ANESTÉSICOS GENERALES

Dr. Felipe Ulco Anhuamán

Docente Farmacología FMH -UNPRG

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 ANESTESICOS GENERALES

OBJETIVO:

1. Comprender la Farmacodinamia de los Anestésicos Generales.

2. Conocer la Farmacocinética de los Anestésicos Generales.

3. Conocer los Anestésicos más usados.

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 ANESTESICOS GENERALES

Definición de Anestesia general :

Estado reversible de depresión del sistema nervioso central

(SNC) , caracterizado por pérdida de conciencia (hipnosis),
de sensibilidad (analgesia), de motilidad (relajación
muscular) y de los reflejos (arreflexia).

Definición de Anestésicos generales:

Agentes farmacológicos que deprimen el sistema nervioso

central (SNC) lo suficientemente para permitir la realización de
cirugía y otros procedimientos nocivos o desagradables.

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 OBJETIVOS DE LA ANESTESIA
QUIRÚRGICA

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CLASIFICACIÓN DE ANESTÉSICOS GENERALES

Según su vía de administración:

- Inhalatorios
- Endovenosos

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 ANESTÉSICOS GENERALES INHALATORIOS

1. Líquidos Volátiles:
A) Éteres:
a) Éteres simples: éter dietilico = éter
b) Éteres fluorados:
- Metoxiflurano (Pentrane)
- Enflurano (Ethrane)
- Isoflurano (Forane), isomero de enflurano
- Sevoflurano (Sevorane)
- Desflurano (Suprane)

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 ANESTÉSICOS GENERALES INHALATORIOS

1. Líquidos Volátiles:
B) Hidrocarburos halogenados:
a) Halogenados simples:
- Cloroformo - Tricloroetileno
- Cloruro de etilo
b) Halogenados fluorados:
- Halotano (Fluotane)
2. Gases Anestésicos:
A) Gases inorgánicos: Oxido nitroso N2O
B) Gases Orgánicos: Ciclopropano o trimetileno

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 ANESTÉSICOS GENERALES ENDOVENOSOS

- Tiopental
- Ketamina
- Propofol: 2,6 diisopropilfenol

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 GENERALIDADES DE A. G. INH.

 ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN:
 Pulmonar: Alveolos  Sangre  Órganos bien vascularizados (SNC,
hígado, corazón)  Resto de organismo

 METABOLISMO:
- Hepático (halothano 20-25%> Sevofluorano 3% > Isofluorano 0,17%)

 ELIMINACIÓN:
 Vía pulmonar principalmente, y renal.
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 Pulmones

Tejidos

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http://people.eku.edu/ritchisong/301notes6.htm
 [ ] [ ]

D = Velocidad de difusión
P = Gradiente de presión
D= PxAxα α = Coeficiente de solubilidad
A = Área de membrana alveolar
gx √PM g = Grosor de membrana alveolar
PM = Peso molecular de gas
λ = [ A sangre (s)] en equilibrio Pp . As = Pp . Aa
[ A alveolo (a)]

λ = Coeficiente de partición sangre/gas = Solubilidad del anestésico

VA = 4 = 0.8
Captación = λ x Q x ( PPA - PPV ) Q 5
FARMACOCINÉTICA ANESTÉSICOS INHALATORIOS

Coeficiente de partición sangre: gas ( ‫) ג‬:

- Es la proporción de la concentración del anestésico en la
Sangre con respecto a la concentración del anestésico en
la fase gaseosa (alveolo), cuando la presión parcial es igual
en ambas fases.

- Es la solubilidad del anestésico en la sangre.

- Durante la anestesia general, la presión parcial de un

anestésico inhalado en el Cerebro iguala a la de los
pulmones cuando se alcanza un estado de equilibrio.
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FARMACOCINÉTICA ANESTÉSICOS INHALATORIOS

Potencia y dosis :
- Estos anestésicos tienen márgenes de seguridad
pequeños.
- Se requieren métodos precisos para elegir la dosis de un
anestésico y evaluar la profundidad de la anestesia.
- MAC: minimum alveolar concentration: concentración del
anestésico a 1 atmósfera que produce inmovilidad en el
50 % de los pacientes expuestos a un estimulo nocivo.
Es una medida de dosis y potencia de los anestésicos.

