubo digestivo, se
almacena en gran cantidad en el hígado y después, a medida que se
necesita, se libera lentamente a la médula ósea y otros tejidos del cuerpo.
La cantidad mínima de vitamina B12 necesaria cada día para mantener la
maduración de los hematíes normales es de solo 1 a 3 mcg, y el depósito
normal en el hígado y otros tejidos corporales es de aproximadamente 1000
veces esta cantidad. Por tanto, son necesarios 3 a 4 años de absorción
defectuosa de B12 para provocar una anemia por fracaso de la maduración.
 CUADRO CLÍNICO

• Las manifestaciones de la deficiencia de vitamina B12

pueden ser muy sutiles e incluso pasar inadvertidas.
Básicamente se dividen en sintomatología anémica,
alteraciones digestivas y neurológicas. Los pacientes
con deficiencia de B12 suelen presentar un síndrome
anémico con macrocitosis (volumen copuscular medio >
100), a menudo sin compromiso de otras series
hematológicas. Son anemias de intensidad y clínica muy
variables, aunque, en general, bien toleradas. Los síntomas
gastrointestinales suelen ser muy inespecíficos, en forma de
diarrea, glositis y, a veces, anorexia.
• Las manifestaciones neurológicas son las que más deben
preocupar por su gravedad y la posibilidad de llegar a ser
irreversibles. La deficiencia de B12 acarrea una deficiente
síntesis de mielina y, por lo tanto, síntomas de
desmielinización a distintos niveles, degeneración axonal y,
finalmente, muerte neuronal. Con más frecuencia se afectan
los cordones laterales y posteriores de la médula espinal,
nervios periféricos y, en estadios avanzados, el cerebro. Los
síntomas más tempranos son parestesias, debilidad, ataxia
y mala coordinación manual. También pueden aparecer
alteración de reflejos osteotendinosos, signos piramidales,
irritabilidad, olvidos, demencia y psicosis franca. Es
importante sospechar la afección neurológica en pacientes
 DIAGNÓSTICO

• El diagnóstico de la deficiencia se suele realizar mediante la determinación de

vitamina B12 en suero (normal: 150-900 pg/ml), una prueba accesible y barata
que,no obstante, adolece de ciertas limitaciones, ya que puede no reflejar el grado de
deficiencia real, sobre todo en los valores en el límite inferior de la normalidad.
Existen pruebas más sensibles que la determinación sérica de B12 para detectar una
deficiencia subclínica, aunque no son de uso habitual debido a su coste: la
cuantificación de ácido metilmalónico (AMM) y dehomocisteína. Ambos se elevan en
la deficiencia de B12 como productos acumulados por la carencia de la coenzima,
necesarios para el paso de metilmalonil-CoA a succinil-CoA y de homocisteína a
metionina, respectivamente. Valores normales de AMM y homocisteína excluyen
virtualmente la deficiencia. El AMM es más específico que la homocisteína, que puede
aumentar en muchas otras situaciones, habiendo sido considerada un factor
independiente de riesgo cardiovascular. Por el momento, no hay evidencias de que el
descenso de las concentraciones de homocisteína mediante tratamiento vitamínico
disminuya ese eventual riesgo.
 TRATAMIENTO

