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Farmacología

antituberculosa
Drogas de Primera Línea
 Isoniazida (H)
 Rifampicina (R)
 Etambutol (E)
 Pirazinamida (Z)
 Estreptomicina (S)
ISONIAZIDA
 Específica para M tuberculosis
 Inhibe la síntesis de ácidos micólicos
del bacilo (pérdida de viabilidad)
 Metabolismo por acetilación e
hidroxilación, sujeto a polimorfismo
genético.
Isoniazida - RAM
 Alteración hepática (semanas 4 a 8)
con hepatitis y necrosis
 Mayor incidencia en personas mayores,
pacientes alcohólicos o asociación con
otros fármacos hepatotóxicos (R y Z)
 Si hay aumento de transaminasas x 5 se
sugiere suspender la medicación
Isoniazida - RAM
 Alteraciones neurológicas:
 Relacionadas con la depleción de
vitamina B6
 Neuritis periférica

 Neuritis óptica

 Parestesia

 Encefalopatía tóxica
Rifampicina
 ATB de amplio espectro
 Inhibe la síntesis de ARN, alterando
los ribosomas de los bacilos.
 Administrar en ayunas, el alimento
reduce la velocidad y cantidad
absorbida
 Fuerte inductor enzimático
Rifampicina - RAM
 Alteraciones gastrointestinales
 Erupción cutánea
 Dolores musculares/articulares
 Alteraciones hepáticas
 Anemia hemolítica
 Las secreciones pueden teñirse de
rojo / naranja
Rifampicina –
Interacciones
 Disminuye las Cp de:
 Anticonceptivos orales
 Anticoagulantes orales

 Hipoglucemiantes

 Digoxina

 Itraconazol

 Inhibidores de proteasa
Etambutol
 Bacteriostático (inhibición síntesis
de ARN)
 Desarrollo lento de resistencia
 Se excreta principalmente sin
metabolizar
 Alta eficacia en cepas R a H y R
Etambutol - RAM
 Baja toxicidad
 Reacciones de hipersensibilidad
 Con dosis > 15 mg/kg: neuritis
retrobulbar con disminución de la
agudeza visual
Estreptomicina
 Aminoglucósido, bacteriostático
 Inhibe la síntesis de proteínas
 Actúa sobre los bacilos de
localización intracelular
 Administración intramuscular
Pirazinamida
 Bactericida en medio ácido: eficacia
máxima en bacilos de localización
intracelular
 RAM: hepatotoxicidad dosis
dependiente, artralgias, fiebre,
fotosensibilidad, hiperuricemia
Dosis/dí
Fármaco a Presentación Observaciones
5
mg/kg/d comprimidos 100 y no administrar con
Isoniazida ía 300 mg alimentos

10/mg/kg/d no administrar con


ía cápsulas 300 mg alimentos
Rifampicina

  jarabe 20 mg/ml  
20
mg/kg/d
Etambutol ía comprimidos 400 mg  
25
Pirazinamid mg/kg/d
a ía comprimidos 250 mg  
15
Estreptomici mg/kg/d
na ía fco amp 1 gr.  
Resistencia a
tuberculostáticos
Multirresistencia (TB MR):
TBC producida por cepas resistentes a
Isoniazida y Rifampicina

Extremadamente resistente (TB XDR)


TBC: resistencia añadida a alguna
fluoroquinolona y a una droga
inyectable de 2° línea.
Drogas de Segunda Línea
 Quinolonas
 Levofloxacina
 Ciprofloxacina
 Ofloxacina
 Moxifloxacina
 Etionamida
 Cicloserina
 PAS
 Aminoglucósidos
 Amikacina
 Kanamicina
Quinolonas
 Indispensables para tratamiento de TB MR
 Moxifloxacino es la que tiene mayor
actividad contra M tuberculosis
 Mayor experiencia con Levofloxacina en TB
MR

 Levofloxacina
 Ciprofloxacina
 Ofloxacina
 Moxifloxacino
Quinolonas
 Inhiben la ADN girasa (enzima que
prepara el ADN para la
transcripción, bloqueando su síntesis
 Buena absorción p.o., no alterada
por alimentos.
 Metabolismo: Ofloxa y Levofloxa se
eliminan sin metabolizar (ajustar en
IR)
Quinolonas - RAM
 Molestias GI
 Alteraciones hematológicas
 Aumento de transaminasas
 Cristaluria
 Acumulación en cartílago articular
(tendinitis)
 Evitar su uso en niños y
adolescentes, IH o IR graves,
Fármac Dosis Observacione
o Diaria Presentación s
1000 -
1500
Cipro mg/día comp 500 mg
no administrar
Ofloxa 600 - 800 comp 200 y 400
con
mg/día mg
antiácidos,
Levoflox 500 ajustar dosis
comp 500 mg y
a en IR
mg/día amp 500 mg

