LÍNEA DE SÓLIDOS

APLICACIÓN DE RISK
MANAGEMENT
EN EL DISEÑO DE PLANTA Y VALIDACIÓN DE
PROCESOS

Irma Ercolano / Doctora y Carlos Luis Llorens / Arquitecto

ISPE 2007 - Buenos Aires

 ¿Qué es?
• El Análisis de Riesgo se aplica para identificar potenciales fallas,
los controles adecuados , evaluar la contingencia presentada y
su incidencia en el proceso de producción e impacto en el
producto

• Es una herramienta para optimizar. Reduce las eventuales fallas,

mejora; costos, tiempos, seguridad, calidad...

• Útil para prevenir los peligros de una operación automática

compleja
 Historia
1 Procedimiento militar de USA (MIL-P-163) del 09/11/49 Procedimientos
para desarrollar un análisis de modos de fallas, efectos y criticidad, para
evaluar la confiabilidad y estabilidad de equipos y sistemas. Otras
posteriores.
2 Misión Apollo 1960. Aplicación formal. Surge la FMEA “Análisis de
Modos de Fallas y sus Efectos”
3 Revolución digital. SWFMEA en 1979, luego IEC60812 en 1985
4 Compañías automotrices de USA en la década del 80 – Normas QS-
9000 para armonizar proveedores de autopartes.
5 Diseminación en la generalidad industrial y otras actividades
 Objetivos
– Destacar la importancia de un análisis de los
riesgos en cada etapa

• Preparación de las necesidades

• Diseño de la planta
• Construcción
• Equipamiento industrial
• Puesta en marcha
• Producción
 Preparación de
la necesidad
Prevenir desde la URS:

• Seleccionar sistemas seguros y probados

• Analizar preventivamente aquellos requerimientos que
puedan verse afectados según la operatoria elegida
• Ajustar las condiciones ambientales a las mas seguras
• Elegir procedimientos de cambios de ropa y de traspaso
de materiales confiables
 Preparación de
la necesidad

– Desde la URS:

– Destino de la planta
• Productos segregados o no
• Producción mono o multi -producto
• Características del producto
• Secuencia de las unidades operativas
• Producción en campaña, continua y por lotes
 Preparación de
la necesidad

• Desde la URS:

– Destino de la Producción
• Normas Regulatorias vigentes
• Políticas Corporativas
• Controles de proceso
– Tradicional
– Métodos microbiológicos rápidos
– Otras tecnologías
 Preparación de
la necesidad

• Desde la ubicación:

– Ambiente de inserción
• Impacto ambiental
• Impacto del ambiente sobre el producto
• Impacto del ambiente sobre el proceso productivo
– Aspectos físicos
• Arrastre de los vientos
• Polen
• Tránsito
 Preparación de
la necesidad
• Desde la ubicación:

– Consideraciones de riesgo
menores
• Pendientes del terreno
• Forma del terreno
• Vecindad poblacional
• Capacidad portante del suelo
• Zona Sísmica
• Clima
• Plan urbanístico y usos
• Calidad y cantidad de servicios
disponibles
 Preparación de
la necesidad

• Desde la concepción del emprendimiento:

– Planta de producción múltiple

• Sólidos
• Semi - sólidos
• Líquidos
• Inyectables
• Segregados
– Citostáticos
– Hormonales
– Penicilánicos
– Psicotrópicos
 Preparación de
la necesidad

• Desde la concepción del emprendimiento:

– Consideración de “Cadena de Valor”

– Aplicación de PAT (Process Analytical Technology)
– Ampliaciones a considerar
– Mudanzas
– Necesidades de servicios:
• Centralizado ó independiente
• Agua fría y calefacción para HVAC
• Desagües
• Planta de Tratamiento de Efluentes
 Preparación de
la necesidad

– Desde la concepción del emprendimiento:

– Equipamiento industrial
• Nuevo encapsulado
• Existente
– Definición del esquema de vestuario y ropas a
utilizarse
• Vestuario secuencial único
• Vestuarios general y dedicados
– Definición del transporte interno
• Ruedas
• Traspaletizado de cargas
 Diseño de la
planta

Prevenir desde el Diseño

• Durante el desarrollo de la Ingeniería se analizan los

distintos pasos del diseño y su esquema constructivo a
los efectos de eliminar o a lo sumo reducir los
eventuales riesgos que se trasladen al producto.

• Las BPI deben conducir a una selección certera de lo

que es bueno al producto independientemente de lo
óptimo como solución ingenieril.
 Diseño de la
planta
Herramientas
• Sentido común
• Criterio
• BPI - Buenas Prácticas de Ingeniería
• Rigurosidad con las URS
• Seguimiento crítico permanente durante el proceso
• Tender a resultados de eficacia comprobada
• Experiencia en situaciones similares
• Análisis de la consecuencia enfocada a la excelencia del
resultado
 Diseño de la
planta
Observancia en:
• Reducir pasos duplicados
• Flujos inversos
• Transferencia de la contaminación
– Ruedas
– Ropa
– Aire
– Agua
– Propio proceso
– Mala práctica
– Equipos no aptos
Herramientas en la Definición,
Programación y Manejo del
proyecto
 CONSULTOR de CALIFICACIONES
Y VALIDACIONES

• Prepara:
– Las URS de cada sector
– Los procedimientos operacionales y funcionales
• Controla ante desvíos:
– El seguimiento del proyecto
– El seguimiento de la obra
• Califica:
– DQ, IQ y OQ (con el Arquitecto) y PQ
• Documenta y presenta:
– Las Calificaciones ante autoridades sanitarias
 ARQUITECTO
10

• Prepara:
– los documentos de inicio basados en las URS
– el Guión; primera imagen gráfica
– el Anteproyecto
– el Proyecto
– la documentación de licitaciones
– informes técnicos sobre las ofertas
• Dirige la Obra
• Califica
– IQ y OQ de instalaciones
• Recepciona la Obra
 Diseño de la
planta

– Plantas horizontales

– Proceso
 Diseño de la
planta

Plantas semi - verticales

 Diseño de la
planta

Plantas verticales
 Diseño de la
planta

• Respuesta a las URS

• Aplicación de las Normas...
– Asesores en calificación y validación
– Interpretación
– Consenso con el Laboratorio
• Desvíos
– POE´s
– Validez, Costos, Tiempos
 Diseño de la
planta
• Disposición 2819/2004 Buenas Prácticas de Fabricación para
Elaboradores, Importadores / Exportadores de Medicamentos

• Art. 16 BUENAS PRÁCTICAS EN

PRODUCCIÓN
• Prevención de contaminación cruzada y bacteriana durante
la producción
• 16.12 La contaminación debe ser evitada tomando
medidas...como por ejemplo:
• C) Proporcionando diseños adecuados de esclusas de
aire....
 Diseño de la
planta
• Disposición 2819/2004 Buenas Prácticas de Fabricación para
Elaboradores, Importadores / Exportadores de Medicamentos

