Farmacos CV. UP-Parte 1-2018

Facultad de Medicina - Escuela de Medicina
Universidad de Panamá
Fármacos Cardiovasculares
Dr. Bolívar Domínguez Rivera
2018
Fármacos Cardiovasculares
Tipos de medicamentos:
• Nitratos orgánicos
• Metabólicos
• Bloqueadores del nodo sinusal
• Bloqueadores de los canales de Ca+
• Beta bloqueadores
• Antiplaquetarios
Fármacos en isquemia miocárdica
Aspectos generales
• La isquemia miocárdica se manifiesta por angina de
pecho, como síntoma principal.
• Existe la llamada isquemia silente.
• El origen de la isquemia es la perdida del equilibrio
entre la oferta y la demanda de oxigeno en el
miocardio.
Aspectos fisiopatológicos
Factores que determinan el consumo de oxigeno:
• Frecuencia cardiaca
• Tensión de la pared miocárdica
• Contractilidad (veloc. acort. del sarcomero)
Aspectos fisiopatológicos
Factores patogénicos que determinan disminución
del aporte de oxigeno:
• Estreches coronaria por aterosclerosis
• Vaso espasmo activo
• Trombosis coronaria
• Disfunción autonómica
• Hipoxemia
Nitratos Orgánicos
 Nitroglicerina
 Dinitrato de isosorbide
 Mononitrato de isosorbide
Nitratos orgánicos
Mecanismos de acción:
• Activan la guanil-ciclasa y aumentan la síntesis de cGMP
en el músculo liso y otros tejidos.
• Generan formación del radical libre óxido nitrico.
Nitratos orgánicos
Efectos hemodinámicos:
• Relajan el músculos liso arterial y venoso,
• Predomina la relajación venosa,
• Mayor efecto en la capacitancía venosa que en la
resistencia periférica.
Nitratos orgánicos
Efectos hemodinámicos:
• Dilatan arterias de cuello, cara y menínges.
• No modifican la resistencia pulmonar.
• Pueden producir :
– Hipotensión,
– Leve taquicardia refleja,
– Disminución del gasto cardiaco al reducir la pre carga.
Nitratos orgánicos
Efectos sobre la circulación coronaria:

• Dilatan las arterias coronarias, aun con aterosclerosis
• Reducen las presiones sisto-distólicas intracavitarias
que dificultan la circulación coronaria.
Nitratos orgánicos
Efectos sobre la circulación coronaria:

• Redistribuyen el flujo coronario hacia el subendocardio
evitando la vasoconstricción de vasos epicárdicos, sin
alterar la autorregulación de vasos de pequeños calibre
que condicionan el 90% de la resistencia vascular
coronaria.
Nitroglicerina
• Gliceril trinitrato, conocido como nitroglicerina (NTG)
• Fue sintetizada por primera vez por Sobrero en 1846,
describió la cefalea.
• Hering en 1847 creó la forma sub-lingual.
• Murrell en 1879 la usó en el angor por vía sub-lingual
Nitroglicerina
 Farmacocinética:
 Tiempo de inicio de la acción: 1 min.
 La NTG logra concentraciones
máximas a los 4 minutos, uso
sublingual,
 Se metaboliza en su totalidad en el
hígado.
Nitroglicerina
Usos y presentaciones:
• Sublingual: NTG, tabletas de 0,4 mg
• Transcutáneo:
– Ungüento de nitroglicerina al 2%, 2,5 a 5 cm o
– Parches con polímeros de NTG de 25 mg, en
prevención de crisis nocturnas o diurnas, manejo de
cefalea.
Nitroglicerina
Usos y presentaciones:
• Endovenosa:
– Ampollas de 50 mg en 10 ml,
– Se administra diluida en sueros, de 15 a 100 ug/min,
• en control del vaso espasmo reflejo en el SCA: angina
inestable e IAM.
• en el manejo de la angina de Prinzmetal.
• en HTA severa, EPA y
• en isquemia intraoperatoria.
Nitroglicerina
Efectos adversos:
 Cefalea intensa, transitoria.
 Hipotensión postural (dosis elevadas).
 Eritema facial
 Taquicardia
 Mareos, sincope
 Exantema
 Epigastralgia
Dinitrato de Isosorbide
 Se administra por vía oral.

 No se metaboliza en el hígado o el músculo liso
 Se metaboliza por desnitración enzimática seguida de
formación de conjugados glucorónidos.
 Es mucho menos potente que la nitroglicerina para
relajar el músculo liso vascular.
 Vida media más prolongada de 45 min.

