Ing.

MARIA ESTELA TOLEDO PALOMINO

 Una amina es un nucleófilo (una base de
Lewis) debido a que el par solitario de
electrones no enlazantes pueden formar un
enlace con un electrófilo. Una amina también
puede actuar como base de Brönsted-Lowry,
aceptando un protón de un ácido.
 Cuando una amina actúa como un nucleófilo,
se forma un enlace N-C. Cuando actúa como
una base, se forma un enlace N-H.
Los grupos alquilo son donantes de electrones. Como la metilamina tiene un grupo
metilo, éste ayuda a estabilizar la carga positiva del nitrógeno. Esta estabilización
disminuye la energía potencial del catión metilamonio, haciendo que la metilamina
sea una base más fuerte que el amoniaco.

Las alquilaminas sencillas tienden a ser bases más fuertes que el amoniaco.
El grupo amino es un activador fuerte y orto, para-director. Los electrones no
enlazantes del nitrógeno estabilizan el complejo cuando el ataque se produce en
las posiciones orto o para. El nitrógeno puede utilizar sus electrones no enlazantes
para estabilizar la carga positiva del complejo sigma
Las aminas reaccionan con haluros de alquilo primarios para
dar lugar a haluros de amonio alquilados.

La polialquilación es un problemas cuando se alquilan las

aminas a través de este método.
Las aminas primarias y secundarias reaccionan con haluros
de ácido para formar amidas.

El nitrógeno de la amina atacará al carbono carbonílico y

desplazará al cloruro.
El cloruro de ácido es más reactivo que la cetona o el
aldehído debido a que el átomo electronegativo de cloro
sustrae densidad electrónica del carbono carbonílico,
haciéndolo más electrofílico.

El nitrógeno de la amina ataca al carbono carbonílico

formando un intermedio tetraédrico. El desplazamiento del
cloruro y la desprotonación dan lugar a la amida como
producto final.
Una amina primaria o secundaria ataca a un cloruro de
sulfonilo y desplaza al ión cloruro para dar lugar a una
amida. Las amidas de los ácidos sulfónicos se denominan
sulfonamidas.

Las sulfas son una clase de sufonamidas utilizadas como

agentes antibacterianos.
 El catión de amonio cuaternario es un catión de estructura NR4+, donde R
representa un grupo alquilo o uno arilo.1 A diferencia del ion amonio (NH4+) y los
cationes de amonio primario, secundario o ternario, los cationes de amonio
cuaternario están cargados permanentemente, independientemente del pH de su
solución. Las sales de amonio cuaternario o compuestos de amonio cuaternario
(comúnmente llamadas aminas cuaternarias) son sales de cationes de amonio
cuaternario enlazadas a un anión.
El grupo amino se puede transformar en un buen grupo saliente mediante una
metilación exhaustiva, que lo transforma en una sal de amonio cuaternario, el cual
puede liberarse como una amina neutra. La metilación exhaustiva generalmente se
lleva a cabo utilizando yoduro de metilo.

Después de la metilación exhaustiva, la sal de amonio se trata con óxido de plata y

agua para convertirlo en sal de hidróxido. Tras el calentamiento tiene lugar la
eliminación produciendo un alqueno. Cuando se pueden formar más de un
alqueno, el alqueno menos sustituido será el producto principal (producto de
Hofmann).
Sin embargo, en la eliminación de Hofmann, el producto generalmente es el alqueno
menos sustituido. Con frecuencia las reacciones de eliminación se clasificarán en
dos tipos: las que preferentemente dan lugar al producto de Saytzeff (alqueno más
sustituido) o al producto de Hofmann (alqueno menos sustituido).

En la eliminación de Hofmann, el ión hidróxido abstrae un protón del carbono

menos sustituido. El producto es el alqueno menos sustituido
Algunos estados de oxidación de las aminas y sus productos
de oxidación.