La administración de vitamina B12 para corregir o prevenir la deficiencia

suele ser de por vida y tradicionalmente se ha prescrito en forma de
inyecciones intramusculares. La pauta más habitual consiste en dosis
diarias de 1.000 µg durante una semana, seguidos de inyecciones
semanales durante 4 semanas y, después, mensuales. Este tratamiento
no suele producir efectos adversos pero comporta visitas repetidas,
molestias y riesgos en relación con el uso de la vía parenteral. Existe
abundante evidencia acumulada de que la reposición de B12 puede
llevarse a cabo eficazmente por vía oral. Diversos estudios han
demostrado que el pequeño porcentaje (1-2%) de vitamina que se
absorbe pasivamente en el intestino podría ser suficiente para conseguir,
con dosis altas de vitamina B12, concentraciones adecuadas en el
organismo, incluso en casos de ausencia de FI por anemia perniciosa o
por gastrectomía, de aclorhidria, malabsorción o falta de integridad del
• Así, si las necesidades diarias de B12 son de aproximadamente 2 µg, administrando
suplementos orales a dosis elevadas (1-2 mg) una vez al día se puede alcanzar la
cantidad suficiente para asegurar los valores y el relleno de los almacenes tisulares
a través de la absorción pasiva intestinal. No se han descrito efectos adversos a la
sobredosificación de vitamina B12. El tratamiento oral evita las complicaciones
propias de la inyección y también contraindicaciones relativas, como la
anticoagulación. Sólo está contraindicado en pacientes con incapacidad para tomar
medicación oral o que presenten vómitos o diarrea. Como con cualquier otra
medicación es preciso asegurar la adherencia del paciente, supuestamente más
incierta que con las visitas mensuales para la administración del inyectable. La
dosis de 1 mg de cobalamina oral diaria ha demostrado buenos resultados a largo
plazo; se investiga la posibilidad de pautas de mantenimiento intermitentes.
• la vitamina B12 debe ser necesariamente aportada por los alimentos, cuya mayor
fuente dietética se encuentra en las proteínas animales, ya que las frutas, los cereales
y las verduras suelen carecer de B 12, a menos que estén contaminadas con bacterias.
Los alimentos más ricos en vitamina B 12(>10 m g/100 g de peso húmedo) son las
vísceras como el hígado (reserva natural), los riñones o el corazón de ovinos y bovinos
y los bivalvos como las almejas y las ostras. Existen cantidades moderadas de
vitamina B12 (3 a 10 m g/ 100 g de peso húmedo) en la leche en polvo desnatada, así
como en algunos pescados y mariscos (cangrejos, peces de roca, salmón y sardinas) y
en la yema de huevo. En la carne y otros pescados y mariscos (langosta, lenguados,
merluza, pez espada, atún) y quesos fermentados se encuentran cantidades discretas
de cobalamina (1 a 3 m g//100 g de peso húmedo). Por su parte, los productos lácteos
líquidos y los quesos cremosos contienen menos de 1 m g/100 g de peso húmedo.
PUNTOS DE CORTE PARA EL DIAGNÓSTICO DE
ANEMIA
Población Sin anemia Leve (g/L) Moderada Severa (g/L)
(g/L) (g/L)
Niños de 5 a > ó = 115 110-114 80-109 <80
11 años
Niños de 12 a > ó = 120 110-119 80-109 <80
14 años
Mujeres no > ó = 120 110-119 80-109 <80
embarazadas
(15 años o
mayores)
Mujeres > ó = 110 100-109 70-99 <70
embarazadas
Varones (15 > ó = 130 100-129 80-109 <80
años o
mayores)
ANEMIA POR DEFICIENCIA DE FOLATO
(ANEMIA MEGALOBLÁSTICA)
• Funciones
• La función principal de este grupo de compuestos es actuar como coenzima en el transporte de
fragmentos simples de carbono. Tiene una acción importante en la síntesis de las purinas, guanina y
adenina y de la pirimidina timina, que son compuestos que se utilizan para la formación de
nucleoproteínas: ácido desoxirribonucleico (ADN) y ácido ribonucleico (ARN), que son esenciales para
la división celular.

• El folato es esencial para la formación de eritrocitos y leucocitos en la médula y en su maduración,

por la acción que tiene como transportador de carbono único en la formación del grupo hemo. Por
esto, se afirma que las deficiencias de folatos están directamente relacionadas con cambios en la
morfología celular en especial en aquellas células que son de multiplicación rápida: como los
leucocitos, las células epiteliales del estómago, del intestino, la vagina y el cérvix uterino.
• Su deficiencia es causa de anemia megaloblástica y otros trastornos hematológicos (principalmente
en recién nacidos).
• Se debe resaltar la importancia de los folatos en el proceso de
embriogénesis humana, la cual se acompaña de un acelerado proceso
de división y multiplicación celular.
• Las deficiencias de folatos están relacionadas directamente con
malformaciones del tubo neural, del tracto urinario, del sistema
cardiovascular, del paladar, de los miembros y espina bífida en los
recién nacidos. Los programas de atención a la mujer embarazada
incluyen la suplementación con 4 miligramos/día de ácido fólico,
como medida preventiva de malformaciones en el recién nacido.
 FISIOLOGIA

• Los folatos y el AF se absorben en el duodeno y yeyuno.