 En uso sublingual, concentraciones máximas a los
6 minutos.
 Metabolitos activos (isosorbide-2-mononitrato e
isosorbide-5-mononitrato) vida media de 2 a 5 horas.
Usos y presentaciones
• Sublingual:
– Isosorbide de 5 mg, en crisis de angor.
• Oral:
– Dinitrato de isosobide de 10 mg y
– 5-Mononitrato de isosorbide de 20 y 40 mg, en
prevención de las crisis de angor.
Nitratos orgánicos
Indicaciones:
 Angor pectoris
• ataque agudo: vía sublingual;
• profilaxis: vía oral.
 Infarto al miocardio
 Insuficiencia cardíaca aguda y crónica, como
terapéutica coadyuvante.
Nitratos orgánicos
Indicaciones:
• No hay evidencias de mejoren el pronostico de
sobrevida.
Nitratos orgánicos
Tolerancia:
• Su uso continuo va produciendo atenuación de sus
efectos, aun mayor cuando se usan dosis altas y en
formas de liberación sostenida y/o transdérmicas.
• El uso intermitente como ocurre con NTG sub lingual

PRN, puede lograr efectos similares cada vez.
Nitratos orgánicos
Tolerancia:
Mecanismos de esta tolerancia pueden ser por:
- Expansión de volumen.
- Activación neurohumoral.
- Disminución celular de grupos sulfhidrilos.
Cómo evitarla? “con intervalos libre de nitratos”
Fármacos Metabólicos
Tratamiento metabólico de la isquemia miocárdica
Mediante inhibición de la B-oxidación de los ácidos grasos.
Trimetazidina Trimetazidina:
Inhibe directamente las
.
enzimas de la Beta –
oxidación de los ácidos
grasos: la 3-cetoacil Co
A tiolasa
X
3-cetoacil
CoA tiolasa
Mecanismo de Acción Metabólico
Efecto de la inhibición de la 3-CAT
Trimetazidina
 Produce desviación
Glucosa
hacia la oxidación de la
. glucosa, con aumento
Glicolisis
de un 12% en la
Carnitin producción de ATP.
palmitoil
transferasa  Reduce la acidosis y la
acumulación de lactato
Piruvato durante la isquemia y la
deshidrogenasa reperfusión.
X
3-cetoacil CoA
tiolasa
 ATP
Trimetazidina
 Mecanismo de acción:
• Preserva los niveles intracelulares de ATP.
• Reduce la acidosis intracelular.
• Disminuye la sobrecarga de calcio, y
• La lesión causada por los radicales libres.
JACC Vol. 48, No 5, 2006:992-8

Trimetazidina
 La Trimetazidina ejerce sus propiedades anti-

isquémicas sin afectar el consumo de oxígeno ni el
flujo sanguineo.
 No posee efectos hemodinámicos:
No modifica la FC, la PA, ni la contractilidad.
 No tiene efecto vasodilatador.
JACC Vol. 48, No 5, 2006:992-8

Trimetazidina
En los pacientes coronarios
 Mejora la función contráctil durante la isquemia.

 Sin efectos sobre el perfil de lípidos.
 No produce alteraciones en el ECG.
 Excelente seguridad y perfil de tolerancia
Trimetazidina para angina estable
Revisión Cochrane
 Veintitrés estudios (1,378 pacientes) cumplían con

los criterios de inclusión.
 Trimetazidina vs. Placebo:
 Redujo los episodios de Angina (p<0.0001).
 Redujo el consumo semanal de NTG (p<0.0001).
 Prolongó el tiempo de ejercicio hasta la aparición de
una depresión del segmento ST de 1mm (p<0.0001).
The Cochrane Library, Junio 2005.

Bloqueadores del Nodo Sinusal

Ivabradina Pura reducción de la FC a través
de la inhibición de los canales If
cerrado abierto If inhibition
RR
Pura reducción
0 mV de la FC
- 40 mV
Adapted from: Thollon C, et al. Br J Pharmacol. 1994;112:37-42.

DiFrancesco A, et al. Drugs. 2004;64:1757-1765.
La reducción de la FC depende
del nivel basal
Cambio en la frecuencia cardiaca (lpm)
+5
60-64 65-74 75-84 >85 Frecuencia Cardiaca
0
Basal (lpm)
-5
-10
-15
-20
-25 Procoralan 7.5 mg bid
Tardif JC, Camm J. Eur Heart J. 2007;28(Abstract Suppl):321.

