UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

Docente: QF. María Elena

Montoya Alfaro.
Asignatura: Química
farmacéutica 1
INTEGRANTES:
- Carazas Ranilla , Zuri
- León Limaymanta, Beatriz
- León Pomahuallcca, Elena
 INTRODUCCIÓN

• La psicosis es un trastorno Los medicamentos antipsicóticos

mental que afecta alrededor de se crearon para ayudar a las
21 millones de personas en todo personas que tienen enfermedades
el mundo . Las personas que mentales graves, como la psicosis.
experimentan psicosis pueden
presentar alucinaciones o
delirios y pueden exhibir
cambios en su personalidad y
pensamiento desorganizado.
 INTRODUCCIÓN

• Los antipsicóticos, poseen un mecanismo de Bloqueo de receptores

acción común bloqueando los receptores D2
cerebrales y la neurotransmisión de dopamina en
la porción anterior del encéfalo.
• Los antipsicóticos atípicos también interactúan
con los receptores 5-HT2 (disminuyendo la
liberación de dopamina), D4, D1 y D2.
• El uso de antipsicóticos es propenso a la
aparición de los síntomas extrapiramidales(EPS),
los EPS pueden causar movimiento y problemas
de control muscular en todo su cuerpo
 En 1950, Henri Pasados los
En los inicios de En 1955, Kline
Laborit, años ´80, llego
la década del estudio la
cirujano la segunda
50 se descubrió reserpina .
francés, estudio generación de
el primer Empleada para
su efecto antipsicóticos.,
fármaco tratar
sedante en los
antipsicótico: la enfermedades
pacientes antipsicóticos
clorpromazina. mentales.
psicóticos atípicos.
Conocer la relación estructura-actividad de los
antipsicóticos típicos y atípicos.
Conocer los mecanismos de acción de los antipsicóticos
típicos y atípicos.
 JUSTIFICACIÓN

• El conjunto de las enfermedades

esquizofrénicas tiene una tasa de
incidencia homogénea para todas las
regiones del mundo y se mantiene estable
frente a factores dependientes del
género, la clase social y el nivel cultural.
En el año 2000 se registró una prevalencia
puntual de 0,4% (OMS, 2001) y se estima • Aunque las psicosis esquizofrénicas no
que 1% de todos los individuos padecerá representan altas tasas de incidencia, ni
alguna forma de la enfermedad a lo largo de prevalencia puntual dentro de la
de su vida. morbilidad psiquiátrica general, su peso
relativo dentro de la carga mundial de la
morbilidad se justifica porque conllevan
un importante impacto social.
JUSTIFICACIÓN

• Las enfermedades esquizofrénicas tienden a recortar la

vida de las personas afectadas de manera significativa en
comparación con sus pares en condiciones sociales y
culturales, en parte debido a que 30% de las personas con
esquizofrenia intentan el suicidio (Radomsky et al., 1999)
y con ello se reduce la esperanza de vida del individuo en
una media de 10 años (OMS, 2001)
• A pesar de los esfuerzos terapéuticos, aproximadamente
20% desarrolla serias limitaciones para el desempeño de
sus actividades cotidianas (OMS, 2001).
Típicos Atípicos
Bloquean los receptores D2
Bloquean los receptores ,bloquean también
D2 receptores de serotonina
5HT2.

Mayores efectos Mejor respuesta a

adversos síntomas negativos
Neurolépticos Tricíclicos

Derivados Butiferonas

Derivados Difenil-ButilPiperidona

Benzamidas sustituidas

Derivados Benzisoxazol
 Neurolépticos
tricíclicos

Fenotiazinas

Piperazìnicas:
Piperidìlicas:
Dimetiliticas: Trifluoroperazina
Proclorperazina Tioridazina
Clorpromazina
Levomepromazina Flufenazina Propericiacina
Promazina Metopimazina
Fenotiacinas - Dimetíliticas
• CLORPROMAZINA
• RELACIÓN ESTRUCTURA –ACTIVIDAD
• La sustitución en posición 2, incrementa la
actividad→ grupos Halogenados(Cl, CF3)
• Los efectos secundarios aumentan cuando se
hacen sustituciones en posición 2 por grupos -O-
CH3,COC2H5, sobre todo con un anillo piperazínico
en posición 10.
• Presenta 3 carbonos en la cadena lateral R1→
indispensable para la actividad antipsicótica
Constantes Fisicoquímicas
• El acortamiento de la cadena a una distancia
equivalente a 2 átomos de carbono entre los átomos Molecular C17H19ClN2S
de nitrógeno conduce a compuestos con marcado Formula
carácter antihistaminico. Peso molecular 318,86
• Potencia antipsicótica ES MENOR porque en la Densidad 1,2 ± 0,1 g / cm3
amina terciaria presenta sustitución alifático.
• Presenta mayor efecto sedante.
ACD/LogP: 5.2
MECANISMO DE ACCIÓN