Moxiflo 400
xa mg/día comp 400 mg
Etionamida
 Derivado del Ac. Isonicotínico
 Administración p.o., metabolismo
hepático
 Uso limitado por alta incidencia de
RAM: alteraciones GI, neurológicas,
hepatotoxicidad
 Dosis: 15 mg/kg/día
 Presentación: comp 250 mg
Cicloserina
 Inhibe la síntesis de pared bacteriana
 Buena absorción oral
 RAM neurológicas: crisis convulsivas,
alteraciones visuales, temblores
 RAM psiquiátricas: reacciones
psicóticas en hasta 10% de los pacientes
 Dosis: 10 – 15 mg/kg/día
 Presentación: Cáp 250 mg
P.A.S.
 Derivado del ac. Salicílico
 Bacteriostático débil selectivo para M
tuberculosis
 Asociado a H y S retrasa el desarrollo
de resistencia
 RAM gastrointestinales muy frecuentes
 Dosis: 200 mg/kg/día (max: 12 gr/día)
 Presentación: comp 1 gr.
Aminoglucósidos
 Amikacina: sustituto de S en casos
de Resistencia, aunque tiene mayor
toxicidad
 Kanamicina: menor actividad que
amikacina
 Presentan resistencia cruzada

 RAM: ototoxicidad, nefrotoxicidad


Otros Fármacos
 Linezolid: activa in vivo contra
especies de micobacterias. Uso
limitado por escasa experiencia y
toxicidad a largo plazo
(hematológicos y neurológicos)
Clasificación jerárquica de los fármacos antituberculosos
según OMS

Grupo Grupo Terapéutico Fármaco


1 Antituberculosos orales primera línea Isoniacida
Rifampicina
Etambutol
Pirazinamida
2 Antituberculosos inyectables Estreptomicina
Kanamicina
Amikacina
Capreomicina
3 Fluoroquinolonas Ofloxacina
Levofloxacina
Moxifloxacina
Grupo Grupo Terapéutico Fármaco
4 Antituberculosos orales segunda línea Ethionamida
Protionamida
Cicloserina
Terizidona
PAS
5 Agentes con un rol poco claro en el Clofazimine
tratamiento
Linezolid
Amoxicilina/Clavulani
co
Thioacetazona
Imipenem/Cilastatina
Claritromicina
Altas dosis isoniacida
Esquema de Tratamiento para TBC MDR según OMS

 Paso 1: Utilizar algún fármaco del grupo 1 que sea seguro (pirazinamida,
etambutol), si un agente de primera línea tiene alta probabilidad de
resistencia, no debe usarse.
 Paso 2: Más un fármaco inyectable del grupo 2 (kanamicina, amikacina,
capreomicina o estreptomicina), agregar el agente inyectable sobre la
base de su sensibilidad y el historial de tratamiento, evitar en lo posible
estreptomicina debido a las altas tasas de resistencia y a la mayor
incidencia de ototoxicidad.
 Paso 3: Mas una Fluoroquinolona ( Levofloxacina, moxifloxacina y
ofloxacina), añadir teniendo en cuenta la sensibilidad y el historial de
tratamiento. En los casos en los que hay resistencia a ofloxacina o
sospecha de XDR-TB utilizar una fluoroquinolona de última generación.
 Paso 4: Agregar un agente bacteriostático de segunda linea oral del
grupo 4 ( PAS, cicloserina, terizadone, etionamida, protionamida), Agregar
hasta que haya al menos cuatro drogas que sean efectivas, esto esta
basado en tratamientos previos realizados por el paciente, perfil de
efectos adversos y costo.
 Paso 5: Considerar el uso de alguna droga alternativa del grupo 5
(Clofazimina, Linezolid, Amoxicilina-Clavulánico, altas dosis de isoniacida,
Claritromicina, Imipenem-Cilastatina,
 En caso de no encontrar cuatro drogas efectivas para el tratamiento entre
los grupos 1-4 se sugiere utilizar al menos dos drogas del grupo 5 y
consultar con un experto en el tratamiento de la MDR-TB.
Esquema de Tratamiento para TBC XDR según OMS

1. Utilice cualquier fármaco del grupo 1 que pueden ser efectivo.


2. Use un agente de inyectables al cual la cepa es sensible y considere extender su uso
(12 meses o si es posible la totalidad tratamiento). Si la cepa es resistente a todos los
agentes inyectables, se recomienda utilizar uno que el paciente no ha utilizado nunca.
3. Utilice una fluoroquinolona de última generación como moxifloxacina.
4. Use todos los agentes del Grupo 4 que no se han utilizado ampliamente en un
régimen anterior o cualquiera que pueda ser efectivo.
5. Use dos o más agentes del Grupo 5.
6. Considere la posibilidad de altas dosis de tratamiento con isoniazida si la resistencia
de bajo nivel es documentada.
7. Considere la posibilidad de la cirugía adyuvante si hay enfermedad localizada.
8. Asegúrese de fuertes medidas de control de la infección.
9. Tratar el VIH.
10. Proporcionar una vigilancia global y adecuado soporte para facilitar una efectiva
adherencia.