Efectos de Procoralan sobre DTE
en el valle de la actividad de la droga
Tiempo para -1mm-depresión del ST Tiempo para la angina limitante
80 *P=0.016 80 *P=0.049
 (D14 - D0) (seg)
60 * * 60
*
40 40
20 20
0 0
2.5 5 10 2.5 5 10
Placebo Procoralan (mg bid)
Adapted from Borer JS, et al. Circulation. 2003;107:817-823.

Procoralan reduce la FC en pacientes
ya tratados con beta bloqueadores
889 pacientes con angina estable, en 20 países

68
67
66
64 Placebo +
Procoralan atenolol
5 mg bid
Procoralan +
62
Atenolol
60
60 (- 7 bpm)
58 Procoralan
7.5 mg bid 58 (- 9 bpm)
56
Ivabradina7.5 mg bid (90% of pts) o 5 mg bid (10%)
54
Base M2 M4
Tardif JC, et al. Eur Heart J. 2009;30:540-548.

Procoralan aumenta todos los parámetros de
la P de E en pacientes ya tratados con BBs
889 pacientes con angina estable, en 20 países

Procoralan + Atenolol P<0.001
60 P<0.001
Placebo + Atenolol
50
40
P<0.001
P<0.001
30
20 X 3
10
0
Duración total Tiempo hasta la Tiempo hasta Tiempo hasta la
al ejercicio angina limitante el inicio de la depresión
angina de1mm ST
*Evaluado en el valle de la actividad de la droga, a los 4 meses.
Tardif JC, et al. Eur Heart J. 2009;30:540-548.
Procoralan reduce el objetivo final primario
combinado en los pacientes con angina
 Nuevos resultados en pacientes con angina
Objetivo final primario: Muerte CV + hospitalización por IM o IC
20
Placebo
Tasa de eventos
15
n=1507
P=0.05 - 24%
 (%)
10 Procoralan
0 0.5 1 1.5 2
Años
 Fox K, Ford I, et al; BEAUTIFUL Investigators. Effect of ivabradine on cardiovascular outcomes in patients with stable coronary
artery diseaseand left-ventricular systolic dysfunction with limiting angina: a subgroup analysis of the randomized, controlled
BEAUTIFUL trial. Eur heart Jour On line.
PROCORALAN - El primer Tx que demuestra reducción
del IM y Muerte en Pts. Coronarios con Angina.
Mejora el tiempo Mejora el tiempo Reduce la Reduce la Prevención Mejora la

de duración total para la aparición frecuencia en revascularizac. de IM sobrevida
al ejercicio de la depresión del las crisis de
seg ST angina
Drugs with haemodynamic effects

-blockers + + + - - -
Calcium ch. ant. + + + + - -
Nitrates + + + - - -
Drugs with metabolic effects
Ranolazine + + + NA NA NA

Nicorandil + + + NA - -
 Procoralan + + + + + +
Adapted from: Guidelines on the management of stable angina pectoris. Eur Heart J. 2006;27:1341-1381.
Fox K, et al. Lancet. 2008. In Press.
Ivabradina - Procoralan
Indicaciones:
 Angina de pecho.
 Insuficiencia cardíaca.
 Taquicardia sinusal.
Ivabradina - Procoralan
En los pacientes coronarios
• Presentación: tabletas de 5 y 7.5 mg
• Dosis inicial: 5 mg BID
• La dosis puede ajustarse a 7.5 mg BID

Antagonistas del Calcio

Albert Fleckenstein
• En1983, comprobó que

determinados compuestos
pueden impedir la entrada
de calcio en la célula de la
musculatura lisa vascular,
de lo que se deriva la
dilatación de los vasos.
Antagonistas de los canales de Calcio:
- Disminuyen las corrientes de entrada de Ca2+, la
cual reduce su concentración intracelular,
disminuyendo así la contractilidad.
- Contrarrestan la entrada de Ca2+ mediada por
estímulos neuro hormonales que actúan en los
canales de calcio operados de receptor.

