ANSIOLíTICOS E

HIPNOSEDANTES
Aspectos generales
• La ansiedad o angustia (en español,
sinónimos) es un estadio anímico
caracterizado por sensaciones de
inseguridad y amenaza que se acompañan
de reacciones vegetativas que pueden ser
intensas (descargas simpáticas masivas).
Estas manifestaciones fisiológicas
corresponden a una reacción de alarma y
son semejantes a las del miedo.
• El miedo aparece ante la presencia de una
situación amenazante “real”, mientras que la
angustia o ansiedad es desencadenada por
una situación que no se puede precisar en el
mundo externo, por que su ubicación estaría
en el mundo intrapsíquico, bajo la forma de
conflicto.
 Aspectos generales
• Pánico: Crisis de angustia, es un miedo intenso. (aparición
repentina de palpitaciones, dolor precordial, sensación de
asfixia, mareos, vértigo y sensación de irrealidad
(despersonalización o desrealización, temor secundario a
morirse)
• La reacción de angustia, como reacción de alarma
transitoria, es, en principio una reacción normal. Es
patológica cuando interfiere, por su duración y/o
intensidad el desenvolvimiento de las actividades
habituales de un individuo. Se puede decir que la angustia
se manifiesta en diferentes niveles: como reacción normal,
como síntoma, como síndrome y como enfermedad.
 Aspectos generales
• El insomnio (disminución o pérdida del sueño reparador)
suele acompañar la angustia, la que frecuentemente es su
explicación causal. También se presenta integrando otros
síndromes que abarcan los orgánicos, psicóticos, neuróticos
y las reacciones transitorias.
• Es la dificultad para conciliar o mantener el sueño, o la mala
calidad de sueño, que se presenta por lo menos tres
veces a la semana durante al menos un mes. Se
acompaña de preocupación excesiva por el hecho de no
dormir y causa malestar general que interfiere con las
funciones sociales y ocupacionales del enfermo
 Tipos de fármacos hipnosedantes
• Benzodiazepinas: (Diazepan, alprazolam, etc) El
grupo mas importante, utilizado por tratar tanto estados
de ansiedad como el insomnio.
• Agonistas de los receptores 5-HT1A: (buspirona).
Muestran actividad ansiolítica con escasa sedación.
• Barbitúricos:
Actualmente se consideran hipnosedantes obsoletos,
aunque todavía se prescriben.
– antiepilépticos: Fenobarbital;
– anestesia: tiopental
 Tipos de fármacos hipnosedantes
• Antagonistas de los receptores -
adrenérgicos: (propranolol). Utilizados
fundamentalmente para reducir las manifestaciones
físicas de la ansiedad (temblor, sudoración,
taquicardia, etc) carecen de efecto sobre el
componente afectivo. (Revisar farmacología del simpático)

• Todavía se utilizan otros fármacos para tratar el

insomnio: hidrato de cloral, meprobamato (en la
mayoría de casos son preferibles las benzodiazepinas).
Antihistamínicos-sedantes como la difenhidramina, en
niños con insomnio.
 Benzodiazepinas
Mecanismo de acción
• Actúan uniéndose a un
lugar regulador específico
en el receptor GABAA, y
aumentan los efectos
inhibidores del GABA.
• Existen varios subtipos del
receptor GABAA en
diferentes regiones del
cerebro, que difieren en su
sensibilidad a las
benzodiazepinas.
•Las benzodiazepinas
hipnosedantes son
agonistas de este lugar
regulador. Otras
benzodiazepinas (Ejem.
Flumazenil) son
antagonistas y previenen
las acciones de las BDZ. Se
ha reconocido un tipo de
agonistas inversos, que
reducen la efectividad del
GABA y son ansiogénicos;
no se usan en la clínica
• Se cree que cada receptor GABA A consta de un pentámero de
subunidades homólogas.
• Se han identificado 16 subunidades diferentes, y se han
clasificado en siete familias de subunidades:
– seis , tres , tres  y subunidaes , ,  y  únicas.
• Aun se desconocen las estructuras de subunidades exactas de
receptores GABA naturales, pero se cree que casi todos los
receptores GABA están compuestos de subunidades ,  y  que
se coensamblan con alguna estequiometría incierta.
• La multiplicidad de subunidades genera heterogeneidad de los
receptores GABA A y es la causa al menos en parte de las
diversidad farmacológica de los receptores de BDZ detectados
por medio de estudios conductuales, bioquímicos y funcionales.
•Estudios de receptores GABA A clonados han mostrado que el
coensamble de una subunidad  gamma con  y  confiere a la BDZ
sensibilidad a receptores GABA A.
•Los receptores compuestos únicamente de subunidades  y  producen
receptores GABA A funcionales que también muestran respuesta a
barbitúricos, pero no se unen a BDZ ni queda afectados por estas
últimas.
 Estado de Liberación Liberación de GABA y
Terminación reposo de GABA presencia de BDZ
nerviosa
GABAérgica

