MODUL GINJAL & CAIRAN TUBUH

BIOKIMIA ASAM-BASA

Ninik Mudjihartini
Departemen Biokimia dan
Biologi Molekuler FKUI
 Pokok Bahasan

 Pengaturan Imbangan Asam Basa oleh tubuh

 Komponen dan fungsi bufer kimiawi
 Kelainan Imbangan Asam Basa: asidosis and
alkalosis
pH

 pH = - log [H+]
 H+ adalah suatu proton
 Rentang: 0 - 14
 Bila[H+] tinggi, larutan bersifat asam, pH < 7
 Bila [H+] rendah, larutan bersifat basa atau
alkalis ; pH > 7
 Asam adalah donor H+

 Basa adalah aseptor H+, atau memberikan OH- pd

larutan

 Asam dan Basa disebut:

o Kuat – bila terdisosiasi secara sempurna dalam
larutan, contoh: HCl, NaOH
o Lemah – hanya sebagian terdisosiasi dalam
larutan, contoh: asam laktat, asam karbonat
TUBUH dan pH

 Homeostasis pH dikendalikan secara ketat

 pH cairan ekstraseluler = 7.4
 pH darah= 7.35 – 7.45
 < 6.8 atau > 8.0 menyebabkan kematian
 Asidosis (acidemia) < 7.35
 Alkalosis (alkalemia) > 7.45
 IMBANGAN ASAM BASA
Keadaan [H+] yg diserap selalu setara dg [H+]
yg dilepaskan  dlm keadaan ini pH cairan tubuh
berada dlm rentang normal

pH darah
7,35 – 7,45

HARUS dipertahankan dlm rentang normal, karena:

 Hasil metabolisme menyebabkan terbentuknya
ASAM dan BASA (terutama asam)

 IMBANGAN ASAM BASA

Keadaan [H+] yg diserap selalu setara dg

[H+] yg dilepaskan  dlm keadaan ini pH
cairan tubuh berada dlm rentang normal yi:

pH darah
7,35 – 7,45

MENGAPA HARUS DIPERTAHANKAN ?

PENGARUH pH
 Sebagian besar enzim sangat peka terhadap
perubahan pH (kerja optimal pd pH tertentu)

 Perubahan pH mempengaruhi kerja enzim

seluler dan fungsi organ penting, yi: otak
dan jantung
 Berpengaruh pd eksitabilitas saraf & otot

pH Eksitabilitas

pH Eksitabilitas
SKALA pH
 Tubuh menghasilkan lebih
banyak asam dibanding basa
 Asam didapat dalam makanan
 Metabolisme protein menghasilkan: sulfat &
fosfat
 Metabolisme asam lemak menghasilkan
benda keton
 Glikolilisis an aerob menghasilkan: laktat
 Glikolisis aerob menghasilkan CO2
 Metabolisme seluler menghasilkan CO2
CO2 DIHASILKAN DARI KATABOLISME
PROTEIN, KARBOHIDRAT & LEMAK

Sumber : Lippincott’s
ASAM YG DIHASILKAN
OLEH TUBUH
Asam karbonat
Asam sulfat
Asam fosfat
Asam laktat
Asam sitrat
Ion amonium
Benda keton :
- Asam asetoasetat
- -hidroksi butirat
- Aseton
 ASAM YG DIHASILKAN TUBUH
DIKELOMPOKKAN SBB:

A. ASAM VOLATILE
 Asam yg dpt menguap : H2CO3

 Hampir semua CO2 diubah menjadi

as. karbonat  PCO2 berhubungan
terbalik dg pH  sehingga PCO2
merupakan faktor penting dalam
mempengaruhi pH.
 B. ASAM FIXED
 asam yg tdk terpisahkan dg larutan :
H2SO4
H2PO4

C. ASAM ORGANIK
 asam hasil metabolisme anaerob :
ASAM LAKTAT
 SISTEM PENGATURAN
IMBANGAN ASAM-BASA
Imbangan asam-basa dipertahankan dg
cara melakukan pengaturan imbangan
ion hidrogen (H+)

Dikoordinasi 3 sistem:

BUFER
PARU & GINJAL
1. BUFER KIMIA

2. BUFER FISIOLOGIS
yang diatur oleh:

MEKANISME RESPIRASI:
EKSKRESI CO2

MEKANISME RENAL:
EKSKRESI H+
A. PENGATURAN JANGKA PANJANG:
PROSES ELIMINASI BUKAN NEUTRALISASI,
oleh
1. PARU
2. GINJAL
mengatur imbangan asam-basa
dg cara mengatur sekresi dan
reabsorpsi H+ dan HCO3-

B. PENGATURAN JANGKA PENDEK

diatur oleh sistem BUFER
Laju Perbaikan/Koreksi

 Bufer beraksi hampir seketika (instan) beberapa

detik
 Mekanisme respirasi (paru) perlu waktu
beberapa menit sampai jam
 Mekanisme renal perlu waktu beberapa jam
sampai hari
 1. PARU
Mekanisme paru dlm homeostasis pH
darah
A. Pd keadaan ASIDOSIS METABOLIK (pH drh )
H2CO3 dlm drh dpt dikurangi dg cara RR meningkat,
shg akan lbh banyak CO2 yg keluar mll paru.
Sebaliknya :

B. Pd keadaan ALKALOSIS METABOLIK (pH drh )

RR menurun , shg CO2 ditahan dlm paru dg akibat
pH drh menurun.
 CO2

CO2
H 2O

H2CO3

RX.
METABOLIK H+ HCO3-

Gambar: Kerja paru dalam mempertahankan pH darah, ekskresi CO2

HUBUNGAN ANTARA PCO2 & pH
DARAH
 2. GINJAL

 Regulator pH yg efektif
 Bila ginjal gagal, homeostasis pH gagal
 Mengatur sekresi dan reabsorpsi H+
 Mengatur sekresi dan reabsorpsi HCO3-
 Mekanisme pengaturan oleh ginjal yg lain:
a. Produksi amonia
b. Produksi bufer as.karbonat/bikarbonat
c. Bufer fosfat
 a. AMONIA
 GINJAL: berfungsi sbg sumber utama amonia
urin

 Amonia (NH3) merupakan hasil deaminasi as.

amino GLUTAMIN

 Rx dikatalisis oleh: ENZ. GLUTAMINASE

 H+ hasil metabolisme berikatan dg amonia

membentuk ion amonium NH4+
 H+

AMONIA
NH3 berikatan dg H+ setelah
berada di lumen tubulus
( AMONIA) distal, ttp dpt juga saat
masih berada di dlm
sel tubulus distal

NH4+ (ION AMONIUM)

URIN
PRODUKSI AMONIA DI
TUBULIDISTAL
 3. SISTEM BUFER
(PENYANGGA)
 BUFER
suatu komponen yg berfungsi menarik
atau melepaskan H+ dr suatu larutan,
shg larutan memiliki pH stabil, ta. pasangan :
as. lemah  sbg donor H+
& basa konjugatnya  menyerap H+

 MEKANISME :
menetralisir ke>an H+ , bersifat temporer
dan tdk melakukan proses eliminasi.
SISTEM BUFER YG UTAMA
DLM TUBUH

ADA 3 MACAM
1. Bufer ASAM KARBONAT –
BIKARBONAT (ECF )
2. Bufer FOSFAT (ICF & urin)
3. Bufer PROTEIN (ECF & ICF)
bufer Hb (eritrosit) , bufer as. amino
& bufer protein plasma
Sumber: Martini
 3.1. BUFER ASAM KARBONAT-
BIKARBONAT

 Fungsi utama mencegah perubahan pH yg

disbbkan oleh pengaruh as. fixed & as.
organik pd ci. ekstraseluler
 CO2 H2CO3 H+ + HCO3-
(as. volatil)
 ok rx reversibel, penambahan konsentrasi dr
satu komponen  perubahan konsentrasi
komponen lainnya
 Diatur oleh GINJAL (terutama) & PARU
 Keterbatasan:
- tdk dpt mencegah perubahan pH di
cairan ekstraseluler ok pe  CO2
- hanya berfungsi bila sistem
pernapasan bekerja normal
- kemampuan menyelenggarakan bufer
tergantung tersedianya HCO3-
 SIST BUFER AS. KARBONAT-BIKARBONAT CADANGAN BIKARBONAT
CO2
Na+
+ H2CO3 H+ + HCO3- NaHCO3-
H2CO3
H2 O

a). Komponen dasar sistim bufer as. Karbonat- bikarbonat yg

menunjukkan hubungan antara CO2 dg cadangan bikarbonat
penambahan
as fixed at asam organik