• Glosario - Esclusa

• , por ejemplo, “Espacio cerrado con dos o mas puertas, que se

interpone entre dos o mas ambientes de diferentes áreas limpias
clasificadas, con el propósito de controlar el flujo de aire entre estos
ambientes, cuando sea necesario ingresar en ellas. Una eslusa
está diseñada tanto para el uso de personas como de insumos y/o
equipamiento.”
 Diseño de la
planta

Esclusas: Alternativas / Riesgos

...o en áreas dedicadas

...minimizando el riesgo...(del aire)
...o en campañas
...usando un sistema cerrado
 Diseño de la
planta

• Uso de Esclusas en Sólidos

• Traspaso de materiales
• Paso de personas
• Mixto
• Control de contaminaciones
 Diseño de la
planta

• Esclusas en Sólidos
• ..no puedo controlar la emisión de partículas y
que se trasladen a otros sectores provocando
contaminaciones
• ...no aseguro lo anterior
• ...no estoy seguro que el aire se comporta como
creo que se comporta
 Diseño de la
planta

• Esclusas en Sólidos
• ...necesito cambiar de ropa, porque considero
que pueden trasladar contaminaciones
• ...no quiero que se alteren las condiciones
ambientales del local que quiero proteger
– Pérdida de temperatura
– Ganancia de humedad
 Diseño de la
planta
• Esclusas en Sólidos
• Cambio de condición higiénica
– Envoltorio
– Transportador
– Ropa
• Control del aire
– Cambio de calidad del aire
– Cambio de presión
– Cambio de temperatura
– Cambio de humedad
 Diseño de la
planta

• Esclusas en Sólidos
• Tapón
– Cuando la presión de aire es positiva contra los
locales que vincula
• Sumidero
– Cuando la presión de aire es negativa contra los
locales que vincula
• En cascada
– Cuando es intermedia entre presiones distintas
 CASCADA DE PRESIONES
POR CAMBIO DE ZONA
HIGIÉNICA – Esclusa tapón

0 Pa

+15 Pa
0 Pa

+15 Pa
 CASCADA DE PRESIONES
POR CAMBIO DE ZONA
HIGIÉNICA – Esclusa sumidero

+15
Pa
0 Pa
+15 Pa

0 Pa
 CASCADA DE PRESIONES
POR CAMBIO DE ZONA
HIGIÉNICA – En cascada
positiva

+15 Pa
0 Pa
CASCADA DE PRESIONES
POR CAMBIO DE ZONA
HIGIÉNICA – En cascada
negativa

0 Pa +15 Pa
Medidas de paso
Ubicación
 ¿Cómo funciona?

• Tomando recaudos
• Aplicando procedimientos
• Automáticamente, previendo los eventos
– Tiempo en recomponer la condición ambiental
• 20 o más renovaciones de aire por hora
• Lluvia de aire
– Tiempo en el cambio de ropa
• Completa
• Parcial
 Condiciones a
prever

• Tareas de limpieza de la carga

– Sistema de limpieza
• Descartonado
– Características del envase protector
– Salida del residuo
• Ocurrencia
– Cantidad de veces
• Espacio necesario
Diseño de la planta
Diseño de la planta
Diseño de la planta
 Diseño de la planta
Otras consideraciones

Acordarse del espacio

para movimientos en montajes
o recambios de equipos
 LIBRO DE AMBIENTES - 1

Página izquierda Página derecha

LAB0RATORIOS DE SUDAMÉRICA S.A. LAB0RATORIOS DE SUDAMÉRICA S.A.

PB1.08 PB1.08
PLANO DEL AMBIENTE: COMPRIMIDORA 1 PLANILLA DEL AMBIENTE: COMPRIMIDORA 1
1 de 1 1 de 1
Plano de Ref.: Planta Baja Sector 4 Nro.: LS 004/0 Referenc ia: LS/Proy/PA/2002/CLL.004/01 Escala: 1:20 Plano de Ref.: Planta Baja Sector 4 Nro.: LS 004/0 Referencia: LS/Proy/PA/2002/CLL.004/01 Versión: 1
1 TAMAÑO DEL AMBIENTE Observ. 4 CONDICIONES DEL AIRE DEL AMBIENTE Observ.
9 PLANO
1.1 Ancho en ml 3,00 4.1 Presión en Pa 30
1.2 Largo en ml 4,00 4.2 Cantidad de Renovaciones horarias 20
1.3 Altura en ml 3,00 4.3 Porcentaje de aire exterior nuevo 30%
1.4 Perímetro en ml 12,00 4.4 Temperatura en verano en ºC 22º +/- 3º
1.5 Superficie en m2 12,00 4.5 Temperatura en invierno en ºC 22º +/- 3º
1.6 Volumen en m3 36,00 4.6 Porcentaje de Humedad <60%
1.7 Otro 4.7 Corresponde a U.M.A. Nro.: 2
2 TERMINACIONES DE LA CONSTRUCCIÓN 4.8 Último filtro de la U.M.A. U9
2.1 Piso y zócalo Concreto epoxi zóc. sanit. 4.9 Filtro terminal en el local EU13
2.2 Tipo de pared Cartón yeso sanitario 4.10 Medidor de presión diferencial No
2.3 Revoque Enduido 4.11 Indicador de flujo de aire Si Con PB2.25
2.4 Pintura de pared Epoxi 4.12 Extracción localizada de gases No
2.5 Tipo de cielorraso Cartón yeso 4.13 Extarcción localizada de vapores No
2.6 Pintura de cielorraso Látex 4.14 Extarcción localizada de polvo 1 de 80 m3/h (3)
2.7 Capacidad portante sobre el piso 1.500 kg/m2 4.15 Otros
2.8 Otro
3 CALIDAD HIGIÉNICA DE LA SALA
3.1 Clase Tipo C 10.000
De los equipos
COPRIMAX A360 VACUOCARG II Total Ambientes +
Servicios Del ambiente Med: 1,20 X 0,98 Med: 0,80 x 0,80 Med: Equipos Observaciones
Peso 1.200 Kg Peso: 320 Kg Peso:
Con. Consumo Con. Consumo Con. Consumo Con. Consumo
5 INSTALACIÓN ELÉCTRICA
5.1 Toma 220 común para servicios exteriores
5.2 Toma 220 común para servicios propios
5.3 Toma 220 hermetico IP53 1 1 0,2 Kw 2
5.4 Toma 220 de UPS 1 1
5.5 Toma 220 de UPS 2
5.6 Toma 380 común
5.7 Toma 380 hermético IP54 1 7 Kw 1 1,5 Kw 2 8,5 Kw simult. c/5.9
5.8 Boca Fuerza motriz
5.9 Tablero FM del equipo industrial 1 10 Kw 1 10 Kw simut. c/5.7
5.10 Teléfono
5.11 Datos de red Central 1 1
5.12 Datos de red Local 1 1
5.13 Detector iónico de incendio 1 1
5.14 Luz de emergencia autónoma 1 1
5.15 Luz de salida
5.16 Cantidad de lux en plano de trabajo 750 750
5.17 Alimentación eléctrica en emergencia solo 50 % ilum. si 50 % ilum
5.18 Otros