Receptor
de GABA Lugar de
las BDZ

Baja conductancia al Cl- conductancia al Cl-moderada Elevada conductancia al Cl-

secundaria a la potenciación por BDC
membrana postsináptica en el hiperpolarización moderada de la
de la fijación del GABA
potencial de reposo membrana postsináptica
Membrana postsináptica
GABA BDZ Cl- hiperpolarizada y refractaria a la
despolarización excitatoria

REPRESENTACIÓN GRAFICA DEL RECEPTOR GABAA Y DE COMO SE ALTERA SU ACTIVIDAD POR

CAUSA DE LAS BENZODIAZEPINAS.
 Benzodiazepinas
• Se cree que existen ligandos endógenos para el lugar de
unión a las BDZ. Entre ellos se incluyen péptidos y
moléculas esteroideas, pero su función fisiológica todavía
se desconoce.
• Las benzodiazepinas producen:
– Reducción de la ansiedad y la agresividad.
– Sedación, que mejora el insomnio.
– Relajación muscular y pérdida de la coordinación motora.
– Supresión de convulsiones (efectos antiepilépticos).
– Atenuación de síndrome de supresión brusca de alcohol.
• Las diferencias en el perfil farmacológico de las diversas
BDZ son menores; el clonacepan parece tener más acción
anticonvulsionante en relación a sus otros efectos.
 Benzodiazepinas
• Las benzodiazepinas son activas por vía oral y difieren
principalmente con respecto a la duración de sus acción. Los
fármacos de acción intermedia (Ejem. Lorazepan y temazepan;
t½, 8 – 12 h) se metabolizan en compuestos inactivos y se usan,
principalmente como píldoras para dormir. Algunos fármacos
de Acción larga (diazepan, clordiazepoxido) se convierten en
un metabolito activo de acción prolongada (nordazepam).
• Algunas se usan por vía intravenosa (diazepam en el status
epiléptico; midazolan en anestesia)
• El zolpidem, es un fármaco de acción corta que no es una BDZ,
pero que actúa de forma similar.
• Las benzodiazepinas son relativamente seguras en sobredosis.
Sus inconvenientes principales son la interacción con el
alcohol, efectos duraderos de resaca y el desarrollo de
dependencia.
BENZODIAZEPINAS
METABOLISMO DE BENZODIAZEPINAS
METABOLISMO DE BENZODIAZEPINAS
Zolpidem (un imidazopiridina), zaleplone (un irazolopirimidina) y la
zopiclona (Un ciclopirrolonas) son hipnóticos que, a pesar de su diferente
estructura química puede enlazar con el sitio de las benzodiazepinas en los
receptores GABA A. Sin embargo, sus efectos no parecen ser idénticos a
los de las benzodiazepinas. Así, en comparación con las benzodiazepinas,
zolpidem ejerce un efecto más débil en las fases del sueño, supuestamente
lleva a un menor riesgo de dependencia, y parece tienen menos actividad
ansiolítica.
La heterogeneidad de los receptores GABA-A pueden explicar estas
diferencias en la actividad. Los receptores GABA A consisten en cinco
subunidades que existen en varios subtipos.
 Dosis promedio de la principales BDZ