CO2
pe Na+
+ H +
+ HCO3 -
NaHCO3-
H2CO3- H2CO3
H2 O

b). Respon sistim bufer as. Karbonat-bikarbonat thdp penambahan H+

oleh asam fixed & asam organik pd cairan tubuh
 MEKANISME GINJAL UNTUK
MEMPERTAHANKAN KONSENTRASI
BUFER HCO3-

Dengan dua cara, yi:

I. HCO3- yg difiltrasi semuanya direabsorpsi di
tubulus proksimalis.
 MOBILISASI H+ DI
TUBULUS PROKSIMALIS
II. HCO3- dibentuk lagi dlm tubulus distalis, utk
menggantikan HCO3- yg dipakai oleh asam
yg tdk menguap (HCL, H3PO4, H2SO4 dan
as. organik) dlm drh hasil proses metabolisme.
SEKRESI H+ DI TUBULUS
DISTALIS
 Tjd proses yg sama dg tub proksimal. H+ dibtk
dr CO2 + H2O dan disekresi ke dlm lumen tubulus
DITUKAR dg ion Na (Na+)

 Proses pertukaran berlangsung sampai pH 4,5.

Bila keadaan ini terjadi maka sekresi H+ terhenti ok.
selisih H+ filtrat dan sel tubulus terlalu tinggi

 Utk mencegah tercapainya pH yg RENDAH &

menjamin tersedianya HCO3- ada 2 mekanisme, yi:
1. Kerja BUFER FOSFAT (HPO4 2-)
Semua HCO3- diserap kembali dan H+ yg
disekresi + HPO4 2-  H2PO4- dg
akibat  keasaman urin dan  pH urin
2. Sekresi amonia oleh GINJAL.

Dlm kead normal, setiap hr :

* 30-50 mEq H+ dibuang dg cara bergabung
dg amonia
* 10-30 mEq H+ sbg asam dititrasi oleh
bufer fosfat
 HUBUNGAN ANTARA REABSORPSI
BIKNAT & KONSENTRASI BIKNAT DLM
PLASMA
4.0
HCO3- yg direabsorpsi (mEq/dL)

 EAV,  PCO2 ,  K+,  Cl-

3.0

NORMAL, EAV, PCO2 , K+, Cl-

2.0
EAV,  PCO2 ,  K+ ,  Cl-
1.0

0
10 20 30 4.0 50

HCO3- plasma (mEq/L)

3.2 BUFER FOSFAT
* peran pd ci intrasel (ICF) dan urin
* oleh H2PO4= yg merupakan as lemah
* btk as. lemah dpt sbg: H2Po4- atau
HPO4=
Mekanisme:
semua HCO3- diserap kembali dan
H+ yg disekresi mengubah Na2HPO4
mjd NaH2PO4 dg akibat keasaman
urin  dan pH urin 
3.3 BUFER PROTEIN
(As amino, Protein plasma & Hb)
Peran pengaturan pH ci ekstrasel (ECF)
& intrasel(ICF)

3.3.1. ASAM AMINO

Mekanisme bufer:
 Bl tjd pe  pH, -- COOH disosiasi mjd as
lemah  sbg donor H+
 Bl tjd pe  pH, -- NH2 (gugus amino) bertindak
sbg basa lemah  akseptor H+  NH3+ (ion
amino)
 Bbrp as amino HISTIDIN & SISTEIN
memp gugus R yg dpt bertindak sbg
donor H+

COO-
HCOO- +H
3N –C–H
+H
3N –C–N CH2
CH2 C CH
+HN NH
SH SISTEIN HISTIDIN
C
H
3.3.2. PROTEIN PLASMA

Mekanisme bufer plasma:

 Bila pH ECF  , sel akan memompa H+

keluar ECF ke ICF dan akan di bufer oleh
protein ICF
 Bila pH ECF  , H+ akan dipompa dr ICF
ke ECF
 Perpindahan H+ akan digantikan oleh K+
 3.3.3. BUFER Hb
• Hb, selain berfungsi utk transpor O2 dari
paru ke jaringan perifer juga mempermudah
transpor CO2 dari jaringan perifer ke paru
utk dikeluarkan

• Asam karbonat hasil metabolisme dg cpt

berdisosiasi mjd : H+ + HCO3-  utk
mencegah tjd nya  pH (keasaman ) sistem
bufer Hb menyerap kelebihan proton
(H+)
 Mekanisme bufer Hb
 Hb mengikat 2 proton utk setiap 4 molekul O2
yg dilepaskan.

 Di dlm paru pengikatan O2 oleh Hb

menyebabkan proton dilepaskan dr Hb.

 Proton bergabung dg HCO3- membentuk

H2CO3, oleh enz. karbonat anhidrase akan
diuraikan mjd CO2 + H2O
CO2 dikeluarkan mll paru.
2 H2O + 2 CO2 DIHEMBUSKAN

E.karbonat
 anhidrase
JARINGAN PERIFER
2 H2CO3

 Hb. 4O2
2HCO3- + 2H+
4 O2

2 H+ + 2 HCO3-


+
Hb.2H
4 O2 2 H2CO3

PARU-PARU BUFER  E.karbonat anhidrase

CO2 + H20

SIKLUS KREBS
 Asam Basa Imbalance
 pH< 7.35 asidosis
 pH > 7.45 alkalosis
 Respon tubuh untuk menanggulangi
ketidak seimbangan asam basa
disebut: KOMPENSASI
 Kompensasi Sempurna, bila pH
kembali ke rentang normal
 Kompensasi Partial, bila pH diluar
rentang normal
 Kompensasi

 Bila penyebab metabolik, hiperventilasi atau

hipoventilasi dapat membantu, disebut :
Kompensasi Respiratorik

 Bila penyebab ok respiratorik, dapat diatasi

oleh mekanisme renal: Kompensasi
metabolik
RESPON TERHADAP
PENAMBAHAN H+
RESPON TERHADAP
PENGURANGAN H+
 KELAINAN PENGATURAN
ASAM – BASA OLEH GINJAL

PERSAMAAN HENDERSON-HASSELBALCH DIPAKAI

PD RATIO PASANGAN BUFER HCO3-/H2CO3, SBB:

[HCO3-]
pH = 6,10 + log
0,0301 PCO2

Perubahan PENYEBUT PCO2  at  adl. KHAS pd keadaan

ASIDOSIS/ ALKALOSIS “ RESPIRATORIK”

Perubahan PEMBILANG HCO3-  at  adl KHAS pd keadaan

ASIDOSIS/ALKALOSIS “METABOLIK”
 EFEK CO2 TERHADAP pH
DARAH
As karbonat dibentuk hsl kerja enzim karbonat
anhidrase, yg akan berdisosiasi sbb:

H2CO3  H+ + HCO3- + B  BHCO3- + H+

pH darah 7,4  ratio [HCO3-] / H2CO3 = 20 : 1

Dari rumus : “HENDERSON HASELBALCH”
Bila pH darah 7,4; pKa as. karbonat = 6,1 maka :

7,4 = 6,10 + log garam (bikarbonat)/asam

1,30 = log [HCO3-] / H2CO3
antilog 1,30 = 20
Ratio dipertahankan shg pH darah tdk berubah dr : 7,4
Perubahan ratio menyebabkan gangguan keseimbangan
asam basa  terjadi ASIDOSIS atau ALKALOSIS
Perubahan ventilasi paru  mempunyai pengaruh besar
terhadap pH darah