Bloquean los canales lentos de calcio:
 disminuyen el inotropismo y el cronotropismo
(factores determinantes del consumo de O2) y
 relajan las fibras musculares lisas arteriales.
 no afectan el lecho venoso.
Los bloqueadores de canales de Ca++ en uso pertenecen
a diversas estructuras químicas, y se distinguen 5 clases:
- Fenilalquilaminas: (verapamilo)
- Benzotiazepinas: (diltiazem)
- Dihidropiridaminas: (amlodipina, nifedipina, nicardipina,
felodipina, isradipina, nimodipina)
- Diarilaminopropilamina: (bepridil)
- Difenilpiperazinas
Antagonistas de los canales de calcio
Los bloqueadores de canales de Ca++ se clasifican como:

 No-dihidropiridinicos:
- Fenilalquilaminas: (verapamilo)
- Benzotiazepinas: (diltiazem)
 Dihidropiridinicos
- Dihidropiridaminas: (amlodipina, nifedipina,
nicardipina, felodipina, isradipina, nimodipina)
- Diarilaminopropilamina: (bepridil)
- Difenilpiperazinas
Antagonistas de los canales de Calcio
Farmacocinética:
• Buena absorción por vía oral
• Biodisponibilidad baja (metabolismo hepático de
primer paso)
• El efecto se inicia de 30 a 60 min. via oral, a los 10 a
15 min. por vía intravenosa (verapamil)
• Unión a proteínas en 70 a 98%
Efectos secundarios de los
calcio antagonistas
• Edema periférico
• Dispepsia, nauseas, malestar abdominal,
constipación
• Dolor muscular, fatiga, cefalea, rubor
• Hipotensión, lipotimia
• Tos, sibilancias, agranulocitosis
• Bradicardia, bloqueos AV, pueden
prolongar el QT
• No administrar verapamilo en pacientes
con enfermedad cardiaca congestiva,
debido a su efecto inotrópico negativo.

Interacciones
• Digitálicos: se potencian sobre todo en sus efectos
bloqueadores del nodo sinusal y A-V (bradicardia).
• B. Bloqueadores: potencia sus efectos
bloqueadores del nodo sinusal y A-V, y su
inotropismo negativo.
• La hipokalemia aumenta el riesgo arritmogénico.
Indicaciones en cardiopatía isquemica
- Angina de pecho:
• Variante o de Prinzmetal
• Angina de esfuerzo estable
• Angina inestable (como asociación si hay
evidencias de vaso espasmo reflejo).

Indicaciones en cardiopatía isquemica
- En el Infarto del miocardio, pueden utilizarse si
los Beta bloqueadores estan contraindicados
(Verapamilo y Diltiazem).

Otras indicaciones:
• Antiarrítmicos (verapamilo )
• Antihipertensivos (dihidropiridinas: nifedipino, amlodipino)
• En Míocardiopatía hipertrófica (verapamilo)
• En déficit neurológicos por vaso espasmo vascular
cerebral (nimodipina)
• En vaso espasmo vascular periférico y F. de Reynaud
(dihidropiridinas)
Diltiazem y verapamilo son los mejor indicados en
cardiopatía isquémica por sus características
diferentes a las dihidropiridinas, con menos efectos
hipotensores y menos taquicardia refleja, menor
riesgo arritmogénico y potente efecto vasodilatador
coronario (disminuyen el trabajo cardiaco y el
consumo de O2).
Antagonistas de
Receptores Beta Adrenérgicos
Sir James Black (14 Junio 1924 – 22 Marzo 2010)
• Descubre el Propranolol.
• Galardonado con el Premio

Nobel de Medicina en 1988.
Tratamientos efectivos para la
hipertensión
1940s Bloqueantes simpáticos

1950s Diuréticos tiazídicos
1960s Beta-bloqueantes
1970s Calcioantagonistas
1980s IECA’s
1990s ARA II
2000s Inhibidores de renina
2010s 60 años de evolución de los  - loqueantes
Fifty years of beta-blockers: a revolution in CV pharmacotherapy. Posted on December 1, 2008 by William H. Frishman, MD, MACP
Antiadrenérgicos 1: Atenolol, metoprolol
 la frecuencia, la contractilidad y el gasto cardiaco

• Inhiben la liberación de renina por antagonismo 1 en la célula
yuxtaglomerular.
Primera, segunda y tercera generación
de ß-Bloqueantes
1. La primera generación de ß-Bloqueadores fueron no

selectivos, donde bloqueaban ambos receptores ß1 y ß2.
2. La segunda generación de ß-Bloqueadores son más

selectivos ß1.
3. Y la tercera generación de ß-Bloqueadores ofrecen

propiedades vasodilatadoras adicionales en su actividad,
como el bloqueo vascular del adrenoreceptor alfa o la
vasodilatación mediada por óxido nítrico.
Primera, segunda y tercera generación
de ß-Bloqueantes
• Primera generación:
Propanolol
Timolol
• Segunda generación:
Atenolol
Metroprolol
Bisoprolol
• Tercera (última) generación:

Nebivolol
Carvedilol
Bucindolol
Antagonistas de receptores Beta Adrenérgicos

• A nivel del nodo sinusal la estimulación Beta acelera
(cronotropismo+).
• A nivel de la conducción, también la aceleran
(dromotropismo+).