6 INSTALACIÓN SANITARIA Y CAÑERÍAS INDUSTRIALES

6.1 Agua fría potable
6.2 Agua caliente potable
6.3 Agua ablandada
6.4 Agua de enfriamiento 16º C
6.5 Agua purificada
6.6 Agua ultrapurificada
6.7 Desagues cloacales
6.8 Desagues industriales
6.9 Aire comprimido 4 Kg/cm2 1 de 1/2 " 1/2" (1) 2 (2) (2)
6.10 Vacío
6.11 Vapor 1,5 Kg y Retorno condensado
6.12 Gas natural
6.13 Nitrógeno
6.14 Helio
6.15 Manga de Incendio
6.16 Rociadores 1 1
6.17 Otro

7 PERSONAL Observ.: Referencias de las Observaciones

10 MUEBLES Observ.: 12 MANTENIMIENTO
7.1 Cant. personal que trabaja simultáneamente 1 (1) Esporádico 1 minuto
10.1 Mesa inox c on ruedas 0,70 x 0,70 x 0,70 12.1 Rutina Código 23
7.2 Ropa de uso Tipo 4 (2) Esporádico 1 minuto por vez
10.2 Paleta pl´stic a 1,20 x 1,20 12.2 Rutina Código 27
7.3 Norma o Procedimientos de uso: 1.34, 1.36 y 1.67 Norma LS AM- 1 (3) Contínuo y simultáneo con 5.7 y 5.9
10.3 12.3 Rutina Código 19
7.4 Procedimiento de limpieza del ambiente 1.22 L.S.
10.4 12.4 Limpieza Sala Proc edimiento LS 2
7.5 Procedimiento de limpieza de los equipos 1.27 L.S.
10.5 12.5 Limpieza equipo Proc dimiento LS 11
10.6 12.6
10.7 12.7

8 SEGURIDAD Y OTROS
11 EQUIPAMIENTO DE SALA 13 INVENTARIO
8.1 Salida de emergencia No
11.1 Comando Comprimax 13.1 Comprimax A 360: 00- 008967.89
8.2 Protección Rayos X o UV No
11.2 Artefac to modelo IBA 4311 2 x 56 w 13.2 Vac uoc arg II : 00- 008969.34
8.3 Extintores No
11.3 Reja retorno 0,60 x 0,45 13.3
8.4 Panel desmontable para pase de equipos No
11.4 Ventana Tipo V1 1,10 x 1,10 inox 13.4
8.5 Condición antiexplosiva No
11.5 Puerta Tipo P4 1,54 x 2,15 inox
8.6 Usa solventes o alcoholes No Confeccionó por B/LL: A.L. 24/08/02
11.6 Zóc alo para c ables Comprimax inox Confec c ionó por B/LL: A.L. 24/08/02
Confeccionó por L.S.:
Confec c ionó por L.S.:
Modificado en esta versión Aprobación de L.S.:
Modific ado en esta versión Aprobac ión de L.S.:
 LIBRO DE AMBIENTES - 2

LAB0RATORIOS DE SUDAMÉRICA S.A.

PB1.08
PLANILLA DEL AMBIENTE: COMPRIMIDORA 1
1 de 1
Plano de Ref.: Planta Baja Sector 4 Nro.: LS 004/0 Referencia: LS/Proy/PA/2002/CLL.004/01 Versión: 1
1 TAMAÑO DEL AMBIENTE Observ. 4 CONDICIONES DEL AIRE DEL AMBIENTE Observ.
1.1 Ancho en ml 3,00 4.1 Presión en Pa 30
1.2 Largo en ml 4,00 4.2 Cantidad de Renovaciones horarias 20
1.3 Altura en ml 3,00 4.3 Porcentaje de aire exterior nuevo 30%
1.4 Perímetro en ml 12,00 4.4 Temperatura en verano en ºC 22º +/- 3º
1.5 Superficie en m2 12,00 4.5 Temperatura en invierno en ºC 22º +/- 3º
1.6 Volumen en m3 36,00 4.6 Porcentaje de Humedad <60%
1.7 Otro 4.7 Corresponde a U.M.A. Nro.: 2

Datos físicos
2
2.1
2.2
2.3
TERMINACIONES DE LA CONSTRUCCIÓN
Piso y zócalo
Tipo de pared
Revoque
Concreto epoxi
Cartón yeso
Enduido
zóc. sanit.
sanitario
4.8
4.9
4.10
4.11
Último filtro de la U.M.A.
Filtro terminal en el local
Medidor de presión diferencial
Indicador de flujo de aire
U9
EU13
No
Si Con PB2.25
Termomecánica
2.4 Pintura de pared Epoxi 4.12 Extracción localizada de gases No
2.5 Tipo de cielorraso Cartón yeso 4.13 Extarcción localizada de vapores No
2.6 Pintura de cielorraso Látex 4.14 Extarcción localizada de polvo 1 de 80 m3/h (3)
2.7 Capacidad portante sobre el piso 1.500 kg/m2 4.15 Otros
2.8 Otro
3 CALIDAD HIGIÉNICA DE LA SALA
3.1 Clase Tipo C 10.000
De los equipos

Servicios Del ambiente

COPRIMAX A360
Med:
Peso
Con.
1,20 X 0,98
1.200 Kg
Consumo
VACUOCARG II
Med:
Peso:
Con.
0,80 x 0,80
320 Kg
Consumo
Med:
Peso:
Con. Consumo
Total Ambientes +

Con.
Equipos

Consumo
Observaciones
Equipos
5 INSTALACIÓN ELÉCTRICA
5.1 Toma 220 común para servicios exteriores
5.2 Toma 220 común para servicios propios
5.3 Toma 220 hermetico IP53 1 1 0,2 Kw 2
5.4 Toma 220 de UPS 1 1
5.5 Toma 220 de UPS 2
5.6 Toma 380 común
5.7 Toma 380 hermético IP54 1 7 Kw 1 1,5 Kw 2 8,5 Kw simult. c/5.9

Electricidad
5.8 Boca Fuerza motriz
5.9 Tablero FM del equipo industrial 1 10 Kw 1 10 Kw simut. c/5.7
5.10 Teléfono
5.11 Datos de red Central 1 1
5.12 Datos de red Local 1 1

Resumen
5.13 Detector iónico de incendio 1 1
5.14 Luz de emergencia autónoma 1 1
5.15 Luz de salida
5.16 Cantidad de lux en plano de trabajo 750 750
5.17 Alimentación eléctrica en emergencia solo 50 % ilum. si 50 % ilum
5.18 Otros

6 INSTALACIÓN SANITARIA Y CAÑERÍAS INDUSTRIALES

6.1 Agua fría potable
6.2 Agua caliente potable
6.3 Agua ablandada
6.4 Agua de enfriamiento 16º C
6.5 Agua purificada
6.6 Agua ultrapurificada

Cañerías de servicios
6.7 Desagues cloacales
6.8 Desagues industriales
6.9 Aire comprimido 4 Kg/cm2 1 de 1/2 " 1/2" (1) 2 (2) (2)
6.10 Vacío
6.11 Vapor 1,5 Kg y Retorno condensado
6.12 Gas natural
6.13 Nitrógeno
6.14 Helio
6.15 Manga de Incendio
6.16 Rociadores 1 1
6.17 Otro

7 PERSONAL Observ.: Referencias de las Observaciones

7.1 Cant. personal que trabaja simultáneamente 1 (1) Esporádico 1 minuto
7.2 Ropa de uso Tipo 4 (2) Esporádico 1 minuto por vez
7.3 Norma o Procedimientos de uso: 1.34, 1.36 y 1.67 Norma LS AM- 1 (3) Contínuo y simultáneo con 5.7 y 5.9

Ref. de
7.4 Procedimiento de limpieza del ambiente 1.22 L.S.
7.5 Procedimiento de limpieza de los equipos 1.27 L.S.

