UNIVERSIDAD AUTÓNOMA BENITO JUÁREZ

DE OAXACA
FARMACOLOGIA

CATEDRATICO: DR. URIA MEDARDO GARCIA LOPEZ

ALUMNO: MALDONADO JUAREZ CARLOS ANTONIO
GRUPO: 3° E
Antipsicóticos
HISTORIA
• Hasta mediados de la década del 50, el tratamiento efectivo de
las enfermedades psiquiátricas graves, se realizaba en
condiciones sumamente desfavorables.
• La psicoterapia
• La terapia convulsivante, llevada a cabo a través de la utilización de
drogas como el pentilentetrazol (cardiazol), el shock insulínico, o la
corriente eléctrica (terapia electroconvulsivante).
HISTORIA
• Década del 50  descubrimiento en forma aleatoria y accidental de la
Clorpromazina.
• Sintetizado como antihistamínico por la industria farmacéutica francesa, en 1950, Henri
Laborit, cirujano francés, advierte su efecto sedante en pacientes psicóticos. LOBOTOMIA
QCA.
• Delay y Deniker lo probaron en el Hospital Sainte Anne de París y confirmaron su
utilidad sobre los síntomas psicóticos.

El impacto causado por la introducción de la

clorpromazina en Psiquiatría, puede
compararse con el descubrimiento de la
penicilina para la medicina clínica.
ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
FENOTIAZINAS
• El núcleo químico fenotiazina, fue sintetizado en 1803, se encuentra relacionado
con colorantes sulfurosos del tipo del azul de metileno, que poseen acciones
antisépticas en árbol urinario y aparato digestivo. Por dicha razón ha sido
utilizada como antihelmíntico y antiséptico urinario.
FENOTIAZINAS
• El núcleo fenotiazina, consiste desde el punto de vista químico,
en dos anillos benzénicos unidos por un puente de azufre y otro
de nitrógeno.

• En 1950 se sintetiza la Clorpromazina en la que se reemplaza la

cadena lateral de la prometazina por una cadena similar,
propil, de 3 átomos de carbono, adicionándose un átomo de
cloro en posición 2 del núcleo fenotiazínico.
FENOTIAZINAS
• Derivados Alifáticos:
• Clorpromazina

Acción sedativa evidente

Episodios psicóticos agudos, excitación maniaca, delirios

Hipotensión ortostática y extrapiramidalismo

Antiemético moderado
FENOTIAZINAS
• Derivados Piperazínicos:
• Flufenazina

Fenotiazinas mas potentes, con escasa acción sedante

Su acción antipsicótica permite uso crónico en pacientes EQZ.

Casi no provocan hipotensión ortostática

Marcada acción extrapiramidal

FENOTIAZINAS
• Derivados Piperidínicos:
• Tioridazida

Las menos potentes, solo la mitad de act farmacológica de CPZ

Indicación en EQZ con síntomas depresivos

Menos efectos extrapiramidales

TIOXANTENOS
• Se originan reemplazando el N de posición 10, por un átomo de C de doble
ligadura. El clorprotixeno es el análogo de la clorpromazina, y el tiotixeno, el
análogo de la trifluoperazina.
BUTIROFENONAS
• Son compuestos sintéticos. El núcleo butirofenona es una cadena de tres átomos
de C unido a un grupo cetónico y a un anillo bencénico. Todas las butirofenonas
tienen también un átomo de flúor y la cadena alifática se une a un nitrógeno
terciario de un anillo de piperidina. Son potentes agentes neurolépticos de
amplio uso psiquiátrico. El agente de mayor uso es el haloperidol.
BUTIROFENONAS
• Haloperidol:

Neuroléptico mas empleado

Elevada potencia antipsicótica y antiemética

Escasa capacidad de producir sedación y signos de bloqueo alfa adrenérgico

Abundantes reacciones extrapiramidales

Actividad anticolinérgica menor que fenotiazinas

BUTIROFENONAS

Haloperidol

Se absorbe por vía oral

mejor que la Existe gran variabilidad
clorpromazina con una Dependiente de interindividual en los
biodisponibilidad del citocromo P-450. niveles que se alcanzan.
60-65%. Vida media de 18 a 24 Los niveles terapéuticos
T max es de 1,5 a 3 hrs hrs. se encuentran entre 5 y
por vía oral y por vía IM 20 ug/l.
de 35 min.
MECANISMO DE ACCIÓN
• Hipótesis de sd esquizofrénicos:
• Alteraciones del sistema serotoninérgico y noradrenérgico
• Exceso de actividad dopaminérgica central.
Estudios realizados con radioligandos en cerebros de
esquizofrénicos demostraron un aumento de la densidad de los
receptores D2.