• Los receptores  1 se encuentran en el sarcolema
cardiaco a nivel miocárdico.
• Los receptores  2 en el músculo liso de los
bronquios y arterias, también existen en el miocardio
entre un 20 a 25%.
Antagonistas de Receptores Beta Adrenérgicos

 Su uso juicioso son una piedra angular en el manejo:
 de la cardiopatía isquémica,
 la hipertensión arterial,
 el manejo actual de la insuficiencia cardiaca, y de
 algunas arritmias.
• No son útiles en angina variante o de Prinzmetal.

Propranolol, Atenolol, Metoprolol, Carvedilol, Bisoprolol,
Nevibolol, Timolol, Nadolol y otros -Bloqueadores han
demostrado efectos cardioprotectores y serian principalmente
por sus efectos:
• Reduciendo el consumo de O2 miocárdico por efecto
cronotrópico e inotrópico negativo y
• Reductores de la presión arterial sistólica en especial
• Además prolongan el tiempo diastólico de irrigación
miocárdica.

Efectos cardiovasculares
• Inotrópico negativo
• Cronotrópico negativo
• Dromotrópico negativo
• Inhibición del nodo sinusal y del nodo A-V
• Prolongación del llenado diastólico
• Mejora el tiempo de irrigación diastólica
• Reducen la presión arterial sistólica.
↓ de la ↑ resistencia
Exacerbar ICC tolerancia al periférica a la
ejercicio insulina
Fenómeno de ↓ HDL,
bradiarritmias
Raynaud ↑ Triglicéridos
Enmascara
Desórdenes
hipotensión síntomas de
psicóticos
hipoglicemia
broncoespasmo
INDICACIONES
• Hipertensión Arterial.
• Angina.
• Infarto de miocardio.
• Feocromocitoma.
• Arritmia/Taquicardia supraventricular y
ventricular.
• Contracciones ventriculares prematuras.
• Taquiarritmias inducidas por digitálicos.
INDICACIONES
• Aneurisma aórtico disecante agudo.

• Profilaxis de migraña.
• Hipertensión portal.
• Temblores esenciales.
• Acatisia inducida por antisicóticos.
• Prevención primaria de hemorragia de várices
en personas con HP por cirrosis.
Indicaciones
Los -Bloqueadores han demostrado ser útiles en
el manejo de:
• Angina crónica estable
• Angina inestable
• Infarto agudo del miocardio
• Isquemia silente
• Periodo post IAM
• Insuficiencia cardiaca con disfunción sistólica

Otras indicaciones cardiacas:
• Hipertensión arterial
• Arritmias
• Miocardiopatía hipertrófica
• Prolapso de la válvula mitral
• Síndrome de Q-T prolongado
• Tirotoxicosis
• Otras indicaciones no cardiacas: Glaucoma, migraña,
temblor esencial benigno.

Indicados en falla cardiaca con disfunción sistólica
• Carvedilol (Coreg 6.25, 12.5, 25 mg)
• Bisoprolol (Concor 2.5, 5.0, 10 mg)
• Nebivolol (Nebilet 5.0 mg)
• Metoprolol (Lopresor 100 mg)
Efectos Adversos de los  bloqueadores
• Bradicardia, Bloqueos A-V, hipotensión, IC

• Fatiga, insomnio, disfunción sexual
• Claudicación intermitente, F. de Reynaud
•  HDL,  de triglicéridos
• Broncoespasmo – Encubre la DM – Uveítis
• Depresión
• Púrpura – agranulocitosis
• Interrupción abrupta, puede provocar
hipertensión
La retirada abrupta puede exacerbar un
síndrome coronario agudo
La retirada del fármaco debe

hacerse de forma gradual
CONTRAINDICACIONES
• Asma/EPOC
• Bradicardia sinusal
• Bloqueo AV de 2º o 3º
• Shock cardiogénico
• Hipersensibilidad
Efecto de los  Bloqueadores sobre la
Mortalidad, Reinfartos y Arresto Cardiaco
Meta análisis: Resultados a 7 días - Era Pre Trombolítica
% of Patients > 29,000 Patients (26 Trials)

5
p<0.02 Beta Blocker Placebo
4 4.2
3.6 p<0.02
3 3.4
2.8 p<0.05
2.6
2 2.2
1
-13% -20% -15%
0
Death Reinfarction Arrest (VF)
Held et al, in Topol: Text Int Cardiol 2nd Ed 1993, p.47.

