UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

BIOQUÍMICA I
HEXOQUINASA
- CASAS MARTEL, LUBY
- CIRINEO RODRIGUEZ, MISHELL
- HUAROC CANCHARI, YESICA
- MONJA SALAS, JOEL
- VERA ALARCON, SUN
HEXOQUINASA

EC 2: Transferasas
EC 2.7: Transferencia de grupos que contienen fósforo
EC 2.7.1: Fosfotransferasas con un grupo alcohol como aceptor
EC 2.7.1.1: ATP: D-hexosa 6-fosfotransferasa
 Fosforilación de C6 de glucosa

Reacción de la hexoquinasa. La enzima cataliza con la intervención de Mg+2 la transferencia

específica de grupos fosfatos del ATP al grupo hidroxilo C6 de la glucosa; los grupos hidroxilo en los
restantes átomos de carbono no se fosforilan. La hexoquinasa puede fosforilar otras hexosas, como
por ejemplo la fructuosa o la manosa. La reacción es prácticamente irreversible.
Cambio en la conformación
ISOENZIMAS
DE LA
HEXOKINASA
 Isoenzimas
Tienen
diferente Catalizan la
Diferentes misma reacción,
Son sintetizadas composición
formas actuando sobre
aminoacídica
moleculares de por genes por lo que
el mismo
una misma diferentes sustrato , para
pueden dar el mismo
enzima
separarse por producto.
electroforesis
Las hexokinasas son enzimas intracelulares que
fosforilan la glucosa, manosa y fructosa a los
correspondientes hexosa 6-fosfato.Estos pueden
descomponerse en piruvato mediante glucólisis o
utilizarse para diversas biosíntesis.
Isoenzima • CEREBRO
I
Isoenzima • MÚSCULO
II
Isoenzima • ERITROCIT
III
Isoenzima
O
IV
• HÍGADO
Isoenzima I
 Isoenzima principal en el
cerebro humano y los
eritrocitos
El cerebro tiene
La total dependencia del
características
cerebro a la glucólisis
especiales para su
más fosforilación
metabolismo energético,
oxidativa se debe a su
una isoenzima única
gran necesidad de ATP
también puede ayudar
 3
por lo tanto
2 asegura una
tasa constante
de producción
Esto garantiza que esta de ATP.
isoenzima normalmente
está cerca de la
1 saturación en la mayoría
de las concentraciones
Muestra la intracelulares de glucosa
mejor afinidad en el cerebro y en los
por la unión de eritrocitos
la glucosa
 La hexokinasa I también
tiene un Km alto para ATP y
es menos sensible a los
cambios en la concentración
de este sustrato, de modo
que una disminución parcial
en la concentración de ATP
no disminuirá
significativamente la
formación de glucosa-6-P y
la glucólisis continua.
Isoenzima II
 Es una isoenzima
importante en el músculo

El músculo esquelético tiene la

necesidad única de glucólisis
amplificada para soportar condiciones
de trabajo estresantes y, por lo tanto,
parece deseable una enzima más
rápida.

Tiene al menos tres veces la

actividad de la isoenzima I

Puede ayudar cuando los

músculos requieren un
aumento repentino de la
glucólisis durante el trabajo
extenuante
Isoenzima
III
Hexokinase-3 (HK3) puede catalizar el primer paso del
metabolismo de la glucosa. Puede aumentar los niveles de
ATP, reducir la producción de especies reactivas de oxígeno,
aumentar la biogénesis mitocondrial, proteger el potencial
de la membrana mitocondrial y desempeñar un papel
antioxidante
 La menos
abundante de las
isoenzimas en el
cuerpo

Se encuentra
en muchos
tejidos

Es importante en los
glóbulos rojos, aunque
en los eritrocitos
humanos la hexocinasa
I es de nuevo la
isoenzima principal

Lo que sugiere
que estas dos
isozimas son
intercambiables
 Hexocinasa III tiene
aproximadamente la misma
afinidad por la glucosa que la
isoenzima I
La enzima tiene una cooperatividad
positiva modesta para la glucosa, y • Demostrado para
es la única isoenzima que se ha hexocinasa III de cerdo y
demostrado que tiene inhibición del
sustrato a una mayor concentración de humanos
de glucosa