Las aminas se pueden oxidar fácilmente con peróxido de

hidrógeno o MCPBA (ácido metacloroperbenzoico).
También se pueden oxidar mediante el aire.
Ácido meta-cloroperbenzoico
Las aminas terciarias se oxidan a óxidos de amina,
frecuentemente con buen rendimiento. Para esta oxidación se
puede utilizar tanto H2O2 como un peroxiácido.

El óxido de amina tiene una carga positiva en el nitrógeno

Debido a la carga positiva del nitrógeno, el óxido de amina puede experimentar
una eliminación de Cope de forma parecida a la eliminación de Hofmann de una
sal de amonio cuaternario. El óxido de amina actúa como su propia base a través
de un estado de transición cíclico, por lo que no se necesita una base fuerte.

El oxígeno del óxido abstrae un protón formando un alqueno. A diferencia de la

eliminación de Hofmann,
En una solución ácida, el ácido nitroso se puede protonar y
perder agua para dar lugar al ión nitrosonio, +N = O. El ión
nitrosonio parece ser el intermedio reactivo de la mayoría de
las reacciones de las aminas con el ácido nitroso.

El ión nitrosonio se estabiliza por medio de dos estructuras de

resonancia en las que las dos comparten la carga positiva, el
nitrógeno y los átomos de oxígeno.
Las aminas primarias reaccionan con ácido nitroso, vía ión nitrosonio, para formar
cationes diazonio. Este procedimiento se denomina diazotación de una amina. La
amina ataca al ión nitrosonio y formar una N-nitrosoamina. La transferencia de
protones, seguida de protonación y la pérdida de agua dan lugar al catión diazonio.

La transferencia de un protón (tautomería) del nitrógeno al oxígeno forma un grupo

hidroxilo y un segundo enlace N-N. La protonación del grupo hidroxilo, seguida de
la pérdida de agua, da lugar al catión diazonio La transferencia de protones, seguida
de protonación y la pérdida de agua dan lugar al catión diazonio.
Las sales de arenodiazonio se forman por la diazoación de una amina aromática
primaria. Las aminas aromáticas primarias se suelen preparar por nitración de un
anillo aromático seguida de la reducción del grupo nitro hasta un grupo amino. Si
después esta amina se somete a diazoación, para convertirla en la sal de diazonio,
esta posición aromática está activada para ser transformada en una gran variedad
de grupos funcionales

Una vez se haya formado el ión diazonio, se puede sustituir fácilmente por otros
grupos funcionales.
La hidrólisis se produce cuando una solución de una sal de
arenodiazonio se acidifica fuertemente (generalmente
añadiendo H2SO4) y se calienta.

El grupo hidroxilo del agua sustituye al N2, formando un

fenol.
Las sales de cobre (I) tienen una
afinidad especial por las sales de
diazonio. El cloruro, el bromuro o el
cianuro de cobre (I) reaccionan con las
sales de arenodiazonio para dar lugar a
cloruros, bromuros o cianuros de arilo

La reacción de Sandmeyer, cuando se

utiliza cianuro de cobre (I), es un buen
método para añadir otro sustituyente
carbonado a un anillo aromático.
Cuando se trata una sal de arenodiazonio con ácido tetrafluorobórico (HBF4),
precipita el tetrafluoroborato de arenodiazonio. Si esta sal precipitada se filtra y,
a continuación, se calienta, se descompone y se obtiene el fluoruro de arilo.

Las sales diazonio son explosivas, por lo que esta reacción tiene que llevarse a
cabo con extremo cuidado.
Los yoduros de arilo se obtienen tratando sales de
arenodiazonio con yoduro de potasio. Éste es uno de los
mejores métodos para obtener derivados de yodobenceno.
El ácido hipofosforoso (H3PO2) reacciona con las sales de arenodiazonio,
reemplazando el grupo diazonio por hidrógeno.