Antiagregantes Plaquetarios
Antiagregantes plaquetarios
Ácido acetil salicílico:
Acetila en forma irreversible la ciclooxigenasa (Cox 1)
de las plaquetas, interfiriendo con la síntesis de factor
protombótico TxA2, importante factor de activación de la
agregación plaquetaria y en la síntesis de prostaciclinas.
Ácido acetil salicílico:
Su efecto sobre la células endoteliales es reversible y
requiere de mayores dosis originando vasodilatación.
Efectos adversos:
• Nauseas – Vómitos – Gastritis erosiva
• Reactivación de Ulcera Péptica
• Agravación de Gota
• Alergias
Antiagregación plaquetaria en pacientes
con riesgo cardiovascular
Antiagregantes plaquetarios (AGP) para la prevención

de la enfermedad cardiovascular
Prevención primaria
intervenciones preventivas en población
“sana” con factores de riesgo cardiovascular.
Prevención secundaria
intervenciones sobre personas con
antecedentes de enfermedad cardiovascular
(coronaria, cerebrovascular o arterial
periférica).
Antiagregación plaquetaria en pacientes
con riesgo cardiovascular
Prevención Primaria: me han dado aspirina “por si acaso”
• El beneficio cardiovascular (CV) obtenido está muy

cercano al daño potencial (hemorragias principalmente
digestivas) derivado de su utilización.
• Menor beneficio que en prevención secundaria.
• Prioritario el abordaje de otras medidas que implican

menos riesgo y que son potencialmente más efectivas,
como cambios en el estilo de vida, el tratamiento de la
dislipidemia o el control de las cifras tensionales.
Antiagregación plaquetaria en pacientes con riesgo cardiovascular
Prevención secundaria: patología cardíaca
• Cardiopatía isquémica (CI) estable o crónica

• Infarto agudo de miocardio con elevación del ST.
• Angina inestable y síndrome coronario agudo sin elevación del ST.
• Tratamiento intervencionista con PCI
• Doble antiagregación ¿cuándo? ¿cuánto tiempo?
Prevención secundaria: patología cerebrovascular
• AVC agudo.
• Prevención secundaria del AVC
Prevención secundaria: Enfermedad arterial periférica

• Claudicación intermitente.
Metaanálisis: agrupó los datos de los 6 ensayos clínicos publicados.

90.000 pacientes (47.293 pacientes en tratamiento con aspirina y
45.580 placebo). Las VP analizadas fueron: total de eventos
coronarios, IAM no mortal, total de acontecimientos CV, AVC,
mortalidad de causa CV, y mortalidad por cualquier causa.
Los resultados mostraron una reducción de:
 Eventos coronarios (riesgo relativo 0.772; IC95%, 0.70-
0.86; P=0.001)
 IAM no mortal (0.755; IC95%, 0.67-0.85; P=0.001)
 Total de acontecimientos CV (riesgo relativo 0.852;
IC95%, 0.79-0.92; P=0.001), con aspirina.
• 1ª ELECCIÓN: Aspirina 100 mg/día.
Población diana: pacientes con riesgo basal de

ECV alto (riesgo CV igual o superior al 20% en
10 años o mortalidad CV  5%).
ASPIRINA
Eficacia: disminuye los casos combinados de
muerte por CI e IM no fatal. Menor eficacia que
CLOPIDOGREL en secundaria.
TICLOPIDINA
La utilización de AAS en pacientes diabéticos en