Los neurolépticos serían drogas terapéuticamente útiles por sus

conocidas acciones bloqueadoras de los receptores
dopaminérgicos del SNC.
Sin embargo, las drogas antipsicóticas poseen un perfil
farmacológico complejo, ya que también interaccionan con
otros receptores, como los adrenérgicos alfa-1, muscarínicos (M),
histaminérgicos (H1 y H2), e interfieren con los mecanismos
serotoninérgicos.
MECANISMO DE ACCIÓN
Los NL bloquean los receptores dopaminérgicos

La intensidad de la acción antagonista competitiva,

es proporcional al efecto antipsicótico

El efecto antipsicótico estaría mas relacionado con un

bloqueo D3 y el efecto adverso de
extrapiramidalismo con un bloqueo D2

NL bloquean otros receptores, por ejemplo R 5HT2

(Risperidona ppalmente), bloqueo alfa1-2, etc.

Se estarían estudiando receptores NMDA y su rol en

EQZ
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
• Efecto 2-3 semanas. Total 6 meses
Acciones • Sd neuroléptico caracterizado por:
• Indiferencia afectiva
psicológicas o • Lentitud psicomotora
• Falta de interés e indiferencia por el entorno
neurolépticas • Disminución de la iniciativa
• Silencio o responde con mínimo de palabras

Efecto • NL disminuyen agitación y excitación (efecto inmediato)

tranquilizante

Profilaxis de • En estudios fue observado que aprox el 70% de los pacientes

sin NL recae a los 12 meses del episodio inicial, mientras que
recurrencias con NL solo recaería el 35%.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
• Alteraciones del comportamiento
Otras acciones • Sedación
• Reacciones paradojales: Psicosis tóxica (de tipo
psíquicas colinérgico) y agravaci0n de sint EQZ
• Acatisia

Depresión • Poiquilotermia
• Hipotensión
Hipotálamo • Incremento de secreción de prolactina

Sistema • Mejoría cuadro psicótico

límbico
ACCION FARMACOLOGICA
• Reacciones extrapiramidales
Ganglios de • Temblor, rigidez, trast de
la base marcha, lenguaje y escritura.
• Disminuye al reducir dosis.

Centro • Lo deprimen moderadamente

respiratorio con dosis muy altas
Indicaciones
• Cuadros esquizofrénicos
• Trastorno bipolar (maníaco -depresivo)
• Depresión psicótica
• Algunas intoxicaciones
• Demencias
• Agitación psicomotora
• Guilles de Latourette
• Enfermedad de Huntington, vómitos refractarios e hipo incontrolable
Antipsicóticos Atípicos
 Antipsicóticos Atípicos
o Antipsicóticos de Segunda Generación

Clozapina 1989
Risperidona 1993
Olanzapina 1996
Quetiapina 1997
Ziprasidona 2001
Aripripazol 2002
Características/ Mecanismo de Acción
• Bloquean D2 y otros receptores de Dopamina.
• Bloqueo de Receptores 5HT2: reduce síntomas extrapiramidales.
• Bloqueo de receptores 5HT2A: aumento de DA en corteza prefrontal y disminuye síntomas
negativos.

• Tener un mecanismo de acción diferente al bloqueo de receptores postsinápticos dopaminérgicos

(D2) → se agrega 5Ht2A
 Dimensiones de Atipicidad
Perfil de eficacia más amplio,
efectos sobre síntomas negativos de la EQZ.

