JOURNAL READING

Resiko Kejang Pasca Imunisasi pada Anak

dengan Epilepsi : Analisis Resiko Interval

Oleh:
RITA PANTIANA
1102014229

Pembimbing :
dr. Bambang Suharto, Sp.A

Kepanitraan Klinik Ilmu Kesehatan Anak

RSUD Arjawinangun - Cirebon
Fakultas Kedokteran Universitas YARSI, JAKARTA
2018
BAB I LATAR BELAKANG
 Program imunisasi adalah program yang paling
efektif dalam mengintervensi masalah kesehatan
masyarakat yang pernah dikembangkan. Namun,
kejadian infeksi yang dapat dicegah oleh vaksin semakin
menurun, perawat kesehatan dan masyarakat menjadi
semakin khawatir tentang resiko yang merugikan setelah
imunisasi (AEFI).
Vaksin tertentu [misalnya, campak-gondong-
rubella (MMR) vaksin, vaksin influenza trivalen tidak aktif]
telah dikaitkan dengan kejang demam pada anak. Waktu
kejang demam setelah imunisasi bertepatan dengan
puncak respon peradangan. Vaksin yang dilemahkan
seperti diinaktivasi vaksin influenza menstimulasi respon
imun dalam beberapa jam, menyebabkan demam (dan
kejang demam) dalam 1-2 hari setelah imunisasi.
 Sebaliknya, imunisasi belum terkait dengan kejang demam
dalam penelitian Cohort, dan beberapa studi dan ulasan menyimpulkan
bahwa imunisasi tidak memicu timbulnya epilepsi. Namun, resiko
kejang setelah jadwal imunisasi pada anak-anak dengan epilepsi yang
sudah ada sebelumnya belum dievaluasi secara sistematis

Tujuan
Tujuan penelitian adalah untuk menentukan resiko
secara medis timbulnya kejang setelah imunisasi pada
anak-anak dengan epilepsi pada umur <7 tahun
 BAB II
PEMBAHASAN JURNAL
 METODE

Desain dan Subjek Penelitian

 Cohort Retrospektif
 Pada anak-anak dengan diagnosis epilepsi sebelum usia
7 tahun yang tinggal di Nova Scotia, Kanada dan diikuti
oleh IWK Layanan Neurologi Pusat Kesehatan antara
Januari 2010 dan Desember 2014.
 SUMBER DATA
 Penemuan masalah kesehatan tentang kejang meningkat, termasuk rawat
inap, kunjungan darurat, tidak terjadwal kunjungan rawat jalan dan
panggilan telepon ke ahli saraf diekstraksi dari rekam medis elektronik dan
Bagan klinik neurologi.
 Demografi pasien (jenis kelamin, bulan / tahun kelahiran), usia terdiagnosis
epilepsi, jenis epilepsi
 Catatan imunisasi diambil dari dokter anak, dokter keluarga anak dan / atau
Nova Scotia Public Health Services. Di Nova Scotia, setidaknya 80%
imunisasi di antara anak-anak <7 tahun dikelola oleh dokter keluarga.
 Sekitar 20% dari imunisasi dikelola oleh perawat kesehatan masyarakat.
ANALISIS STATISTIK

Paparan utama adalah imunisasi yang diterima

antara tanggal diagnosis epilepsi dan umur 7 tahun. Hasil
utama adalah kejang yang membutuhkan perawatan medis
antara tanggal diagnosis epilepsi dan umur ke 7 tahun.
Untuk pasien dengan > 1 kali perawatan kesehatan bertemu
dalam 24 jam, yang menjalani perawatan termasuk dalam
analisis. Usia saat diagnosis, jenis epilepsi, dan jumlah
kejadian kejang dibandingkan di antara anak-anak dengan
dan tanpa imunisasi kunjungan dan mereka yang catatannya
tidak tersedia (termasuk anak-anak yang tidak setuju dan
mereka yang setuju tetapi catatan yang tidak tersedia di
Kesehatan Masyarakat atau dokter perawatan primer).
ANALISIS STATISTIK

Kategoris variabel dinilai dengan uji χ2

atau tes eksak Fisher untuk ukuran sel yang
diharapkan <5 dan variabel kontinu adalah dinilai
oleh ANOVA. Signifikansi statistik didefinisikan
sebagai p <0,05. Risiko pertemuan perawatan
kesehatan terkait kejang setelahnya imunisasi
dinilai dalam analisis interval resiko menggunakan
model regresi Poisson tanpa syarat. Pendekatan ini
membandingkan tingkat kejadian buruk selama
"periode resiko" ketika reaksi buruk terhadap
vaksin secara biologis, untuk tingkat selama
"Periode kontrol" dari imunisasi ketika vaksin tidak
terlibat.
ANALISIS STATISTIK