DIPIRDAMOL
prevención primaria permanece controvertida.
Calcular el riesgo CV global del paciente para su
adecuado manejo considerando la DM un factor de
TRIFUSAL riesgo más y, en función del mismo, aplicar o no
terapias basadas en fármacos.
Indicaciones en enfermedad coronaria:
- Angina estable – Angina inestable
- IAM - Post infarto
- Cirugía de revascularización
- Angioplastia.
Aspirina en SCA sin EST (AI/IM)
Prevención Primaria Angina Inestable AI-IM sin elevacion de ST
*P<.0001 IAM *P=.0003 IAM *P=.012 Muerte o IAM *P=.008 Muerte o IAM
2.5 2.2 15 12.9 15 12.9 15
11.9
2
Pacientes %
10 10 10
1.5 1.3*
6.2*
1
5 3.9* 5 5 3.3*
0.5
0 0 0 0
Placebo ASA Placebo ASA Placebo ASA Placebo ASA
N= 11034 11037 155 178 279 276 118 121
MI, myocardial infarction; ASA, acetylsalicylic acid; RISC, Research on InStability in Coronary artery disease; ISIS-2, Second International Study of
Infarct Survival. PHS. N Engl J Med. 1989;321:129-35. Ridker PM, et al. AJC. 1991;114:835-839.
Cairns JA, et al. N Engl J Med. 1985;313:1369-1375. Theroux P, et al. N Engl J Med. 1988;319:1105-1111.
Manejo del Síndrome Coronario Agudo
ASPIRINA
• Mortalidad: reducción del 9%
• Reinfarto: reducción del 20%
• Dosis: 100 - 325 mg/día.
Prevención secundaria del AVC
ASPIRINA ATC. AGP (aspirina) vs. Placebo: redujo

el riesgo de eventos CV (IAM no letal, AVC
no letal o muerte de causa CV) en un
CLOPIDOGREL 22% (17.8% frente a 21.4%, p< 0.001)
TICLOPIDINA Aspirina en la reducción del riesgo CV en

pacientes con antecedentes de AVC
isquémico no se observaron diferencias
DIPIRDAMOL entre dosis bajas (<100 mg/día), medias
(300-325 mg/día), y altas (>900 mg/día).
TRIFUSAL
RECOMENDACIONES
1ª ELECCIÓN: aspirina 100 mg/día.

2ª ELECCIÓN: clopidogrel 75mg/día en casos
ASPIRINA contrastados de hipersensibilidad a ésta.
CLOPIDOGREL La aspirina es el único antiagregante de

eficacia probada para prevenir recurrencia
del ictus o muerte si se administra en las
TICLOPIDINA primeras 48 horas.
El tratamiento con aspirina no debe iniciarse,

DIPIRDAMOL comenzar su empleo, hasta realizar la TAC de
control que descarte transformación
hemorrágica.
TRIFUSAL
CONSIDERACIONES DE SEGURIDAD
Tratamiento en pacientes con intolerancia GI a aspirina.
Aspirina (recubierta Menor riesgo de efectos GI???

entérica).
Aspirina +IBP menor riesgo de re-sangrado y
de intervención quirúrgica (no la
mortalidad).
Cambiar a clopidogrel No es más seguro que aspirina

+ IBP.
Cambiar a clopidogrel +IBP No hay diferencias entre

SI HAY INTOLERANCIA GI CON AAS AÑADIR
Aspirina+IBP OMEPRAZOL
y Clopidogrel+IBP.
Clopidogrel:
Inhibe en forma irreversible la unión de ADP a su receptor
en las plaquetas impidiendo así la activación del receptor
IIb/IIIa.
Muy rara vez produce trombocitopenia, intolerancia
digestiva igual al ácido acetil salicílico.
Claudicación intermitente.
ASPIRINA CAPRIE. Aspirina vs. Clopidogrel: al

realizar un análisis de subgrupos, el beneficio
del clopidogrel sólo se observó en el subgrupo
CLOPIDOGREL de pacientes con enfermedad vascular
periférica (n=6,452) con una reducción del
riesgo del 23.8% (3.71% frente a 4.86% año,
TICLOPIDINA p=0.0028) sugiriendo que este fármaco puede
ser particularmente eficaz en la prevención de
episodios vasculares en pacientes con
DIPIRDAMOL enfermedad arterial periférica sintomática.
TRIFUSAL
RECOMENDACIONES
ASPIRINA
2ª ELECCIÓN: clopidogrel 75mg/día en
CLOPIDOGREL
casos contrastados de hipersensibilidad
a ésta.
TICLOPIDINA
DIPIRDAMOL
TRIFUSAL
RECOMENDACIONES

