para tratar altos índices de colesterol e alguns problemas cardíacos em geral. Cinquenta milhões de pessoas ingerem todos os dias comprimidos de estatinas Reduzem até metade do colesterol LDL no organismo Reduzem Triglicérides Aumentam o nível de HDL Benefícios das Estatinas Característic Lovastatina Sinvastatina Rosuvastatin Atorvastatin as a a Redução do colesterol 34 41 50 50 LDL % Redução de Triglicerídeos 16 18 18 29 % Aumento do colesterol 9 12 8 6 HDL % Colesterol: porque deve ser reduzido? O colesterol é uma gordura existente no nosso organismo que é importante para diversos aspectos do funcionamento do mesmo, já que são componentes das membranas celulares e é percursor da vitamina D, dos ácidos biliares e de hormônios importantes, como por exemplo, o cortisol. Pode ser obtido através da dieta (carnes, ovos e produtos lácteos), porém nosso organismo sintetiza esse lipídio, quem faz essa biossíntese é o fígado principalmente. Acontece que isso gera um acumulo de colesterol na corrente sanguínea, esse excesso vai se depositando na parede dos vasos sanguíneos, criando placas que reduz o diâmetro dos vasos dificultando a chegada de sangue aos órgãos e tecidos além disso esse colesterol é modificado pela oxidação e essas partículas oxidadas são citotóxicas para as células endoteliais resultando em lesões que leva a uma resposta inflamatória nas paredes dos vasos a aterosclerose, que por sua vez está na origem de diversos problemas, como exemplo, hipertensão arterial, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca e acidentes vasculares cerebrais. Aterosclerose Ação geral das estatinas A síntese endógena de colesterol no organismo é dividida em várias etapas sendo que uma delas é modulada pela enzima HMG- CoA redutase, e é exatamente no sítio dessa enzima que as estatinas agem com ação inibidora. Histórico das estatinas
A primeira estatina for descoberta em meados
dos anos 70, pelo bioquímico japonês Akira Endo que na represa farmacêutica Sankyo, ele testou a hipótese de que alguns microorganismos poderiam produzir antibióticos que inibiam uma enzima importante na síntese do colesterol, como mecanismo de defesa contra outros microorganismos. Ele então cultivou mais de 6 mil fungos para testar qual a substância iria interferir nos passos iniciais da síntese do colesterol. Acabou por purificar uma substância do fungo penicillium citrinum (encontra-se nos Limões e laranjas bolorentos) mevastatina. Estava descoberta então a primeira estatina que veio do bolor, os artigos de descoberta foram publicados em 1976. Estatinas Naturais
Mevastatina: primeiro inibidor da HMG-CoA redutase -> 1976
Isolado: produto metabólito de culturas de Penicillium citrinium Afinidade pelo sítio enzimático cerca de 10.000 vezes superior ao substrato HMG-CoA Estatinas Naturais Lovastatina (ou mevinolina): foi isolada posteriormente de culturas de Aspergillus terreus e Monascus ruber com estrutura semelhante à mevastatina, mas com potência superior.
(grupo 6´-metílico adicional),
Estatinas Naturais Foi autorizado o uso terapêutico da Lovastatina enquanto que a Mevastatina foi abandonada pois começou a causar problemas para a saúde humana:
Problemas na morfologia intestinal de cachorros
Toxicidade hepatocelular verificada em ratos.
Estatinas Naturais A sinvastatina foi desenvolvida a partir da Lovastatina. Esta é estruturalmente semelhante ao seu protótipo, possuindo uma metila como grupo substituinte adicional no carbono alfa à carbonila da função éster da estrutura. A inserção desta metila reduziu o número de centros quirais da sinvastatina se comparada à Lovastatina, simplificando a rota sintética e, além disso, tornou-a três vezes mais potente do que seu protótipo Estatinas Naturais
A planta Guggul (Commiphora mukul) é extremamente eficaz na redução
do colesterol e triglicerídeos; Curcumina, frutas e vegetais fibrosos como cenoura, feijão, abacate e maçãs; e também o Tofu. Estatinas Naturais
Os produtos naturais têm se tornado cada vez mais a melhor alternativa
para o tratamento sem efeitos colaterais. Vitamina C inibe a produção de LDL, vitamina B3 (niacina) estimula produção de HDL. Alho é poderoso antioxidante que estimula a eliminação do colesterol ruim da corrente sanguínea.