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04/06/2018 22
 VAPORIZADOR

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 VAPORIZADORES

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 VAPORIZADOR

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 VAPORIZADOR

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 PROPIEDADES DE ANEST. GENERALES INHALATORIOS

ANESTÉSICOS CAM COEFIC. TIEMPO TIEMPO POTENCIA

(%) PARTIC. INDUCCIÓN RECUPERACI ANESTÉSICA
SANGRE:GAS ÓN

ETER 0.16 12 15-20 minuto 1–2 h +

METOXIFLURA 0.16 15
NO
HALOTANO 0.75 2.3 2-7 5–10 mint

ENFLURANO 1.68 1.9

ISOFLURANO 1.4 1.4

SEVOFLURANO 2.05 0.69

DESFLURANO 6 0.45

N2O 105 0.47 1 – 2 minuto 1–2 minuto -

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 < pp
>[ ]
• > Liposolubilidad
• > Potencia
• > [ ] anestésico, lo que genera <
pp de anestésico en sangre
• < CAM (0.16%)
• > Tiempo de inducción
• < Velocidad de inducción
> pp
<[ ]
• < Liposolubilidad
• < Potencia
• < [ ] anestésico, lo que genera >
pp de anestésico en sangre
• > CAM
• < Tiempo de inducción
• > Velocidad de inducción
 SOLUBILIDAD DEL GAS ANESTESICO
EN SANGRE ARTERIAL

- Cuanto más soluble es un anestésico en sangre (Eter),

mayor es la cantidad que admite para alcanzar una
presión determinada:
. Mayor será el tiempo que tardará en aumentar
la presión parcial y equilibrarla con la del aire
alveolar.
. La inducción es más lenta con los anestésicos
más solubles en sangre
. La velocidad de inducción es inversamente
proporcional al coeficiente de partición sangre/gas
SOLUBILIDAD: Coeficiente
sangre/gas
 Comparación entre el oxido nitroso y el halotano en cuanto
a sus características farmacocinéticas: solubilidad, presión
parcial y concentración en cerebro.

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FARMACOCINETICA ANESTÉSICOS NHALATORIOS

- La profundidad de la anestesia varía en

proporción directa con la tensión del anestésico
en el encéfalo y las velocidades de inducción y
recuperación dependen de la velocidad de
cambio de tensión en este tejido.

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FARMACOCINETICA ANESTÉSICOS INHALATORIOS

DISTRIBUCIÓN:

Solubilidad del anestésico en sangre:

- Cuanto más soluble en sangre es un anestésico, más
cantidad del mismo debe disolverse en la sangre para
elevar apreciablemente su presión parcial sanguínea; por
tanto la tensión sanguínea de los agentes solubles sube
lentamente, ejem: éter.

- El reservorio o depósito potencial para los gases insolubles es

pequeño y se llena más rápidamente, por tanto su tensión en
la sangre aumenta más rápidamente, ejem: N2O

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 PERIODOS DE LA ANESTESIA
GENERAL

Inducción o
analgesia

Delirio o
excitación

Anestesia
quirúrgica

Depresión
Bulbar
04/06/2018 Katzung, B. 2005. Farmacología básica y clínica. 9ª edición.40
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 ANESTESIA GENERAL
 Monitoreo:
 Fc
 Fr
 Presión arterial
 Oximetría de pulso
 Concentración Oxigeno inspirado
 Capnografía/ Capnometría
 ECG
 PVC
 GC, PAP, PEAP (Swan Ganz)
 Tº
 Ecocardiografía
 Analizador de Gases
 Auscultación Cardio - Pulmonar
 ANESTESIA GENERAL BALANCEADA
Combinación de varios fármacos que potencian sus ventajas
individuales y reducen sus efectos adversos.

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 MECANISMO GENERAL DE ACCIÓN DE
ANESTESICOS GENERALES

 Actúan produciendo parálisis descendente no selectiva

del SNC (Ley de Jackson), primero se deprime la
corteza cerebral, luego los centros subcorticales, los del
tallo cerebral, medula espinal y finalmente el bulbo.

 Hay depresión del SAAR

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 MECANISMO DE ACCIÓN DE ANESTESICOS
GENERALES INHALATORIOS
TEORIAS

- La acción de los anestésicos obedece a un mecanismo

físico y no químico por:
* Estructura química diferente de todos los
anestésicos.
* Todos producen la misma acción farmacológica.
* Los anestésicos ingresan y salen del organismo
generalmente sin sufrir transformación.
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 MECANISMO DE ACCIÓN DE ANESTESICOS
GENERALES INHALATORIOS

A. Teoría de Meyer y Overton = Liposolubilidad. 1901

* Correlaciona la potencia del anestésico con su
liposolubilidad
* El sitio primario de acción de los anestésicos es la
matríz lipídica de la membrana celular de neurona
* Los anestésicos causan desorden de la matríz
lipídica
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 MECANISMO DE ACCIÓN DE ANESTESICOS
GENERALES INHALATORIOS

B. Teoría de Pauling y Miller = Clatratos.

* Los anestésicos precipitan la formación de hidratos
en el citoplasma de la neurona.
* Estos hidratos están formados por moléculas de
agua que rodean a la molécula central del anestésico.
* Estos microcristales alteran la transmisión de cargas
eléctricas a través de la neurona.
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 MECANISMO DE ACCIÓN DE ANESTESICOS
GENERALES INHALATORIOS