Ansiolítica (mg/d) Hipnótica (mg/d)

Alprazolam (xanax) 0,50 - 1,5 *

Bromazepam (lexotan) 3 - 18 *

Clobazam (Urbadan) 20 - 30 *

Diazepam 5 - 15 10

Lorazepam (ativan) 2-6 1 - 4,

Midazolam (dormonid) * 7,5 - 15

Flunitrazepam (rohipnol) * 0,5 - 2

Triazolam (somese * 0,125 - 0,5

 Benzodiazepinas - Efectos adversos
• Mas comunes:
• Sedación diurna
• Dependencia (con el uso crónico)
• Menos comunes (en relación a la dosis):
• Temblor, incoordinación y ataxia
• Ocasionalmente:
• Visión borrosa
• Diplopia
• Hipotensión
• Confusión mental
• Amnesia anterógrada
• Lenguaje furfullante
• Incontinencia urinaria.
• Constipación.
• Se han reportado casos de:
• Estimulación paradójica:
Excitación, agitación Psicomotríz (ancianos)
 Benzodiazepinas - Efectos adversos
• En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva:
– Pueden provocar falla respiratoria
• Con triazolam se ha reportado:
– Síntoma paranoicos, depresión, ideas suicidas
• Poco frecuentes
– Rash dérmico, Discracias sanguíneas, trastornos hepáticos, debilidad
muscular, sequedad de boca, nauseas y vómitos, irregularidades
menstruales, fallas en la ovulación, etc.
• Síndrome de abstinencia (cese brusco de un tratamiento
prolongado con BDZ) caracterizado por:
– Ansiedad marcada, pánico, ideación paranoide, irritabilidad, insomnio,
temblor, espasmos musculares, insomnio, mialgias cefalea, molestias
gastrointestinales, trastornos perceptivos, convulsiones, etc
Benzodiazepinas
Contraindicaciones y precauciones
• Niños y ancianos.
• Gestantes
• Lactación.
• Individuos que desempeñen trabajos que requieren de
un estado de alerta completa.
• Pacientes con hepatopatías.
• Uso concomitante de alcohol u otros depresores del
SNC.
• Glaucoma, EPOC
• Hipoglicemia.
• Edema cerebral
 Benzodiazepinas. Interacciones
medicamentosas
• Marcada depresión central por uso concomitante con:
– Alcohol (seria).
– Antidepresivos tricíclicos.
– analgésicos opioides.
– anticonvulsivantes,
– antipsicóticos,
– antihistamínicos (antigripales)
• Su metabolismo oxidativo puede inhibirse por:
Cimetidina, Disulfiram, Isoniacida, Anticonceptivos orales.
• Su metabolismo puede incrementarse por:
Rifampicina
 Agonistas 5-HT1A como fármacos
ansiolíticos.

• La buspirona es un potente (aunque no selectivo)

agonista de los receptores 5-HT1A. Ipsapirona y gepirona
son similares.
• Lo efectos ansiolíticos tardan días o semanas en
aparecer.
• Los efectos colaterales son menos problemáticos que
con las benzodiazepinas; entre ellos destacan vértigo,
naúseas y cefalea, pero no sedación ni pérdida de
coordinación.
 Barbitúricos
• Depresores no selectivos del SNC que producen
efectos que van desde la sedación y reducción de
la ansiedad, hasta la inconsciencia y muerte por
fallo cardiorrespiratorio. Por lo tanto las
sobredosis son peligrosas.
• Actúan aumentando en parte la acción del GABA,
pero son menos específicos que las
benzodiazepinas.
• Utilizados principalmente en anestesia y el
tratamiento de la epilepsia; su uso como agentes
hipnosedantes ya no se recomienda.
 Barbitúricos
• Potentes inductores de las enzimas hepáticas
metabolizadoras de fármacos, sobre todo el
sistema del citocromo P-450, causante de las
interacciones farmacológicas. También
desencadenan crisis de forfiria aguda en
pacientes susceptibles.
• Producen tolerancia y dependencia.
GRACIAS