Para una enzima eritrocítica, la

cooperación positiva para la
glucosa parece beneficiosa.
Isoenzima
IV
La glucoquinasa es una forma de hexoquinasa que actúa específicamente
sobre la glucosa, y tales enzimas existen en los microorganismos. Sin
embargo, el nombre de glucoquinasa se usa comúnmente (y de forma
incorrecta) para designar la hexoquinasa IV de mamífero, una isoenzima
que muestra una baja afinidad por la glucosa y, por lo tanto, puede
desempeñar un papel importante en la detección de glucosa.
La hexoquinasa IV se encuentra en el hígado
y en el páncreas. Donde funciona como un
sensor de glucosa. En el páncreas, la enzima
interviene en la activación de la expresión
del gen de la insulina, y el hígado regula la
concentración total de glucosa en la sangre.

Para lograr esta hexokinasa, IV debe

ser sensible a los cambios en la
concentración de glucosa en sangre
que normalmente están cerca de 5
mM
Sustratos nativos y análogos de la hexoquinasa

Sustratos nativos Sustratos análogos

D-Glucose ADP pr ADP-Mg ( + glucose)
Fructose ATP (+ glucose)
Mannose 2-(dansylamino)ethyl
monophosphate (+ glucose
 Característica de la enzima hexoquinasa y su
especificidad sobre sustratos nativos
Hexoquinasa
Especificidad Hexosas ( como D-glucosa,
D-manosa y D-fructosa)

Afinidad por el sustrato Alta ( Km = 0,1 mM)

Localización Todas las células
Comparación entre la cinética enzimática
de la hexoquinasa y la glucoquinasa
Hexoquinasas y su implicación
en la salud
 Objetivo

• En este artículo de
revisión se examina si
el aumenta de la
unión de la
hexocinasa a la
mitocondria es un
componente integral
de la señalización
cardioprotectora.
La interacción de la hexoquinasa con
mitocondrias produce la supresión de
la muerte celular en muchas células
tipos, y es probablemente uno de los
principales mecanismos que permite
crecimiento irrestricto de las células
cancerosas avanzadas que son
protegido contra la apoptosis .
cuando hay precondicionamiento isquémico la regulación de
la glucosa puede implicar la translocación de enzimas,
especialmente la translocación de HK al
las mitocondrias lo que podrían explicar muchos de los
fenómenos como las protección contra la apoptosis inducida
por estrés oxidativo producida durante la isquemia-perfusión.

Se demostró que la actividad de la hexoquinasa

disminuyó en el citosol, mientras que aumentó en el
compartimento mitocondrial del preacondicionado isquémico
,teniendo como consecuencia la cardioproteccion.
Posibles mecanismos de
mediación de mitoHK

La hexoquinasa puede
ofrecer protección contra
la isquemia
lesión por reperfusión por
aumentos en su actividad,
independiente
de su unión a las
mitocondrias. La actividad Vista propuesta de cómo intervenciones cardioprotectoras a través
de la señalización celular ubicar la hexoquinasa (HK) al
aumentada de HK mitocondrias y cómo aumenta en HK mitocondrial (mitoHK) puede
puede proporcionar ofrecer protección contra lesión por isquemia-reperfusión IPC
protección a través de una precondicionamiento isquémico.
producción mejorada de
ATP
 La expresión de
hexoquinasa II se
correlaciona con
el pronóstico del
cáncer colorrectal

Objetivo
Evaluar la expresión de HKII en tejidos de
cáncer colorrectal y correlacoinar la
expresión de HKII con los parámetros
clínicos y el resultado del paciente
MATERIALES Y MÉTODOS
Las muestras se
Sesenta muestras recogieron entre
de CCR 2005 y 2011

Incluye Último
sexo,edad,grado seguimiento fue
histológico . en mayo de 2013

Casos anónimos
RESULTADOS
DISCUSIÓN
CONCLUSIONES
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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