C. Teoría de los Receptores:

* Son agonistas de receptores GABA A,
excepto: N2O, xenón, ciclopropano y Ketamina
(estos bloquean los receptores NMDA).
* Aumentan la sensibilidad de los receptores
GABA A al GABA.
* Otros receptores en los que actuarían: glicina, Ach
nicotínico de neuronas, conductos de potasio con
dominios de 2 poros.
* Reducen el metabolismo en el tálamo.
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EFECTOS FARMACOLÓGICOS ANESTÉSICOS INHALATORIOS

Efectos cardiovasculares: En general todos los anestésicos son

depresores de la contractilidad cardiaca.
Aparato respiratorio: Deprimen la respiración. Aumentan el
umbral apneico y disminuyen la respuesta a la hipoxia. Deprimen
la función mucociliar en la vía aérea. Tiende a ser
broncodilatadores.
En el cerebro: Disminuyen el índice metabólico. Aumentan el flujo
cerebral.
Efectos renales: Disminuyen la velocidad de filtración glomerular y
el flujo plasmático renal efectivo y aumentan la fracción de
filtración. Incrementan la resistencia vascular renal.
Efectos hepáticos: Disminuyen el flujo sanguíneo hepático.
Efectos en el músculo liso uterino: Son potentes relajantes del
músculo uterino.

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 ANESTESICOS INTRAVENOSOS

Son sustancias de diferentes clases químicas que interrumpen la

conciencia cuando son administradas intravenosamente y pueden
ser usados como anestésicos generales:

• Barbitúricos : tiopental, metoxipental

• Propofol
• Ketamina
• Fármacos diversos: Droperidol, etomidato, dexmedetomidina.
Se ha incrementado su uso como coadyuvantes de los
anestésicos inhalatorios.

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 ANESTESICOS INTRAVENOSOS

Farmacocinética:
-Corta duración de su acción.

-Debido a principalmente a la redistribución: después de la

inyección intravenosa, la concentración en el cerebro sube
rápidamente a niveles anestésicos por el alto flujo cerebral,
luego la droga se distribuye en el organismo y se concentra
en tejidos periféricos, pero cae en el cerebro y cesa la
anestesia.

- Una segunda inyección de la misma dosis produce un

efecto más intenso y prolongado
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 ANESTESICOS
INTRAVENOSOS:

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 ANESTESICOS INTRAVENOSOS:

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 MECANISMO DE ACCION

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 Receptor NMDA
(n-metil d-aspartato)

- Receptor complejo.
- Regula la conductancia al
calcio.
- Su Acción es Excitatoria.
- Mediada por Glutamato o
Glicina.
 ANESTESICOS INTRAVENOSOS

Tiopental:
- Prototipo de los barbitúricos de acción corta que se utilizan
como inductores de la anestesia general.

- Producen pérdida de la conciencia en 15 a 30 segundos.

- Después de una dosis única sus efectos también

desaparecen rápidamente por redistribución del anestésico
hacia otros tejidos.

- Posteriormente la casi totalidad de la droga es metabolizada

en el sistema microsomal hepático.

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 ANESTESICOS INTRAVENOSOS

Propofol:
- Utilizado como inductor de la anestesia general.
- Produce pérdida de la conciencia con la misma velocidad
que el tiopental.
- La recuperación también es rápida siendo mínimo el
estado de sedación posterior.
- Se usa como componente de anestesia balanceada.
- Vida media 2 -8 minutos. Se metaboliza en el hígado 10
veces mas rápido que el tiopental y se excreta por la orina
como sulfato y glucoronido conjugados.

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 ANESTESICOS INTRAVENOSOS
Ketamina:
Origina la llamada anestesia disociativa, un estado
caracterizado por analgesia, amnesia, euforia, alucinaciones
y catatonía.
La sensación de disociación del medio ambiente que
experimentan los pacientes antes de perder la conciencia
motiva la denominación de esta modalidad de anestesia
general.
Alcanza rápidamente concentraciones anestésicas en el
SNC, de corta duración de acción por redistribución a otros
tejidos.
La ketamina tiene la característica de ser el único anestésico
que produce estimulación del aparato cardiovascular.
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 CONCLUSIONES
1. Anestesia general: ausencia de sensación asociada con perdida
de conciencia reversible.
2. Anestésicos generales: agentes que deprimen los tejidos
excitables incluyendo neuronas, músculos cardiaco, liso y
estriado. Pueden administrarse vía EV o por inhalación.
3. Los A. inhalados son sustancia volátiles o gases. Ej halotano y
oxido nitroso.
4. Los anestésicos IV, son fármacos de acción rápida usados
principalmente en la inducción anestésica y como coadyuvantes
en la anestesia balanceada. Ej midazolam, tiopental, propofol,
fentanil.
5. Uso clínico: en las diversas etapas de la anestesia quirúrgica.
Todos tienen efectos colaterales e interacciones con
estimulantes o depresores del SNC.

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 ¡ GRACIAS !

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