• .La clorpromazina es un antagonista de los

receptores dopaminérgicos D2 y similares
(D3 y D5) .Alta afinidad hacia los receptores
D1.
• Adicionalmente, la clorpromazina bloquea
los receptores serotoninérgicos 5-5HT1 y 5-
HT2 lo que induce efectos ansiolíticos y
antiagresivos los receptores muscarínicos M1
y M2 que causan efectos anticolinérgicos
(sequedad de boca, constipación, visión
borrosa y taquicardia sinusal
  La sustitución en posición 2, CF3
incrementa su actividad
antipsicótica.
 Disminuye su actividad cuando en
la posición 2 se sustituye por –O-
CH3.
Formula molecular C22H26F3N3OS  En la cadena lateral presenta 3
carbonos→ afinidad para el
Nombre sistemático 1(2Hydroxyethyl)4[3(trifluoromethyl10phenothia bloqueo de receptores
ziny) propyl] piperazine dopaminergicos.
Peso molecular 437.522 g/mol  Presenta el anillo piperazinico, el
cual le da una POTENCIA MAYOR
ACD/ LogP: 4.84
del grupo de fenotiacinas.
 Capacidad de
bloquear los
receptores D2
de la dopamina
del sistema
Antipsicótico límbico.
potente con pocos Bloquear los
efectos sedantes e receptores
hipotensores, dopaminergicos del
aunque los efectos SNC, de tal forma que
extrapiramidales el neurotransmisor
son más dopamina no llegue a
pronunciadas. la M. Postsinaptica, por
ende ejerce su
principal función
antipsicótica.
Baja afinidad por los
receptores
muscarínicos, por los
receptores alfa-
adrenérgicos y por
los receptores de
histamina-1.
TIORIDAZINA
ACD/LogP: 6.13

• La sustitución en posición 2, -SCH3 incrementa su

actividad antipsicótica
• Disminuye su actividad cuando en la posición 2 se
sustituye por – COC2H5 y –O-CH3
• En la cadena lateral presenta 2 carbonos afinidad
receptores histamínicos
• Presenta el anillo pipiridina, el cual le da una
POTENCIA MEDIA del grupo de fenotiacinas

Formula molecular C21H26N2S2

Peso molecular 370.574 g mol-1
Nombre sistemático 10-[2-(1-Methyl-2-piperidinyl)ethyl]-
2-(methylsulfanyl)-10H-phenothiazin
TIORIDAZINA

La tioridazina posee efectos bloqueantes de los receptores colinérgicos y

adrenérgicos lo que produce sedación, relajación muscular y efectos
cardiovasculares tales como hipotensión, taquicardia refleja y alteraciones en el
perfil electrocardiográfico.

Bloquea los receptores postsinápticos para dopamina en el sistema mesolímbico y

aumenta la dopamina al bloquear el receptor D2 somatodendrítico.

El bloqueo de la dopamina en el quimioreceptor es el responsable de los efectos

antieméticos
Derivados de Tioxantenos
• Clorproxiteno

RELACION ESTRUCTURA –ACTIVIDAD

Isomero de la clorpromazina se introdujo en 1961.
El átomo de nitrógeno del anillo se asocia a 2 grupos metil que
potencia sus efectos antidopaminergicos y los efectos
extrapiramidales.
En la posición 2 se da la presencia de un halógeno capaz de
captar electrones.

Constantes Fisicoquímicas
Molecular C18H18ClNS
Formula
Peso molecular 315.859
ACD/LogP: 5.18
Derivados de dibenzodiacepinas

CLOZAPINA

CONSTANTES FISICOQUÍMICAS
Estado físico Sólido
LogP 3.23
Punto de fusion 182-185℃
Peso molecular 326.8233
Densidad 1.319g/cm3
 RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD (SAR)

• Clozapina pertenece al grupo de

antipsicóticos tricíclicos conocidos
como dibenzapinas. Este grupo está
caracterizado por un anillo central con
siete sitios de unión.

Actúan sobre una mayor variedad de receptores que los neurolépticos y presentan
en general mejor respuesta terapéutica , aunque muchos de ellos no se encuentran
totalmente libres de EPS(efectos extrapiramidales).
MECANISMO DE ACCION
• Clozapina tiene relativa baja afinidad por los
receptores D2 y la alta afinidad por otros receptores,
incluyendo los 5HT2A, 5HT1C, adrenérgicos y
colinérgicos.
• La atención se centró sobre la relación entre
receptores 5HT2A con respecto a D2.
• El bloqueo de los receptores 5HT2A, en la sustancia
nigroestriatal, produce una disminución de serotonina.
USOS
• Trastornos psicóticos en enf. de Parkinson, en casos
que haya fallado el tto. estándar.
Neurolépticos Tricíclicos