Misceláneas 8
8.1
8.2
8.3
8.4
SEGURIDAD Y OTROS
Salida de emergencia
Protección Rayos X o UV
Extintores
Panel desmontable para pase de equipos
No
No
No
No
Observaciones
8.5 Condición antiexplosiva No
8.6 Usa solventes o alcoholes No Confeccionó por B/LL: A.L. 24/08/02
Confeccionó por L.S.:
Modificado en esta versión Aprobación de L.S.:
 5.9 Tablero FM del equipo industrial 1 10 Kw 1 10 Kw simut. c/5.7
5.10 Teléfono
5.11 Datos de red Central 1 1
5.12 Datos de red Local LIBRO
1 DE AMBIENTES - 3 1
5.13 Detector iónico de incendio 1 1
5.14 Luz de emergencia autónoma 1 1
5.15 Luz de salida
5.16 Cantidad de lux en plano de trabajo 750 750
5.17 Alimentación eléctrica en emergencia solo 50 % ilum. si 50 % ilum
5.18 Otros

6 INSTALACIÓN SANITARIA Y CAÑERÍAS INDUSTRIALES

6.1 Agua fría potable
6.2 Agua caliente potable
6.3 Agua ablandada
6.4 Agua de enfriamiento 16º C
6.5 Agua purificada
6.6 Agua ultrapurificada
6.7 Desagues cloacales
6.8 Desagues industriales
6.9 Aire comprimido 4 Kg/cm2 1 de 1/2 " 1/2" (1) 2 (2) (2)
6.10 Vacío
6.11 Vapor 1,5 Kg y Retorno condensado
6.12 Gas natural
6.13 Nitrógeno
6.14 Helio
6.15 Manga de Incendio
6.16 Rociadores 1 1
6.17 Otro

7 PERSONAL Observ.: Referencias de las Observaciones

7.1 Cant. personal que trabaja simultáneamente 1 (1) Esporádico 1 minuto
7.2 Ropa de uso Tipo 4 (2) Esporádico 1 minuto por vez
7.3 Norma o Procedimientos de uso: 1.34, 1.36 y 1.67 Norma LS AM- 1 (3) Contínuo y simultáneo con 5.7 y 5.9
7.4 Procedimiento de limpieza del ambiente 1.22 L.S.
7.5 Procedimiento de limpieza de los equipos 1.27 L.S.

8 SEGURIDAD Y OTROS
8.1 Salida de emergencia No
8.2 Protección Rayos X o UV No
8.3 Extintores No
8.4 Panel desmontable para pase de equipos No
8.5 Condición antiexplosiva No
8.6 Usa solventes o alcoholes No Confeccionó por B/LL: A.L. 24/08/02
Confeccionó por L.S.:
Modificado en esta versión Aprobación de L.S.:
LIBRO DE AMBIENTES - 4

Página izquierda,
plano
 LIBRO DE AMBIENTES - 5

Página izquierda,
datos

10 MUEBLES Observ.: 12 MANTENIMIENTO

10.1 Mesa inox c on ruedas 0,70 x 0,70 x 0,70 12.1 Rutina Código 23
10.2 Paleta pl´stic a 1,20 x 1,20 12.2 Rutina Código 27
10.3 12.3 Rutina Código 19
10.4 12.4 Limpieza Sala Proc edimiento LS 2
10.5 12.5 Limpieza equipo Proc dimiento LS 11
10.6 12.6
10.7 12.7

11 EQUIPAMIENTO DE SALA 13 INVENTARIO

11.1 Comando Comprimax 13.1 Comprimax A 360: 00- 008967.89
11.2 Artefac to modelo IBA 4311 2 x 56 w 13.2 Vac uoc arg II : 00- 008969.34
11.3 Reja retorno 0,60 x 0,45 13.3
11.4 Ventana Tipo V1 1,10 x 1,10 inox 13.4
11.5 Puerta Tipo P4 1,54 x 2,15 inox
11.6 Zóc alo para c ables Comprimax inox Confec c ionó por B/LL: A.L. 24/08/02
Confec c ionó por L.S.:
Modific ado en esta versión Aprobac ión de L.S.:
 Calificación del
Diseño de la planta

Cualificación del diseño (DQ):

– Tiene como objetivo proporcionar evidencia
documental que demuestre que en el diseño de la
unidad se han tenido en cuenta,
– ...los requerimientos de usuario
– ...los aspectos clave de las Normas de Correcta
Fabricación (cGMP’s)
 DQ ejemplo
Verificación normativa
 PLANILLA DE
CALIFICACIÓN
LABORATORIOS de SUDAMÉRICA INDICE DE ANEXOS
PARA LAS PLANILLAS DE CALIFICACIÓN IQ Y OQ

Orden Detalle Anexo Nro.

1 URS - Plan de Necesidades 1
2 Planos Conforme a Obra de Arquitectura 2
3 Libro de Ambientes 3
4 Planillas de Ambiente 4
5 Planilla de Locales 5
6 Planos Conforme a Obra de las Instalaciones 6
7 Pliegos de Especificaciones Técnicas y Documentos de la Ingeniería de Detalle 7
8 Procedimientos de calibración de los instrumentos colocados en el ambiente 8
9 Procedimientos de calibración de los instrumentos instalados en los equipos de servicios que abastecen al ambiente 9
10 Certificados de calibración de los instrumentos colocados en el ambiente 10
11 Certificados de calibración de los instrumentos instalados en los equipos de servicios que atienden al mismo 11
12 Certificados de calibración de los instrumentos de referencia utilizados. 12
13 Procedimiento de manejo de los servicios instalados y de los que abastecen al ambiente. 13
14 Procedimientos de limpieza y sanitización del ambiente. 14
15 Procedimientos de capacitación para la limpieza y sanitización del ambiente 15
16 Procedimientos de capacitación para el manejo de los servicios instalados y que abastecen al ambiente 16
17 Planos de los flujos de aire y de las presiones diferenciales de los ambientes 17
18 Registros de temperatura y humedad con el sistema de Aire Acondicionado funcionando y sin operación alguna 18
19 Procedimientos de ingreso al sector y/o al ambiente en particular 19
20 Procedimientos de conteo de partículas viables en áreas estériles IMP-52 20
21 Procedimientos para el monitoreo de áreas estériles y no estériles en la Manufactura de Productos Estériles IMP-47 21
22 Procedimientos para las mediciones de caudal 22
23 Procedimientos para las mediciones de nivel de ruido 23
24 Procedimientos para las mediciones del nivel de iluminación 24
25 Procedimientos para mediciones de presiones diferenciales 25
26 Procedimientos para mediciones de renovaciones de aire 26
 Zonificación higiénica

Clase
ISO 7
Clase
ISO 9
Clase
ISO 8
F.L.