Menor incidencia Mínimo efecto sobre

de SEP la prolactina

Mantiene la respuesta
por un mayor tiempo
 Características de algunos Neurolépticos Atípicos

Clozapina Risperidona Olanzapina Quetiapina

Poder +++++ ++++ +++- +++-

Antipsicótico

+++ + ++ +
Sedación

Efecto +++ - + +
Anticolinergico

Síntomas - + - -
Extrapiramidales

Hipotensión + + - +

Efectos +++ - - +
Cardíacos
Antipsicóticos Atípicos
Risperidona:
• Hasta 6 mg.
• Dosis 1 -6 mg día, ideal 2 -4 noche.
• Primera elección en 1er episodio.
• Mayor probabilidad de SEP e hiper PRL.
• Menor efecto anticolinérgico.
• Riesgo metabólico intermedio.
Olanzapina:
• Recomedable hasta 30 mg.
• Dosis 5 – 10 mg noche, en caso de agitación o
ansiedad.
• Potencia cercana a clozapina.
• No requiere titulación.
• Menor probabilidad de SEP.
• Usado como estabilizador.
• Sedación intensa.
• Mareo, hipotensión.
• Aumento de peso.
• Riesgo metabólico alto.
Antipsicóticos Atípicos
Quetiapina Clozapina
• Hasta 1200 mg. • Hasta 900 mg.
• Dosis: 400 – 800 mg dia. 2 -3 v/d. Titulación. • Opción en refractariedad de síntomas.
• Alta potencia antipsicótica.
• Sedación.
• Bajo riesgo de SEP.
• Potencia antipsicótica intermedia.
• Agranulocitosis en el 1%.
• Ampliamente usado en delirium.
• Eosinofilia.
• Riesgo metabólico intermedio.
• ↓ umbral convulsivo.
• Sedante.
• Sialorrea intensa.
• Riesgo metabólico alto.
Antipsicóticos Atípicos
Aripiprazol Ziprazidona
• Hasta 30 mg. • Dosis hasta 160 mg.
• Agonista parcial de receptores D2 y • Riesgo metabólico bajo.
5HT2A. • Buen efecto sobre síntomas negativos.
• Efectos sobre síntomas negativos de la
EQZ.
• SEP casi ausentes (excepto acatisia).
• Alteraciones metabólicas casi
inexistentes.
Ajustes de dosis, 1er episodio EQZ:
Pueden hacerse cada una semana.

Si al cabo de 4 sem con una dosis apropiada hay una respuesta insuficiente → esperar más tiempo.

Si al cabo de 8 sem la respuesta continúa insatisfactoria → cambiar medicamento (considerar otro atípico).

Si al cabo de 8 sem de empleo de un segundo A. Atípico continúa respuesta insatisfactoria → 3er atípico distinto.

Fracaso de 2 -3 antipsicóticos atípicos secuenciales→ asociación.

Continúa con mala respuesta→ A. Clásico (4 – 8 sem) o Clozapina (6 meses).

Otras indicaciones:
Resistencia a otros Antipsicóticos

Criterio farmacológico de resistencia.

Falta de mejoría clínica satisfactoria a pesar del uso de
dosis adecuadas (1000 mg de Clorpromazina o
equivalente) de por lo menos dos Antipsicóticos de
distinto grupo clínico durante un tiempo adecuado (6
semanas cada uno).

Clozapina: 25 mg iniciales → aumentar 25 mg dia hasta

100mg/dia en la 1ra sem→ aumentar 100 mg x sem hasta 300 –
400 mg/dia → 4 sem sin respuesta, subir hasta 900 mg/dia.
Intolerancia a otros Antipsicóticos

Imposibilidad de conseguir beneficios clínicos

adecuados con otros antipsicóticos como resultado
de reacciones adversas severas e intratables del tipo
neurológico, tales como efectos colaterales
extrapiramidales agudos severos o diskinesia tardía.

A. atípico → 2do A. atípico→ A. de depósito.

Pacientes con insomnio:
Atípicos con efecto sedativo por la noche →
Olanzapina – Risperidona.

Pacientes con depresión o inestabilidad del ánimo:

Atípicos + ISRS → Sertralina o Citalopram. Dosis
similares para tratar la depresión mayor (S 50 –
200mg o C 20 – 60mg).
Atípicos + Litio y/o carbamazepina.
Efectos adversos de los Antipsicóticos
Atípicos

• Trastornos metabólicos:
Aumento de peso
Aumento de colesterol y triglicéridos
Diabetes Mellitus II
Riesgo cardiovascular
• Trastornos hematológicos