Dengan asumsi kausalitas, risiko relatif (RR)

dari kejang selama resiko versus kacamata yang
sesuai dengan RR dari vaksin yang dapat
diatribusikan. Pendekatan ini secara implisit
menyesuaikan untuk komponen tetap (mis., jenis
epilepsi). RR kejang membutuhkan perhatian medis
dinilai selama lima resiko periode: 0-14 hari setelah
setiap vaksin, 0-2 hari setelah tidak teraktifasi vaksin,
0-3 hari setelah vaksin yang tidak aktif, 7–10 hari
setelah vaksin hidup, dan 5-14 hari setelah vaksin
hidup.
ANALISIS STATISTIK

Periode kontrol 21-83 hari setelah imunisasi

digunakan untuk semua analisis. Periode kontrol 7–83
hari pra-imunisasi digunakan dalam analisis
sensitivitas. Hari 15–20 mewakili "periode washout".
Peristiwa kejang terjadi selama jendela resiko atau
kontrol yang sama dihitung sebagai peristiwa terpisah
jika terjadi> 24 jam setelah pertama. Usia dan jadwal
dinilai sebagai potensi pembaur dalam model regresi
Poisson. Analisis statistik dilakukan menggunakan
SAS versi 9.4
 HASIL
Ada 302 anak dengan epilepsi yang memenuhi
syarat untuk penelitian. Catatan imunisasi adalah diambil
pada 147 pasien (49%), di antaranya 80 (54%) memiliki satu
atau lebih imunisasi antara epilepsi tanggal diagnosis dan
usia 7 tahun. 80 anak ini mendapat 161 kunjungan imunisasi
dan 197 kejang yang diderita secara medis. Anak-anak
dengan imunisasi memiliki lebih banyak kejang daripada
mereka yang tidak memiliki imunisasi atau mereka yang tidak
memiliki catatan (Berarti 2,5 berbanding 0,7 berbanding 0,9,
p <0,001). Risiko kejang yang dideritanya secara medis tidak
meningkat 0-14 hari setelahnya vaksin apa pun (RR = 1,1,
95% interval kepercayaan (CI): 0,5-2,8) atau 0-2 hari setelah
vaksin yang tidak aktif (RR = 0,9, 95% CI:0,1-7,1)
dibandingkan 21-83 hari setelah imunisasi. Tidak ada
peristiwa kejang yang terjadi 5-14 hari setelah vaksin hidup.
 DISKUSI
Penelitian ini sesuai dengan self-controled kasus dari
orang dewasa dan anak-anak 0-24 tahun dengan dan tanpa
epilepsi yang tidak ditemukan meningkat resiko kejang yang
membutuhkan rawat inap atau rawat jalan perawatan rumah
sakit selama periode resiko 0-7 hari atau 8–30 hari setelah
imunisasi influenza H1N1 pandemi versus periode kontrol 31-90
hari pra-imunisasi atau 31-90 hari setelah imunisasi. Namun,
resiko itu tidak dinilai secara khusus di anak-anak dan periode
resiko 0-7 hari mungkin terlalu lama untuk mendeteksi
peningkatan sementara resiko 24 48 jam setelah vaksin yang
tidak aktif. Selain itu, penelitian ini menggambarkan peristiwa
kejang yang cukup berat untuk dituntut perawatan di rumah
sakit, sementara penelitian kami tidak melibatkan Peristiwa
kejang yang dikelola melalui telepon atau di klinik rawat jalan.
 mioklonik berat pada bayi yang orang tuanya
menyelesaikan imunisasi, setelah imunisasi MMR melaporkan rasio
tingkat kejadian kejang yang dilaporkan orang tua dari 2.3 (95% CI:
1,5–3,4) dalam 5–12 hari setelah MMR pertama dosis versus
periode kontrol 0-4 hari dan 13–42 hari setelah imunisasi. Anak-
anak dengan epilepsi mioklonik berat pada bayi sangat rentan
untuk kejang yang diinduksi dengan demam, yang dapat
menjelaskan peningkatan risiko kejang setelah vaksin MMR selama
periode ketika kejang demam terkait MMR diamati. Selain itu, pada
16% hingga 21% anak-anak dengan epilepsi mioklonik berat pada
bayi, kejang pertama mereka terjadi setelah imunisasi.
 Hanya 15 anak. dalam penelitian kami memiliki sindrom
epilepsi berat (parah epilepsi mioklonik pada bayi, kejang infantil,
atau Sindrom Lennox-Gastaux); oleh karena itu, kami tidak dapat
melakukannya mengecualikan resiko dalam subkelompok ini.
Sementara kita mungkin sudah menduga untuk melihat
peningkatan resiko kejang setelah MMR / MMRV dalam penelitian
ini, sebagian besar peserta didiagnosis dengan epilepsi setelah 12
bulan usia saat dosis pertama direkomendasikan.
 Hanya 17% anak-anak dengan catatan imunisasi telah
menerima influenza vaksin yang direkomendasikan setiap tahun
untuk semua anak-anak di atas usia 6 bulan, terutama mereka
yang menderita epilepsi yang berisiko tinggi terkena influenza.
Dua puluh dari 147 anak-anak (14%) yang catatan imunisasinya
tersedia tanpa imunisasi tercatat Peristiwa antara usia 4 dan 7
tahun, menunjukkan bahwa mereka belum menerima imunisasi
booster pra-sekolah mereka. Tidak jelas apakah anak-anak ini
lebih kecil kemungkinannya diimunisasi daripada anak-anak tanpa
epilepsi secara keseluruhan cakupan vaksin di Nova Scotia
berada di bawah level target.
 Meskipun demikian, kami menunjukkan bahwa batas
atas risiko yang timbul dari kejang selama 0-14 hari dan
interval risiko 0-2 hari hanya 1 kali kejang per 25 imunisasi dan
1 per 75 imunisasi yang dilemahkan, masing-masing, dengan
dua pertiga kejadian cukup ringan untuk dikelola melalui
telepon. Kekuatan dari penelitian ini adalah pemastian
keduanya parah dan tidak parah Peristiwa kejang setelah
imunisasi di antara anak-anak dengan semua jenis epilepsi.
 KESIMPULAN
Orang tua dan penyedia vaksin dapat
diyakinkan bahwa anak-anak dengan epilepsi
tampaknya tidak beresiko tinggi untuk kejang yang
terjadi secara medis setelah imunisasi. Sementara
sedikit peningkatan resiko kejang setelah imunisasi tidak
bisa dikecualikan, ketika diimbangi dengan resiko
kejang terkait dengan infeksi yang dapat dicegah oleh
vaksin, manfaat tampaknya lebih besar daripada
resikonya. Studi lebih lanjut diperlukan dalam populasi
yang berbeda untuk mengkonfirmasi temuan ini.
 pasien dengan pasien tanpa pasien tanpa catatan
karakteristik p
kunjungan kunjungan imunisasi
imunisasi(N=80) (N=67) imunisasi (N=155)
n (%) n (%) n (%)
jenis kelamin
laki-laki 37 (46) 33 (49) 76 (49) 0.93
perempuan 43 (54) 34 (51) 79 (51)