• Los poliglutamatos son hidrolizados a monoglutamatos por la enzima glutamato-carboxipeptidasa
II.
• El AF es una molécula monoglutámica. Ambos micronutrientes comparten la misma vía absortiva
(mecanismo de transporte activo, saturable y pH dependiente). La absorción está mediada por dos
proteínas expresadas en la membrana apical del enterocito: el transportador de folatos reducido
(hRFC) con funcionamiento a pH neutro; y el transportador de folatos acoplado a protones (hPCFT)
dependiente de pH ácido3-6.
• Cuando el AF es ingerido en altas dosis, la absorción es menos eficiente, debido a la saturación del
sistema de transporte acoplado a protones. No obstante, pequeñas cantidades de monoglutamatos
son absorbidas por difusión pasiva. La forma predominante de folatos en el plasma, unida a la
albúmina es el 5-metil-tetrahidrofolato (5-MTHF). El transporte de folatos a través de los tejidos
ocurre vía proteína ligadora de folatos asociado a membranas. La biodisponibilidad del AF es
~100%, cuando es consumido como suplemento en ayunas disminuyendo levemente (85%),
cuando es ingerido como parte de un alimento fortificado. El almacenamiento de folatos en adultos
bien nutridos es de 12-28 mg. Estudios en humanos y animales señalan que el hígado, el tejido
conjuntivo, eritrocitos, riñones y tracto gastrointestinal contienen más de 97% del total de folatos
del organismo.
RECOMENDACIONES DIETÉTICAS DE
FOLATOS
• Se recomienda un consumo diario de 6 mg por kilogramo de
peso, lo cual sería equivalente a un total diario de 400 a 1.000 mg/día
para los adultos. Para mujeres embarazadas se recomienda un aporte
diario de 4 mg de folatos diarios.
• En la actualidad se han recomendado dietas altas en folatos, para
asegurar que la ingesta de estos pueda cumplir la función preventiva
que se les ha atribuido.
• Es muy importante asegurar el aporte adecuado de Vitamina B6,
Vitamina B12 y Zinc, para lograr un aprovechamiento ideal de los
folatos.
Fuente: institute of Medicine (2006). dietary reference intakes: the essential Guide to
nutrient requirements. national Academies Press, Washington d.c.
Nota: en esta tabla se muestran las ingestas dietarias de referencia (DRI): ingesta
diaria recomendada (EAR), ingesta dietética recomendada (RDA), ingestas adecuadas
(AI) y el nivel máximo tolerable de ingesta (UL) de folatos. ND= no determinado.
SÍNTOMAS

LOS SÍNTOMAS DEBIDOS A SU LA DEFICIENCIA CRÓNICA SE

DEFICIENCIA INCLUYEN MANIFIESTA POR
•
• anorexia o pérdida de apetito • Fatiga
• Náuseas • lengua dolorosa e hinchada
• Diarrea (glositis)
• Úlceras bucales
• Pérdida de pelo
Partiendo de unos depósitos
normales de folato, la deficiencia
tarda unos 4 meses en
desarrollarse.
 DIAGNÓSTICO

Habrá que valorar que tipo de dieta sigue el paciente en el caso de que se
sospeche de anemia megaloblástica por déficit de vitamina B12 o acido
fólico.
• Se realizará un hemograma junto con el análisis de la vitamina B12 y
del ácido fólico.
• Como en todos los tipos de anemia, la mejor forma de diagnosticarla
será mediante el estudio de la sangre por medio del hemograma donde
la hemoglobina se encontrará disminuida, mientras que existirá
macrocitosis e hipercromía.
• Habrá que comprobar los niveles de ácido fólico.
PRUEBAS Y EXÁMENES

• Acido fólico en suero

Se puede realizar un estudio de la médula ósea

•
 VALORES NORMALES

•  

Concentraciones de folato en suero y eritrocitos para

evaluar el estado de nutrición en folato en las
poblaciones, OMS, 2012
Concentraciones de folato en suero y eritrocitos
para evaluar el estado de nutrición en folato en las
poblaciones, OMS, 2012
TRATAMIENTO

• En el tratamiento de la anemia megaloblástica por déficit de folatos,

además de la corrección de la dieta, se recomienda el tratamiento con
suplementos farmacológicos de ácido fólico por vía oral a dosis de 5 a
10 mg/día hasta la normalización hematológica y la comprobación de
niveles adecuados.
• Es suficiente la administración de suplementos farmacológicos durante
2 a 3 semanas, junto con el aporte proporcionado por la dieta. Cuando
la causa no puede ser corregida será necesario prolongar el
tratamiento, siendo necesario en algunos casos su administración
durante 4 meses, y en ocasiones de forma mantenida.
• Los vegetales verdes crudos, especialmente las espinacas y el brócoli
son alimentos ricos en folatos, sin embargo, su cocción reduce esta
vitamina en un 50%.
• Las frutas, los cereales con cáscara, hígado y riñones son otros
alimentos ricos en ácido fólico.
• Antes de iniciarse el tratamiento debe asegurarse la existencia de
niveles adecuados de vitamina B12, y en caso de ser deficitarios, se
deberá realizar administración conjunta de ambas sustancias, ya que el
tratamiento con folatos exclusivamente en los pacientes con deficiencia
de vitamina B12 puede conducir a un empeoramiento de las
manifestaciones neurológicas