Bila, PCO2  krn prod di jar perifer at hipoventilasi 

[H2CO3]   ratio < 1,30  ASIDOSIS
RESPIRATORIK
Sebaliknya bl PCO2 menurun krn hiperventilasi 
[H2CO3] menurun  ratio > 1,30  ALKALOSIS
RESPIRATORIK
GANGGUAN METABOLIK
1. Paling umum ok produksi as. fixed & as. organik
CONTOH:
a. ASIDOSIS LAKTAT, timbul ok hipoksia
jaringan berkepanjangan  metabolisme
anaerob di jaringan

b. KETOASIDOSIS, produksi benda keton

akibat starvasi & diabetes melitus yg
tak terkendali  jaringan tdk dpt
memanfaatkan glukosa dari sirkulasi
shg mengandalkan metabolisme lipid & keton.
2. Relatif jarang
Jaringan tdk mampu ekskresi H+ melalui
ginjal, contoh: glomerulonefritis.

3. Setelah kehilangan bikarbonat, contoh:

DIARE KRONIK . Pd kead normal HCO3-
disekresi ke saluran cerna & direabsorpsi
sblm defekasi  diare menyebabkan
HCO3- tdk direabsorpsi  konsentrasi di
dlm cairan ekstraseluler me .
ASIDOSIS METABOLIK
 PENYEBAB ASIDOSIS
METABOLIK

A. ANION YG TDK TERUKUR 

1. Ketoasidosis diabetes
2. Payah ginjal azotemia
3. Asidosis laktat
4. Keracunan : SALISILAT, METIL
ALKOHOL, PARALDEHID,
ETILEN GLIKOL.
B. ANION YG TDK TERUKUR NORMAL
(ASIDOSIS METABOLIK
HIPERKLOREMIK)

1. Diare dan fistula yg bersekresi

2. Pemberian amonium klorida
3. Tubulus ginjal asidosis (proksimal & distal)
4. Uterosigmoidoskopi
5. Inhibitor karbonat anhidrase
6. Asidosis “expansion”
ALKALOSIS METABOLIK
 PENYEBAB ALKALOSIS
METABOLIK
1. Kehilangan asam (muntah-muntah, drainase
lambung)
2. Pengobatan diuretika
3. Alkalosis posthiperkapnia
4. Sindroma kelebihan mineralo kortikoid:
aldosteronism, sindroma Cushing, sindroma Bartter,
tumor yg mengekskresi ACTH, keracunan licorice
5. Pemberian alkali yg berlebihan
6. Kekurangan kalium yg berat
7. Alkalosis kontraksi
 GANGGUAN RESPIRATORIK
ASIDOSIS RESPIRATORIK

 Apabila terjadi gangguan ventilasi alveolar

yang menyebabkan gangguan eliminasi CO2, shg
terjadi akumulasi CO2 di alveoli mengakibatkan
terjadinya peningkatan PCO2
 Sistem bufer pada mulanya dapat mengatasi,
namun pada akhirnya terjadi penurunan pH.
ALKALOSIS RESPIRATORIK

Apabila terjadi hiperventilasi alveolar sehingga

terjadi penurunan PCO2 dan mengakibatkan
peningkatan pH.
 ETIOLOGI ASIDOSIS/ALKALOSIS
RESPIRATORIK
ASIDOSIS RESPIRATORIK
1. Inhibisi pusat pernafasan
- Obat Henti jantung
- Central Sleep Apnea
- Kelebihan O2 pada
hiperkapnia kronik
- Obesitas

2. Kelainan bentuk dinding dada

- Kelemahan otot
- Kifoskoliosis
- Obesitas
3. Obstruksi jalan nafas

- Edema paru
- Pneunomia
- Pneumotoraks
- Hidrotoraks atau hemotoraks
- Bronkitis kronik
- Asma
- PPOK
- Obstructive Sleep Apnea

4. Mechanical underventilation
 ALKALOSIS RESPIRATORIK

1. Rangsangan hipoksemik
- peny paru dg kelainan A-a gradien
- peny jantung dg right to left shunt
- peny jantung dg edema paru
- anemi gravis

2. Peny paru akut dan kronik

- emfisema
- emboli paru
3. Stimulasi pusat pernapasan di
medula
- kelainan neorologis
- psikogenik mis. panik, nyeri
- gagal hati dg ensefalopati
- sepsis
- ingesti salisilat
- kehamilan

4. Mechanical overventilation
TERIMAKASIH