Sin Clasificación
 VERIFICAR FLUJOS

De personal De producción
De materiales Equipos
 CASCADA DE PRESIONES Y
FLUJOS DE AIRE

+7 +15
+20
0
+35
+7 +50
+25
+20
+35
+20 +27

+27 +25 +55

0 -10
 CALIFICACIÓN

DQ: Verificación documentada de que el diseño

cumple los aspectos funcionales, las normas
internas privadas y las públicas.

IQ: Verificación documentada de que todos los

aspectos de la instalación están de acuerdo con
las recomendaciones del fabricante, las normas
y el propósito del proyecto aprobado.

OQ: Verificación documentada de que un sistema o un

subsistema opera según todos los rangos
especificados.
El aire
 IDEA
GENERADORA
CIRCULACIÓN CENTRAL
 IDEA GENERADORA
ALMACENES SEGREGADO CIRCULACIÓN CENTRAL
SERVICIOS

OFICINAS,
VESTUARIO
GRAL. Y
COMEDOR ÁREA TÉCNICA

PRODUCCIÓN

AMPLIACIÓN
LABORATORIO APOYO
Depósitos y su
equipamiento
Depósitos y su
equipamiento
 SELECCIONAR SISTEMAS
CONSTRUCTIVOS

• Tradicional. Obra Húmeda.

• En seco, con panelería de cartón yeso
o cementicio.
• En seco, con panelería modulada.
• Sistema integral.
• Mixto.
• Para la selección de pisos
– Manchas
– Formas de limpieza
– Agentes de limpieza
– Condición higiénica
– Colores de contraste
– Iluminación
– Conductividad eléctrica
– Rodados y calzados
• Sobre Incendio y seguridad
– Calificación del Peligro
– Las puertas abren en sentido de salida
– Cierra puertas, barras de empuje
– Puertas cortafuego con vidriado
– Extintores ABC 5 Kg en medios salida
– Alarmas de control de presión y detectores
– Divisiones según carga de fuego, también
sobre cielorraso
 PATOLOGÍAS COMUNES
EN PISOS PLASTICOS

Se despega y forma globos...

PATOLOGÍAS COMUNES
EN PISOS PLASTICOS

¿Como evitarlos ?
 PATOLOGÍAS COMUNES
EN PISOS DE HORMIGÓN

¿Se rajó la carpeta solo o todo el paquete piso?

 PATOLOGÍAS COMUNES
EN PISOS DE MOSAICOS

...se aflojan
...se cachan
...se sale la pastina
...aflora cal
PATOLOGÍAS COMUNES
EN PISOS DE MOSAICOS

...juntas abiertas
 PATOLOGÍAS COMUNES
EN PISOS EPOXÍDICOS

globitos granos espesor

Piel naranja fisuras
base

liga
PATOLOGÍAS COMUNES
EN PISOS EPOXÍDICOS
 PATOLOGÍAS COMUNES
EN TABIQUES DE CARTÓN YESO
 PATOLOGÍAS COMUNES
EN ZOCALOS Y CARPINTERIAS

Diseño
Calidad de fabricación
Calidad de montaje
PATOLOGÍAS COMUNES
EN PUERTAS Y VENTANAS

Diseño
Calidad de fabricación
Calidad de montaje
PATOLOGÍAS COMUNES
EN CIELORRASOS Y ARTEF.
DE ILUMINACION
 LÍNEA DE SÓLIDOS

APLICACIÓN DE RISK
MANAGEMENT
EN EL DISEÑO DE PLANTA Y VALIDACIÓN DE
PROCESOS

Irma Ercolano / Doctora y Carlos Luis Llorens / Arquitecto

ISPE 2007 - Buenos Aires

 Calidad

Los atributos de calidad de un producto deben

mantenerse durante todo el ciclo de vida y ser
consistentes con lo evaluado en la fase de
estudios clínicos
Cada producto farmacéutico tiene una identidad
establecida, potencia, pureza y características de
calidad asignadas desde el desarrollo, para
asegurar los niveles requeridos de eficacia y
seguridad

La calidad, seguridad y eficacia deben estar

diseñadas desde la fase de desarrollo y durante
la elaboración del producto
cGMP
 cGMP

Resulta de una integración de

Sistemas de Calidad y sus Herramientas,
con los programas existentes (GMP),
con el objetivo de adoptar estrategias y tecnologías
innovadoras para la producción farmacéutica

FDA, cGMPs for the 21st Century

 cGMP

… Que la Calidad del Producto y la Perfomance del

Proceso, deben estar asegurados por Diseño
… Que las especificaciones del producto y del proceso
estén basados en el Conocimiento
… Que el Aseguramiento de Calidad sea Continuo, en
Tiempo Real
… Que las Estrategias de Control sean capaces de prevenir
o mitigar el Riesgo de producir productos de insuficiente
calidad
ICH Q8 cGMP
Comprensión del Proceso
Análisis de Riesgo
ICH Q9
Análisis Multiparamétrico
Analizadores en Proceso
ICH Q10 Liberación en Tiempo Real
 Análisis de Riesgo

En la producción farmacéutica se
deben identificar en forma proactiva y
sistemática los riesgos que pudieran
anular algún atributo de calidad y debe
tener implementado un programa para
prevenir o minimizar estos riesgos
identificados

FDA
 Riesgo

El riesgo es definido como la

posibilidad de ocurrencia de un desvío
y la severidad de ese desvío

Si la detección de riesgo no es
cualitativa, sino cuantitativa, la
posibilidad cambia a probabilidad
FDA
 Riesgo

La evaluación de riesgo en la calidad de un producto, debe

estar basada en un profundo conocimiento para lograr
la protección del paciente

El nivel de esfuerzo puesto en el gerenciamiento de riesgo,

se encuentra en relación con el nivel de riesgo
detectado
FDA
 HAZOP

Es una técnica basada en la premisa de que

los riesgos, los accidentes o los problemas de
operabilidad, se producen como consecuencia de
desvíos de las variables de proceso con respecto
a los parámetros normales de operación en un
sistema dado y en una etapa determinada

Hazard and Operability (HAZOP)

 Gerenciamiento de Riesgo

Identificación (dónde)
Evaluación
Análisis (cuándo)
del Riesgo

Evaluación (consecuencias)

Control Reducción
del Riesgo
Aceptación
 Identificación del riesgo
 Definido el problema , se identifica el potencial riesgo
 Se recurre a información y datos del impacto del desvío en
la eficacia e inocuidad del producto

Evaluación
 Qué está equivocado?
 Cuál es posibilidad que se produzca ?
 Cuáles son las consecuencias?