2ª ELECCIÓN: clopidogrel 75mg/día en casos
contrastados de hipersensibilidad a ésta.
ASPIRINA
DOBLE ANTIAGREGACIÓN aspirina y clopidogrel
CLOPIDOGREL esta indicado en:
• SCA con y sin elevación de segmento ST.
TICLOPIDINA • Pacientes sometidos a intervención coronaria

percutánea con colocación de stent.
Mantener el tratamiento con clopidogrel durante un
DIPIRDAMOL año tras la implantación de un stent, ya que la
suspensión precoz se ha relacionado con episodios
de trombosis. Sin embargo, actualmente
TRIFUSAL carecemos de suficiente evidencia para recomendar
su uso indefinido.
Duración de la doble antiagregación
¿ ?
ASPIRINA
• EC evaluando la doble antiagregación
+ duración máxima de 12 meses.
CLOPIDOGREL
• El riesgo de trombosis tardía (> 1 año tras la
implantación del stent) es bajo.
TICLOPIDINA
• ¿evidencia para recomendar su uso
indefinido? NO
DIPIRDAMOL • Incertidumbre terapéutica: pacientes con SLF
(stent liberador de fármacos)
TRIFUSAL
Coste por año de tratamiento
Clopidogrel 754,5
Ticlopidina 162,9
Trifusal 110,4
Dipiridamol 36,1
Aspirina 300 32,4
Aspirina 100 20,4
0 200 400 600 800

Farmacos CV. UP-Parte 1-2018

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Facultad de Medicina - Escuela de Medicina

Efectos sobre la circulación coronaria:

Efectos sobre la circulación coronaria:

 Se administra por vía oral.

 Vida media más prolongada de 45 min.

• El uso intermitente como ocurre con NTG sub lingual

• Preserva los niveles intracelulares de ATP.

• Reduce la acidosis intracelular.

• Disminuye la sobrecarga de calcio, y

• La lesión causada por los radicales libres.

JACC Vol. 48, No 5, 2006:992-8

 La Trimetazidina ejerce sus propiedades anti-

No modifica la FC, la PA, ni la contractilidad.

 No tiene efecto vasodilatador.

JACC Vol. 48, No 5, 2006:992-8

 Mejora la función contráctil durante la isquemia.

 Veintitrés estudios (1,378 pacientes) cumplían con

The Cochrane Library, Junio 2005.

Bloqueadores del Nodo Sinusal

cerrado abierto If inhibition

Adapted from: Thollon C, et al. Br J Pharmacol. 1994;112:37-42.

-25 Procoralan 7.5 mg bid

Tardif JC, Camm J. Eur Heart J. 2007;28(Abstract Suppl):321.

Tiempo para -1mm-depresión del ST Tiempo para la angina limitante

Placebo Procoralan (mg bid)

Adapted from Borer JS, et al. Circulation. 2003;107:817-823.

889 pacientes con angina estable, en 20 países

Tardif JC, et al. Eur Heart J. 2009;30:540-548.

889 pacientes con angina estable, en 20 países

 Nuevos resultados en pacientes con angina

Objetivo final primario: Muerte CV + hospitalización por IM o IC

Mejora el tiempo Mejora el tiempo Reduce la Reduce la Prevención Mejora la

Drugs with haemodynamic effects

Ranolazine + + + NA NA NA

• Presentación: tabletas de 5 y 7.5 mg

• Dosis inicial: 5 mg BID

• La dosis puede ajustarse a 7.5 mg BID

Antagonistas del Calcio

• En1983, comprobó que

Antagonistas de los canales de Calcio:

Los bloqueadores de canales de Ca++ se clasifican como:

Antagonistas de los canales de Calcio:

Antagonistas de los canales de Calcio:

Antagonistas de los canales de Calcio:

• Galardonado con el Premio

1940s Bloqueantes simpáticos

 la frecuencia, la contractilidad y el gasto cardiaco

1. La primera generación de ß-Bloqueadores fueron no

2. La segunda generación de ß-Bloqueadores son más

3. Y la tercera generación de ß-Bloqueadores ofrecen

• Tercera (última) generación:

Antagonistas de receptores Beta Adrenérgicos

Antagonistas de receptores Beta Adrenérgicos

Antagonistas de Receptores Beta Adrenérgicos

Antagonistas de receptores Beta Adrenérgicos

Antagonistas de receptores Beta Adrenérgicos

• Aneurisma aórtico disecante agudo.

Antagonistas de receptores Beta Adrenérgicos

Antagonistas de receptores Beta Adrenérgicos

• Bradicardia, Bloqueos A-V, hipotensión, IC

La retirada del fármaco debe

% of Patients > 29,000 Patients (26 Trials)

Held et al, in Topol: Text Int Cardiol 2nd Ed 1993, p.47.

Antiagregantes plaquetarios (AGP) para la prevención