Derivados Butiferonas

Derivados Difenil-ButilPiperidona

Benzamidas sustituidas

Derivados Benzisoxazol
  La unión de un grupo amino
terciario al cuarto carbono del
esqueleto de butirofenona es
esencial para la actividad
neuroléptica.
 La sustitución de un H por Cl en
la posición para del grupo fenilo
unido al anillo piperidínico,
conduce a un neuroléptico muy
Formula molecular C21H23ClFNO2 potente.
 El flúor en la posición para en el
Nombre sistemático 4-[4-(4-Chlorophenyl)-4-hydroxy-1piperidinyl]-1- anillo fenilcetónico aumenta su
(4-fluorophenyl)-1butanone potencia.
Peso molecular 375.864 g/mol  Se requirió un agrupamiento
ACD/ LogP: 5.20 hibridado sp3 estrecho para una
buena posición.
 Actúa sobre el
receptor
dopaminérgico
D2.
Producen pocas
reacciones adversas,
tales como La reducción en
hipotensión, la transmisión
taquicardia refleja o dopaminérgica
relajación muscular, está asociada a
mayor incidencia de efectos
reacciones antipsicóticos.
extrapiramidales. El bloqueo a nivel del
sistema límbico
explica su efecto
terapéutico sobre los
síntomas productivos
y la reducción de las
alucinaciones y los
delirios.
Neurolépticos Tricíclicos

Derivados Butiferonas

Derivados Difenil-ButilPiperidona

Benzamidas sustituidas

Derivados Benzisoxazol
Derivados Difenil-ButilPiperidona
Pimozida

CONSTANTES FISICOQUÍMICAS
Estado físico Sólido
LogP 6.3
Punto de ebullicion 214-218°C

Peso molecular 461.557 g/mol

Solubilidad 10 mg/L (at 25
°C) agua.

• Se caracterizan por presentar un grupo bis (p fluoro fenil) metilo.

• La pimozida es un antagonista de la dopamina D2.
MECANISMO DE ACCIÓN
• MECANISMO DE ACCION
• La pimozida bloquea la dopamina de forma no
selectiva a nivel de los receptores presinápticos y
possinápticos en las neuronas del SNC.
• Los cambios secundarios en la función y el
metabolismo de la dopamina a nivel central, como
alteración en la liberación de la dopamina y aumento
del recambio encefálico de la dopamina, suelen
contribuir a los efectos terapéuticos y adversos.
• Ocasiona menor sedación y efectos extrapiramidales
menos severos que el haloperidol.
Neurolépticos Tricíclicos

Derivados Butiferonas

Derivados Difenil-ButilPiperidona

Benzamidas sustituidas

Derivados Benzisoxazol
 SULPIRIDA

 El grupo metoxilo en la posición 2 del

anillo bencénico es imprescindible para ACD/LogP: 0,45
una actividad antagonista dopaminérgica,
lo cual también aumenta el efecto
extrapiramidal.
 Se necesita el sustituyente lipofílico en
posición para con respecto al grupo
metoxilo para una actividad
Formula molecular C15H23N3O4S
dopaminérgica in vivo.
 El átomo de nitrógeno terciario que se Peso molecular 341,426 g/mol
encuentra formando parte del anillo de Nombre sistemático N-[(1-Etil-2-pirrolidinil) metil]-2-
piperidina le da una mayor actividad metoxi - 5 - sulfamoilbenzamida
Neurolépticos Tricíclicos

Derivados Butiferonas

Derivados Difenil-ButilPiperidona

Benzamidas sustituidas

Derivados Benzisoxazol
  El benzisoxazol es lo que da la
actividad antipsicótica.
 La mayor actividad antipsicótica
se observa cuando se presenta un
halógeno en posición 4.
Formula molecular C23H27FN4O2  La amina terciaria en un anillo de
seis miembros es optima para la
Nombre sistemático 3- {2-[4- (6 - Fluor-1,2 - benzoxazol - 3 - il) - 1 -
actividad antipsicótica.
piperidinil] etil} -2 -metil - 6,7,8,9 tetrahidro-
4H - pirido[1 , 2 - a] pirimidin - 4 - ona

Peso molecular 410.484 g/mol

ACD/ LogP: 2.88
 La risperidona
elevada afinidad
frente a los
receptores
serotoninérgicos (5-
HT2) y
dopaminérgicos (D2). En la vía
dopaminèrgica
alivian los síntomas
En la vía positivos de la
serotoninèrgica esquizofrenia tales
reduce los como las
síntomas alucinaciones,
extrapiramidales. En la vía
comportamientos
dopaminèrgica,
erráticos
extiende su
.

actividad
terapéutica
sobre los
síntomas
negativos y
positivos.
Se determino y explico la relación estructura-actividad y el
mecanismo de acción de los antipsicóticos.
Se conoció la estructura química (grupos funcionales) de los
antipsicóticos.
Se conoció los farmacóforos de los antipsicóticos.
Referencias bibliográficas:

K. Tajima H. Fernández, Tratamientos para la esquizofrenia. Revisión crítica sobre

la farmacología y mecanismos de acción de los antipsicóticos; 2009;37(6):3-8.
Avendaño López Carmen. Introducción a la Química Farmacéutica, Madrid: 2da
Ed. 1993
Delgado, A.; Minguillón, C.; Joglar, J. Introducción a la Química Terapéutica.
Barcelona: Diaz de Santos; 2003.
Salazar M. Tratado de psicofarmacología.Madrid:Ed. Medica Panamericana; 2009.
http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/165563/9275316015.pdf;jsessi
onid=0C12CA0B827B613E67F3FDDD6809BBBD?sequence=1