A introdução de novos derivados sintéticos da classe das estatinas ocorreu
em 1996 e 1997, com atorvastatina (Lipitor) e cerivastatina (Baycon), respectivamente. Estatinas Artificiais
As primeiras estatinas artificiais foram sintetizadas em 1996 e 1997,
sendo elas as Atorvastatinas e Cerivastatinas, porém em 2001 as Cerivastatinas foram retiradas do mercado por causar problemas de saúde, e em 2002 a Atorvastatina foi o fármaco mais vendido no mundo. Estatinas Artificiais FLUVASTATINA: são fármacos membros da classe das estatinas. É utilizado para o tratamento da hipercolesterolemia e previne doenças cardiovasculares, demonstra também uma atividade antiviral contra a Hepatite C. É considerada uma das estatinas menos potentes, porém quando utilizada em doses altas pode chegar a reduzir cerca de 40% nos valores de colesterol LDL, o que acaba sendo suficiente para muitos pacientes. Podem ocorrer de pessoas que utilizam a fluvastatinas terem efeitos colaterais como lesão do fígado. Estatinas Artificiais CERIVASTATINA: Também são fármacos membros da classe das estatinas, utilizados para o tratamento da hipercolesterolemia e na prevenção doenças cardiovasculares. Em 1990 foi comercializada competindo com as Atorvastatinas. Foram retiradas de todo o mercado mundial no ano de 2001 por relatos de casos fatais de rabdomiólise, que é uma queda rápida do músculo esquelético devido a uma lesão no tecido muscular. Os principais efeitos colaterais nas cerivastatinas são constipação, diarreia, vertigem, gás, dor de cabeça, queimação no estômago, náuseas, dor de estômago. Estatinas Artificiais
ATORVASTATINA: Alguns pesquisadores da Unicamp e UFRJ,
desenvolveram um processo rápido para obtenção de estatinas, principalmente as Atorvastatinas Cálcica, que é amplamente utilizada para redução dos níveis de colesterol no sangue. Esse processo possui um diferencial pois possui um rendimento maior, visa a remoção ou substituição de solventes tóxicos. Esse processo é baseado em uma síntese de 14 etapas, com a produção de 3 novos intermediários, proporcionando uma maior quantidade da estatina, de forma mais barata, prática e rápida. A atorvastatina cálcica é indicada para o tratamento de pacientes com níveis de colesterol elevados, ela age diminuindo tanto os níveis plasmáticos quanto a síntese do colesterol no fígado. Estatinas Artificiais A primeira atorvastatina foi sintetizada em 1985. Pode também ser utilizada como prevenção secundária para a síndrome coronária aguda. Entre os efeitos colaterais estão o aumento de peso, risco maior de um AVC hemorrágico para quem já teve um episódio do mesmo, miopatia, rabdomiólise, dor muscular, fraqueza muscular, alterações na sensibilidade, mal-estar, febre, aumento da glicose no sangue, dor de garganta. Estatinas Artificiais ROSUVASTATINA: Também são fármacos membros da classe das estatinas, utilizados para o tratamento da hipercolesterolemia e na prevenção doenças cardiovasculares. Reduz o nível de LDL, triglicerídeos e alipoproteína B. Ela reduz a produção endógena do colesterol. Doses mais elevadas dessa estatina são mais eficazes no melhoramento do perfil lipídico dos pacientes, em comparação a algumas outras estatinas. Os efeitos colaterais mais comuns são constipação, fraqueza, dor abdominal, náuseas e dor muscular. O risco de desenvolver diabete aumenta também, em torno de 25%. E há 1% de risco de ter síndrome nefrótica. Os níveis plasmáticos de transaminases e creatinofosfoquinase são aumentados. E podem causar o rompimento dos músculos estriados. Referências Brunton, L. L.; Chabner, B. A.; Knollmann, B. C.; As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman e Gilman, 12th ed., McGraw-Hill: New York, 2012. https://www.mdsaude.com/2012/11/estatina-colesterol-alto.htm httpss://www.saudedicas.com.br/medicamentos/cerivastatina-oral-042362 file:///C:/Users/USER/Downloads/470_PERFIL_DEFINITIVO_PT.pdf http://quimicanova.sbq.org.br/detalhe_artigo.asp?id=6382 http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100- 40422007000200033 https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/1306351/mod_resource/content/1/Estat inas.hipolipemicas.pdf https://www.yumpu.com/pt/document/view/14730468/adriano-siqueira-vieira- ipd-farma/12 OBRIGADA!