Control
 Cómo reducir o eliminar el riego?
 Cómo es el resultado del balance riesgo-beneficio?
 Análisis de riesgo
Consecuencia

Frecuencia

R=FXC

Bajo riesgo Alto riesgo Riesgo medio

Frecuencia alta Frecuencia media Frecuencia baja
Consecuencia baja Consecuencia media Consecuencia alta
 Análisis de riesgo

Pueden definirse zonas con Niveles de Riesgo

Imperceptible, Aceptable, Tolerable e Inaceptable

4
1.Imperceptible
Frecuencia

3
2.Aceptable

2 3.Tolerable

1 4.Inaceptable

R=FxC 1 2 3 4
Severidad de las Consecuencias
 Sistemas

Procesos

Análisis de
Análisis de riesgo
riesgo Diseño de Planta

HVAC

Equipos e instalaciones
 Categorización del Riesgo

Riesgo potencial

Componentes

Categorías

Factores de
riesgo cuali-
cuantitativos
Herramientas

– Riesgo en Sistemas: ranking y filtering (FMEA- Failure

Mode Effect Analysis)

– Riesgo en procesos productivos, en diseño de Planta:

mapeo, flow charts, HAZOP

– Riesgo en Productos: flow charts, árbol de decisión,

Pareto, Ishikawa
 Riesgo en productos
Planta
Materiales
Excipientes Granulador

API S/Lecho Fluído

NMR Producto
Compresión
Tamizado

HPLC Métodos
Proceso ISHIKAWA (fish bone)
Análisis de tendencias (OOT-Trending)

La documentación debe registrar los resultados

obtenidos de manera tal que las tendencias sean
perceptibles

A partir de esa información, analizar la causa raíz

(root cause) para prevenir OOS (Out of Specification)
Análisis de tendencias (OOT)

Los resultados atípicos y cercanos al límite

máximo/mínimo de aceptación (OOT), se deben de
manejar de manera semejante como un resultado fuera
de especificación

Los requisitos para el manejo de resultados fuera de

especificación (OOS) y tendencia (OOT), deben estar
descriptos en un procedimiento controlado
 CAPA (Corrective and Preventive Action)

Una vez establecida la posibilidad de desvío propone la

investigación, conocimiento, e implementa acciones para
prevenir su recurrencia. (21CFR - 820.100)

Los cambios implementados (Change Management

System), son evaluados y controlados para evaluar las
consecuencias de su incorporación
Riesgo en productos (OOT-Trending Review)

Histogramas Start

Activity
Diagramas causa- efecto
Activity
Cartas de Flujo
Decision No Action
Cartas de Control (Pareto)
Yes

Diagrama de Ishikawa Result

 OOT CAPA
Riesgo

Cambio
Producto

OOS
Monitoreo de la calidad según cGMP (ICH Q8, Q9 y Q10)
 Proceso: acto repetitivo a realizar en una
elaboración, con entidad suficiente para ser definido
y ajustado a la norma.

Constituido por Unidades Operativas

y éstas
a su vez en Operaciones

Por tratarse de actos repetitivos, la realización

material de un proceso se denomina
Ciclo del Proceso
Validación de Procesos

Generación de evidencia documentada

que demuestra con
alto grado de seguridad,
que un proceso produce
consistentemente
un producto que cumple con las especificaciones
predeterminadas y en consecuencia, con las
características de calidad definidas para el mismo
FDA
Validación de Procesos

Se refiere a acciones planificadas,

documentadas y sistemáticas, que son necesarias
para proveer adecuada confianza que un sistema,
producto ó proceso cumpla con los
requisitos de calidad establecidos

OMS
 Documentación
Presupone un considerable trabajo de las pruebas
efectuadas, de los datos recogidos, con especial
referencia a las fases y a las variables críticas del
proceso que se deberán mantener bajo control

Demostración
Debe permitir demostrar con un alto grado de
seguridad, la confiabilidad y reproducibilidad del
proceso
FDA
 Calificación o Validación?

Se calibra un instrumento de medición

Se califica un sistema / un equipo

Se valida un proceso

Un sistema debe estar calificado para poder ejecutar un

proceso validado. Por ej.: Se califica un autoclave y se
valida el proceso de esterilización
 Validación

Hacia el futuro Hacia el pasado Ocasional

A largo plazo Inmediato Retrospectiva Revalidación

Prospectiva Concurrente
 Validación retrospectiva

El producto se está fabricando con un proceso que

no ha sufrido cambios

Se efectúa a partir del historial del producto y del

proceso

Se confirman los resultados a través de la

validación periódica
 Validación Retrospectiva

 Toma como referencia los datos históricos

(10 lotes)

 Es aceptable para:
- procesos establecidos,
- sin cambios en la composición del producto,
- ni en la elaboración,
- ni en el equipamiento
 Validación Retrospectiva

Los datos se extraen de:

• Batch Record
• Diagramas de control de proceso
• Log book del equipamiento
• Estudios de adecuación de proceso
• Datos históricos de productos terminados
• Diagramas de tendencias (OOT)
 Validación prospectiva

Se realiza a partir de toda la información que

proviene de la fase de desarrollo
del producto y del análisis de
los datos obtenidos
Protocolo de Validación Prospectiva

 Descripción del proceso

 Fases críticas del proceso
 Equipos e instalaciones (incluido el equipo de
medición/control /registro) con estado de calibración/
calificación
 Especificaciones
 Métodos analíticos validados
 Plan de muestreo
 Registro y evaluación de resultados
 Funciones, responsabilidades y cronograma
Validación concurrente

Se realiza sobre los tres primeros lotes en escala

industrial de producto

En cada etapa del proceso (PQ), se efectúa la

estudstica de los resultados de parámetros críticos,
para verificar la robustez, fiabilidad y consistencia del
proceso productivo
Validación Concurrente

 De manera excepcional se acepta no completar el

programa de validación antes de dar comienzo a la
producción sistemática

 La decisión de recurrir a la validación concurrente estará

debidamente justificada, documentada

 La documentación es similar a la especificada para la

validación prospectiva
Proceso Inestable Variación
total

Tiempo
 Requerimientos previos a la validación

El equipamiento de producción, de control y servicios

de soporte, calificados y con mantenimiento
preventivo

Los elementos de medición calibrados

Los recursos humanos entrenados

 Qué validamos prioritariamente?