El grupo amino se puede utilizar para activar el anillo y beneficiarse de su

capacidad de direccionamiento.
Los iones arenodiazonio actúan como electrófilos débiles en las sustituciones
electrofílicas aromáticas. Los productos tienen la estructura Ar-N=N-Ar,
conteniendo la unión azo -N=N-; por este motivo, a los productos se les
denomina azocompuestos y a la reacción acoplamiento diazo.

La reacción necesita anillos fuertemente activados para reaccionar con la sal de

arenodiazonio
 Las aminas primarias se obtienen a partir de
la condensación de hidroxilamina (sin grupos
alquilo) con una cetona o un aldehído,
seguida de la reducción de la oxima. Esta es
una reacción conveniente porque la mayoría
de las oximas son estables, compuestos
fácilmente aislables.
 LiAlH4 o NaBH3CN se pueden utilizar para
reducir la oxima
La condensación de una cetona o un aldehído con una amina primaria da lugar a
una imina N-sustituida (base de Schiff). La reducción de la imina N-sustituida da
lugar a una amina secundaria.

LiAlH4 o NaBH3CN se pueden utilizar para reducir la imina.

La condensación de una cetona o un aldehído con una amina secundaria da lugar a
una sal de iminio. Las sales de iminio suelen ser inestables, por lo que es difícil
aislarlas. Un agente reductor en la solución reduce la sal de iminio a amina terciaria

La sal de iminio se encuentra en equilibrio con la cetona o el aldehído. Es mejor la

utilización de NaBH3CN porque reducirá selectivamente la sal de iminio y no el
grupo carbonilo.
Igual que en la aminación reductiva, en la acilación-reducción se añade un
grupo alquilo al átomo de nitrógeno de la amina de partida. La acilación
de la amina de partida mediante un cloruro de ácido da lugar a una amida,
que no tiene tendencia a poliacilarse . La reducción de LiAlH4 da lugar a la
amina correspondiente.

Dependiendo del amina utilizada como material de partida podemos

obtener una amina primaria, secundaria o terciaria como producto. El
uso de amoniaco dará lugar a una amina primaria tras la acilación-
reducción. La reacción de una amina primaria producirá una amina
secundaria y la reacción de una amina secundaria producirá una amina
terciaria tras acilación-reducción.
Los grupos nitro aromáticos y alifáticos se reducen fácilmente a grupos amino. La
forma más frecuente de llevarlo a cabo es por hidrogenación catalítica o mediante
reducción con un metal activo, en medio ácido.

La reducción se utiliza mayormente en la síntesis de los derivados anilinos.

En presencia de una base fuerte, las amidas primarias
reaccionan con cloro o bromo para dar lugar a aminas, con la
pérdida del átomo de carbono carbonílico. Esta reacción,
denominada reordenamiento de Hofmann, se utiliza para
sintetizar alquil y arilaminas primarias.

El producto tendrá un carbono menos por carbonilo que el

material de partida.
3.4. Degradación o transposición de Hofmann

En presencia de una base fuerte, las amidas primarias reaccionan con Cl2 o Br2
formando aminas con un átomo de carbono menos que la amida de partida. Se usa
esta reacción para sintetizar alquil y arilaminas primarias

Mecanismo:
Etapa 1. Desprotonación de la amida y sustitución de ese H por Br

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Etapa 2. Desprotonación de la N-bromoamida que es más ácida que la amida,
seguida de transposición de R al N deficiente, formándose un isocianato

Etapa 3. El isocianato reacciona rápidamente con agua dando un ácido

carbámico que se descarboxila luego formando una amina primaria.

Etapa 4. La descarboxilación del ácido carbámico da una amina primaria.

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En el reordenamiento de Curtius se consigue la misma finalidad sintética que en el
reordenamiento de Hofmann y el mecanismo es similar. Un cloruro de ácido
reacciona con el ión azida para dar lugar a una acil-azida, que sufre un
reordenamiento de Curtius cuando se calienta para formar el isocianato.

El tratamiento del isocianato con agua formará en primer lugar el ácido

carbámico, y tras la descarboxilación, una amina y dióxido de carbono.