SISTEMA HLA: ESTUDIO Y

APLICACIONES
 EVOLUCION DEL HLA

• Cada especie mamífera, hasta el momento estudiada ,posee un grupo de

genes unidos de manera estrecha
 ¿Que es el complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) ?

• Es un conjunto de genes en una tira larga y continua de DNA,

que sientan el yo inmunológico.
• Los genes se organizan en regiones que codifican tres clases :
I, II y III
Premio Nobel 1980

George Snell (1903- 1996) -

Baruj Benacerraf (1920- )
- Jean Dausset (1916- )
Complejos principales de
histocompatibilidad y su
papel en la regulación de
la respuesta inmune
(1980)
 FUNCIÓN

• La principal es el control de la respuesta inmune.

• Ya que los linfocitos T CD8+ (citotóxicos / supresores) y los T CD4+

(cooperadores) solo reconocen Ag con la cooperación del MHC.

• Por el contrario los linfocitos B y las células NK reconocen los Ag nativos

ESTRUCTURA GENERAL DE
LA REGION MHC
 MÓLECULA
HISTOCOMPATIBILIDAD CLASE I
MOLÉCULA DE HISTOCOMPATIBILIDAD
CLASE II
POLIMORFISMOS HLA
 Utilidad del estudio del sistema
HLA

• Biología de la respuesta inmune

• Trasplantes de órganos y tejidos
• Resistencia/susceptibilidad a
enfermedades
• Genética de poblaciones
• Estudios de paternidad
 HERENCIA

Se hereda de los padres un grupo de CMH enlazados

como una unidad, denominándose haplotipos.
HERENCIA DE LOS HLA
TRASPLANTES
 HERENCIA HLA
a c

Padre Madre

b d

hijo1 hijo3 hijo4 5

Hijo 2

6
 SISTEMA HLA Y ENFERMEDAD

• Algunos tipos de HLA pueden estar

asociados a algunas enfermedades.
• Por ello puede contribuir a su
diagnóstico.
ASOCIACION CON ENFERMEDADES
ASOCIACION RACIAL
ESTUDIO INMUNOLÓGICO DE LOS TRASPLANTES

• Para hacer un trasplante es

necesario hacer un estudio
inmunológico que confirme la
histocompatibilidad entre donante y
receptor.
 PRUEBAS PARA LA HISTOCOMPATIBILIDAD

• Tipaje HLA:
• Fenotipo.
• Detección de Ac citotóxicos:
• Normalmente no hay.
• Pero pueden crearse en los trasplantes.
• Cultivo mixto de linfocitos:
• Si hay identidad no proliferan.
 Microlinfocitotoxicidad

• Se distribuyen los linfocitos de los donadores potenciales y el receptor en

una placa de micro titulación. Se añaden a los diferentes pozos anticuerpos
específicos para diversos alelos MHC de las clases I y II. Se incuba y se
adiciona complemento a los pozos y se valora la citotoxicidad según la
captación o exclusión de colorante por las células.
Pozos Terasaki.
 Tipaje – Métodos

• PCR – SSP : PCR con cebadores específicos de secuencia.

• PCR – SSO : Hibridación de sondas oligo especificas de
secuencia.
• PCR – SSO reversa : Hibridación sobre oligosondas
especificas fijadas
• Microbeads : hibridizacion con sondas
SSO
 Principal de LABMAS
SAPE DNA amplificado
con Biotin
SA PE

SA PE

Perla #26 con

Oligos para
DRB1* 1501 26
 LABScan 100 Systema
• LABScan 100 ™ tiene la facultad de
distinguir entre los 100 microesferas.

• LABScan 100 ™ simultáneamente

identifica los microesferas y la señal
reportero ascociado con los
microspheres.
SSP
Tipificación HLA - SSP
GENOTIPIFICACION HLA POR PCR-SSP
GGGRACIAS