umur saat didiagnosis

epilepsi

mean (SD). Tahun 2.1 (1.6) 4.0 (2.1) 3.1 (2.1) <0.001
tempat tinggal

daerah kotamadya
Halifax 29 (36) 22 (33) 63 (41) 0.34
diluar Halifax 51 (64) 45 (67) 92 (59)
tipe epilepsi 0.06
epilepsi berat 7 (9) 5 (7) 3 (2)
epilepsi parsial 33 (41) 19 (28) 62 (40)
epilepsi tidak
terklasifikasi 26 (32) 21 (31) 52 (34)
tipe lainnya 14 (18) 22 (33) 38 (25)
jumlah kejadian
kejang
mean (SD) 2.5 (3.2) 0.7 (1.5) 0.9 (1.6) <0.001
obat anti kejang 0.01
0 6 (7) 9 (13) 36 (23)
1 55 (69) 45 (67) 99 (64)
≥2 19 (24) 13 (19) 2 (13)
Tabel 2. imunisasi diberikan setelah diagnosis epilepsi

  N %
DTaP, Dipteria-Tetanus-aselular jumlah kunjungan imunisasi per subjek (N-80)    
Pertusis, MenC, Meningococal 1 45 31
Conjugate vaksin, MMR,
≥2 35 24
Measles-Mumps-rubella, MMRV,
Measles-Mumps-rubella- Tipe vaksin (s) yang diberikan saat kunjungan (N-161)    
varisela, PCV, pneumococal Vaksin inaktif (s) 94 58
conjugate vaksin Vaksin hidup (s) 7 4
Vaksin hidup dan inaktif 60 37
DTaP 76 47
Influenza 27 17
MenC 7 4
MMR/MMRV 22 14
PCV 16 10
Rotavirus 3 2
Varisela 5 3
lainnya 5 3
Umur pada saat imunisasi (N-160)    
0-11 bulan 39 24
12-23 bulan 47 29
24-47 bulan 21 13
48-83 bulan 54 34
Musim pada saat imunisasi (N-161)    
Dingin 30 19
Semi 30 19
Panas 56 35
Gugur 45 28
Tabel 3. analisis interval resiko di antara anak-anak dengan epilepsi dan imunisasi
tipe vaksin perawatan kesehatan untuk kejang setelah imunisas RRa
periode  Periode 
resiko kontrol
0-14 hari 0-2 hari 7-10 hari 5-10 hari 21-83 hari (95%CI)
tipe lain 6 - - - 20 1.14 (0.46, 
2.83)

inaktif - 1 - - 30 0.95 (0.13, 
7.06)

hidup - - 0 0 10 -b

RR, relative risk

a
memasukkan data umur dan musim tidak mengubah estimasi RR, oleh karena itu tabel yang tidak sesuai disajikan
b
tidak dapat mengestimasi RR