Nuevos productos con validación prospectiva

Productos con ventana terapéutica muy estrecha

Altamente reactivos

Muy lábiles y/ inestables

Procesos productivos complejos

 Revalidación

Cuando el proceso de validación supere los 3-4 años

Cuando se introduzcan modificaciones/cambios en:
 Componentes (materias primas)
 Sustituciones de piezas críticas
 Modificaciones en las instalaciones
 Tamaño de lote (cambio de escala)
 Cambios en etapas del proceso
 Cambios debido a desvíos, rechazos, reclamos
 Cambios en los sistemas de soporte (HVAC)
 Revalidación

 Las instalaciones, sistemas, equipos y procesos,

incluida la limpieza, se evaluarán periódicamente.
Deben tener establecido su período de validez

 Cuando no se hayan registrado cambios significativos

respecto al estado validado, la revalidación debe
demostrar que las instalaciones, sistemas y equipos
se mantienen en el estado adecuado
 Plan Maestro de Validación

Debe contener
Estructura organizativa de las actividades de validación
Sumario de instalaciones, sistemas, equipos y procesos
que se deben validar
Formato de protocolos e informes
Planificación y calendario
Control de cambios
 Plan Maestro de Validación

Debe contener una descripción de

Planta en la que se valida
de los procesos
de los productos
del entrenamiento del personal
de los criterios de aceptación
 Plan Maestro de Validación

Formato de protocolos y otra documentación

Listado de SOPs (Cómo)
Planeamiento y programación (Cuándo)
Lugar (Dónde)
Entrenamiento del personal (Quién)
Tiempo en el terminará el proyecto (Cuándo)
Anexos
 Plan Maestro de Validación

Equipamiento, descripción, características, calificación,

especificaciones técnicas y de funcionamiento

Variables en estudio. Características específicas

Fases operativas. Parámetros críticos

Proceso
- modo de operar,
- velocidad de calentamiento y de agitación,
- orden de adición,
- condiciones ambientales, (T y HR%)
 Situación contextual

La validación se ha enfocado priorizando el

acopio de documentación al
aseguramiento de la calidad

Habitualmente no se dispone de un profundo

conocimiento de los requerimientos necesarios
del proceso productivo de cada producto
 Situación contextual

Frecuentemente no se tiene respuesta a las causas de

desvíos en la producción

No se dispone información sobre el campo de

variabilidad de los parámetros críticos

Resulta dificultoso diferenciar la variabilidad inherente

a las etapas críticas del proceso de la ocasionada por
causas puntuales, circunstanciales
 Pharmaceutical
Development

Quality Risk Management

Pharmaceutical Quality Systems

 cGMPs for the 21st Century

• Producción para lograr el “estado deseado”

Calidad
Gestión de
Mayor eficiencia Riesgo de
Mayor flexibilidad calidad

Procesos confiables
“estado del arte” Alta seguridad Calidad por
Diseño
Eficacia
Mejora del Comprensión
Proceso del Proceso

cGMP

Análisis de
atributos Monitoreo
críticos
 GMP cGMP
Decisiones de Calidad sin Decisiones de Calidad
considerar características considerando Producto, Análisis de
intrínsecas del producto Riesgo, Procesos

Validación (monitoreo) dentro del

Validación (estática) Calidad
Espacio de Diseño (Quality by
por muestreo y control final
Design)

Sistemas sin cambios. Los Los cambios en los Sistemas

cambios deben estar comprendidos en el Espacio de
aprobados Diseño no requieren aprobación
 Validación

Validación estática (GMP)

- Una vez establecidos los parámetros de validación,

deben ser mantenidos hasta la re-validación

Validación con monitoreo (cGMP)

- El Espacio de Diseño se constituye en un “espacio

operativo”

- El monitoreo del proceso permite la incorporación de

cambios que retroalimentan y llevan a la mejora continua
Tradicional
Input Output
Proceso

Actual
Input Proceso Output
Validación

Cambios

Validación y mejora continua

Variables Operativas

Parámetros de funcionamiento de los equipos

Modalidades de ejecución de las operaciones
Condiciones adoptadas cada fase del proceso

Las variables se seleccionan en base a su valor crítico

según las características
del producto
Espacio de Diseño (ICH Q8)

La calidad está definida por una multidimensional

combinación de especificaciones para cada uno de los
materiales, equipos, proceso e instalaciones

El QbD permite la elaboración de productos dentro

de los parámetros de calidad definidos desde el
desarrollo
 Condiciones
intrínsecas del
producto

Condiciones
Espacio de
del Proceso
Diseño

Condiciones
del entorno
Espacio de Diseño

Operar dentro del Espacio de Diseño permite

una mayor flexibilidad porque no es considerado
cambio y por lo tanto no es necesaria su
aprobación regulatoria

Toda acción fuera del espacio de diseño es un

cambio que debe ser aprobado y controlado
(Change Control)
Análisis de Riesgo
Espacio de Diseño definición de atributos
Diseño del Producto especificaciones

Caracterización del proceso monitoreo

Optimización del proceso

Etapas
Validación del proceso
Certificación del producto
 Optimización del proceso

Objetivo
Aumentar de eficacia del proceso
Mejorar aspectos de la calidad del producto
Analizar costos y rendimientos

Suele realizarse en escala piloto o cuando se hace

transferencia de tecnología.
No es necesaria la demostración documentada
Ensayo de confirmación de la optimización

Estudia entre que valores límite

el proceso continua garantizando
los niveles de calidad deseados

Estos intervalos configuran

el Espacio de Diseño
Riesgo
Corresponde a una etapa de la producción que debe
estar bajo estricto control para prevenir, eliminar o
mitigar riesgos y obtener la calidad prefijada.

El análisis de riesgo multidimensional (elementos,

equipamiento, áreas, RRHH), permite evaluar el impacto
sobre la calidad diseñada (QbD)

(Riesgo: posibilidad de ocurrencia de un desvío y estudio

de la severidad del impacto)
 Producto
Activo Proceso

Categorización
Equipos
del Riesgo

Áreas
Etapas Operativas
 Estructura Molecular
sulfamidas
• Polimorfismo
esteroides
barbitúricos
Capacidad de un sólido de
presentar dos o más formas
cristalinas.
Ejemplos carbamacepina,
cloranfenicol, itraconazol,
imatinib, sulfatiazol, etc.
 Estructura Molecular

• Polimorfismo
Modificaciones que suelen presentarse

Punto de fusión, Reactividad química,

Solubilidad aparente, Densidad
Velocidad de disolución, Propiedades ópticas
Presión de vapor, Propiedades mecánicas
 Proceso
Identificación del Riesgo Tamizado

Molienda ó micronización
Activo del activo

El impacto del Mezcla de polvos

proceso productivo
sobre moléculas con tendencia Compactación ó
al polimorfismo, precompresión
hace necesario considerar
Tamizado
como etapas críticas
aquellas en las que
la molécula puede ganar Mezcla final

energía Compresión
 Categorización del riesgo

Producto Polimorfos

Modificación de
la solubilidad

Modificación de Modificación de
la disolución la biodisponibilidad
 Identificación de Riesgo

Activo
Pesada

Tamizado

Molienda ó micronización
Variación del tamaño de partícula
Mezcla

Aglutinante

modificación de flujo
Amasado

Tamizado en húmedo
mayor
superficie Secado

específica Tamizado en seco

Compresión

problemas Recubrimiento

de estabilidad Acondicionamiento
 Identificación de Riesgo

Activo Proceso

Tamizado

Digoxina Molienda ó micronización

del activo

Mezcla de polvos
Durante el tamizado pasa de la
forma cristalina a la forma amorfa Compactación ó

Esta última tiene mayor

precompresión

biodisponibilidad con la consiguiente Tamizado

elevación de los niveles plasmáticos,

pudiendo generando incidentes Mezcla final

terapéuticos Compresión
 Identificación de Riesgo

Condiciones operativas

Limpieza

La presencia de trazas en los equipos compromete la

calidad de producto, desencadenando contaminación
cruzada
Similar consideración debe realizarse con agentes de
limpieza. Este punto es crítico y sujeto a validación
 Control del Riesgo
Temperatura
El proceso que se desarrolla a T< 40°C suele favorecer
el aumento de carga microbiana. Las temperaturas
comprendidas entre T = 50-60°C, tienen acción germicida

Tiempo
El proceso cuyas etapas insumen mayores tiempos tiene
mayor posibilidad de contaminación microbiana

RRHH
Estadísticamente son los mayores desencadenantes de
contaminación. Deben estar bien entrenados
 Categorización de la Fase Operativa
No sujeta a
Validación
Fases con pocas
variables. Por análisis
de riesgo, los desvíos
no son frecuentes y
el impacto es bajo
No exige validación
 Categorización de la Fase Operativa

Sujeta a
Validación
Etapa compleja y/o con cantidad
de variables , por lo que pueden
presentarse desvíos modificando el
calidad prevista
 Categorización de la Fase Operativa
Crítica
No Sujeta a
Validación
Fase crítica pero con una
operatividad garantizada por
los estudios de desarrollo y diseño.
El análisis de riesgo indica que si
bien el impacto es alto, el control
por análisis y experiencia minimiza
la frecuencia
 Pesada

Tamizado

Molienda ó micronización

Mezcla
Comprimidos Aglutinante

recubiertos Amasado

Tamizado en húmedo

Secado

Análisis Tamizado en seco

del Proceso
Compresión

Recubrimiento

Acondicionamiento
 Categorización de la Fase Operativa

Pesada activo y excipientes

Pesada

Tamizado

Molienda ó micronización

Mezcla

Pesada Aglutinante

Control de pesada Amasado

Registros Tamizado en húmedo

Planilla carga/descarga Secado

Tamizado en seco

Compresión
El punto se considera crítico, pero
Recubrimiento
no sujeto a validación Acondicionamiento
 Categorización de la Fase Operativa
Pesada

Tamizado Tamizado

Molienda ó micronización

Mezcla

Ajuste de tamaño de partícula Aglutinante

Amasado

El punto se considera crítico Tamizado en húmedo

y sujeto a validación Secado

La validación tiene por objeto asegurar Tamizado en seco

la capacidad del tamiz y Compresión

establecer la posible incidencia Recubrimiento

en determinados activos Acondicionamiento

 Categorización de la Fase Operativa
Pesada
Mezclado
Tamizado

Molienda ó micronización
La eficiencia del mezclado depende Mezcla
de parámetros sujetos a variaciones: Aglutinante

1. Relación entre vacío y lleno Amasado

2. Tipo de mezclador Tamizado en húmedo

3. Velocidad de mezcla Secado

4. Tiempo de mezcla Tamizado en seco

1,2,3, son constantes Compresión

4, determina experimentalmente
Recubrimiento

Acondicionamiento
El punto se considera crítico y sujeto a validación
 Pesada
Categorización de la Fase Operativa Tamizado

Molienda ó micronización
Solución granulante
Mezcla

Aglutinante
La solubilidad en agua del agente Amasado
aglutinante es elevada
Tamizado en húmedo
Es conveniente utilizar la solución
inmediatamente después
Secado

de su preparación Tamizado en seco

Compresión

El punto se considera crítico y Recubrimiento

no sujeto a validación Acondicionamiento

Categorización de la Fase Operativa Pesada

Granulación Tamizado

Molienda ó micronización
Los estudios previos
indican cuando variaciones
Mezcla

de los parámetros
Aglutinante

operativos originan gránulos Amasado

de diferentes dimensiones que Tamizado en húmedo

no inciden Secado

en la fase de compresión Tamizado en seco

Compresión

El punto se considera crítico y Recubrimiento

no sujeto a validación Acondicionamiento
Categorización de la Fase Operativa
Pesada

Tamizado

Molienda ó micronización
Secado
Mezcla

Aglutinante
Las pruebas preliminares,
Amasado
deben concluir
Tamizado en húmedo
si el contenido de agua Secado

del granulado desencadena Tamizado en seco

procesos degradativos Compresión

Recubrimiento

El punto se considera crítico y en Acondicionamiento

general, no sujeto a validación

 Pesada
Categorización de la Fase Operativa
Tamizado

Molienda ó micronización
Tamizado del granulado
Mezcla

Las pruebas preliminares Aglutinante

determinan si el Amasado
tamizado nivela las variaciones
Tamizado en húmedo
de gran amplitud del granulado,
permitiendo obtener un producto Secado

compresible sin inconvenientes Tamizado en seco

Compresión
El punto se considera crítico y Recubrimiento
no sujeto a validación
Acondicionamiento
Categorización de la Fase Operativa
Pesada

Compresión Tamizado

Molienda ó micronización

1. Granulometría del producto Mezcla

2. Densidad del polvo

Aglutinante

3. Velocidad de alimentación forzada Amasado

4. Velocidad de la máquina de comprimir Tamizado en húmedo

5. Volumen de dosificación Secado

6. Presión de compresión Tamizado en seco

Compresión

De 1 a 5 se consideran críticos y no sujetos a Recubrimiento

Validación. 6 debe ser sometido a validación Acondicionamiento

 Categorización de la Fase Operativa
Pesada
I.-Recubrimiento
Tamizado

Uniformidad y homogeneidad Molienda ó micronización

No contaminar Mezcla

Aglutinante

II.-Solución de recubrimiento Amasado

Tamizado en húmedo

- condiciones de conservación Secado

- plazo de caducidad Tamizado en seco

- aptitud microbiológica al uso Compresión

Recubrimiento

II.- Se considera crítico y sujeto a validación Acondicionamiento

 Pesada

Categorización de la Fase Operativa Tamizado

Molienda ó micronización

Acondicionamiento Primario Mezcla

Aglutinante

Termoformación de alvéolos Amasado

Sellado correcto Tamizado en húmedo

Descartes
Secado
Blisteado con comprimidos enteros
y sin alvéolos vacíos Tamizado en seco

Blister con N° de lote y vencimiento Compresión

El punto se considera crítico y Recubrimiento

sujeto a validación Acondicionamiento

 Pesada

Categorización de la Fase Operativa Tamizado

Molienda ó micronización
Acondicionamiento Secundario
Mezcla

Aglutinante
En cada estuche
Amasado
Con N° de lote y vencimiento
Prospecto
Tamizado en húmedo

Blister y prospectos Secado

correctos y adecuados Tamizado en seco

Compresión

El punto se considera crítico y Recubrimiento

sujeto a validación Acondicionamiento

 Conclusión

1. Estudiar características del activo

2. Analizar los excipientes y la formulación

3. Determinar los atributos de calidad (ventana terapéutica,

biodisponibilidad, etc)

4. Identificar puntos de riesgo y su control (acciones

preventivas)

5. Evaluar el proceso propuesto o existente y establecer las

especificaciones dentro del Espacio de Diseño