Oksigenasi dan ozonasi darah

ekstrasorporeal (EBOO): Percobaan

terkontrol pada pasien dengan
penyakit arteri perifer
• ABSTRAK:
Latar Belakang: Sejak tahun 1990 kelompok
kami telah menggunakan peredaran
ekstrakorporeal (sirkuit darah)untuk ozonat
darah dengan metode original, yang dikenal
sebagai oksigenasi dan ozonasi darah
ekstrakorporeal (EBOO), dengan tujuan untuk
memperkuat hasil yang diamati dengan ozon
autohemotherapy (pasien disuntik dengan
darah mereka sendiri sebagai pengobatan).
Tujuan: Untuk memverifikasi hipotesis bahwa EBOO
memperbaiki khusus luka kulit pasien penyakit perifer
(PAD).

(PAD) adalah penyempitan arteri sehingga mengurangi

aliran darah ke kaki.

Metode: Dua puluh delapan pasien PAD diacak untuk

menerima EBOO atau prostasiklin intravena dalam uji
klinis terkontrol. Parameter kemanjuran utama adalah
regresi (pengaruh) luka kulit dan nyeri, dan peningkatan
kualitas hidup dan vaskularisasi (pembuluh darah yang
menyuplai oksigen dan nutrisi ke organ-organ
pencernaan).
Hasil: Pasien yang diobati dengan EBOO menunjukkan
regresi yang sangat signifikan terhadap luka kulit
sehubungan dengan pasien yang diobati dengan
prostasiklin.
Parameter lain yang berbeda secara signifikan pada
kedua kelompok pasien adalah nyeri, pruritus (rasa
gatal yang meliputi seluruh atau sebagian tubuh
seseorang), berat badan dan kesehatan.
Tidak ada perbedaan signifikan dalam vaskularisasi
tungkai bawah sebelum dan sesudah pengobatan yang
ditemukan pada kedua kelompok.
Tidak ada efek samping atau komplikasi yang direkam
selama pengobatan 210 EBOO.
Kesimpulan: EBOO jauh lebih efektif daripada
prostasiklin untuk mengobati luka kulit pada
pasien PAD dan juga memiliki efek positif pada
kondisi umum pasien tanpa adanya perubahan
sirkulasi arteri. Ini menunjukkan mekanisme lain
itu tindakan EBOO.
 BAHAN DAN METODE
• Penelitian ini adalah kontrol dua kali secara acak,
percobaan dilakukan di Pusat Studi Ozon Azienda
Ospedaliera Universitaria Senese (Siena, Italia).
• Protokol telah disetujui oleh komite etik dan pasien
memberikan informasi izin tertulis mereka. Dua
puluh delapan pasien PAD diikutsertakan dalam
penelitian ini dan kedua kelompok ditugaskan secara
acak.
• Kriteria inklusi berusia di bawah 80 tahun dan
Fontain tahap IV PAD.
• Kriteria eksklusi adalah penyakit sistemik kecuali
diabetes, penyakit neoplastik, penyakit hemoragik,
alkoholisme atau penyalahgunaan obat terlarang,
kehamilan, hepatitis kronis aktif, HIV infeksi, penyakit
kompleks imun, gangguan kejiwaan, obesitas (Body
Mass Index (BMI)> 40 kg / m2) dan baru-baru ini (3
bulan terakhir) riwayat infark miokard atau trombosis
vena perifer.
• Tujuh hari sebelum pengobatan, pasien menjalani
fase run-in dengan screening yang termasuk tes
laboratoriumrutin, pemeriksaan Echo-color
Doppler pada tungkai bawah, pengukuran dan
dokumentasi foto luka, pengukuran impedansi,
EKG dan penilaian pengobatan bersamaan.
• Diagnosis PAD didasarkan pada riwayat khusus,
pemeriksaan klinis, echo-Doppler-tomography
dan jika perlu angiografi.
• Permukaan daerah luka dihitung secara manual
dengan margin kesalahan 5%.
• Luka diperlihatkan menggunakan skala Leriche.
• Pengujian treadmill claudication (nyeri saat berjalan)
tidak memungkinkan karena dari beratnya PAD, maka
klimatikasi dievaluasi secara subyektif, meminta
pasien untuk memberi skor sendiri dari 0 sampai 4: 0
tidak adanya klaudikasian (nyeri), 1 klaudikasi setelah
berjalan lebih dari 100 m, 2 setelah 50-100 m, 3
setelah 25-50 m dan 4 setelah kurang dari 25 m.
• Kesehatan dinilai dengan kuesioner WHO, terdiri
dari lima pertanyaan yang diberikan 0 sampai 4.
• Tes berikut dilakukan oleh autoanalyser: glikemia,
total kolesterol, kolesterol HDL, trigliserida,
amilase, total protein, beta globulin, alfa globulin,
gamma globulin, albumin, hematokrit, leukosit,
eritrosit, trombosit, hemoglobin, neutrofil,
eosinofil, monosit, basofil, limfosit, hemoglobin
glikosilasi, BUN, kreatinin, waktu tromboplastin,
SGPT, SGOT, LDH, haptoglobin, CPK, gamma GT,
bilirubin, fibrinogen, IgG, IgA, IgM, C3, C4, VES
(IK) dan PCR.
• Setelah seminggu berjalan, pasien di kelompok EBOO
memulai dua perawatan per minggu selama 7
minggu dan mereka yang berada di kelompok ivP
memulai terapi spesifik mereka.
• Luka difoto setiap 10 hari selama 3 bulan.
• Durasi percobaan adalah 7 minggu, setelah itu luka
dinilai dan data dikumpulkan gejala subyektif, kondisi
umum, impedansi, parameter laboratorium dan
echo-Doppler.
• Empat puluh lima hari setelah akhir percobaan,
penilaian ini dilakukan ulang.
 Teknik EBOO
• Untuk sirkulasi extracorporeal saat ini kami
menggunakan Bellco (Modena) yang terdiri dari
pompa darah dengan alarm standar dan
pressometers.
• Arterial dan saluran vena terhubung ke GED (Dideco,
Mirandola) (luas permukaan 0,6 m2).
• Di sirkuit darah, pompa mempertahankan aliran
konstan 75 ml/ s.
• Ozon diproduksi oleh sebuah perangkat Ozonline
International (Medica, Bologna) yang mana
memungkinkan pencampuran dengan oksigen dari
0,5 sampai 10 μg / mL pada tekanan 0,2 bar;
• Sebuah fotometer khusus (Ozonosan 590,
Iffezheim, Jerman) memungkinkan kontrol
kuantitas ozon digunakan seperti pada penelitian
sebelumnya in vitro, pada hewan dan pada
manusia, kita menggunakan konsentrasi ozon
antara 0,5 sampai 1 μg / mL dengan oksigen 98-
95%.
• Gas yang meninggalkan GED adalah disampaikan
ke sistem inaktivasi (Catalyzer Sonder Zubehor,
Ozonosan, Iffezheim, Jerman) yang menggunakan
garam paladium diaktivasi pada suhu 60 ° C
dengan pemanas listrik, sehingga tidak ada ozon
yang dilepaskan ke atmosfer.
• Untuk perlindungan lingkungan, detektor ozon (Ozon
Sensor, Mod. C. 307 X) dipasang di ruang perawatan
juga sebagai aspirator yang menggabungkan sistem
inaktivasi ozon (Ozonline Air Nov Mini / 578, Medica,
Bologna) yang berhenti jika ozon dilepaskan secara
tidak sengaja.
• Garis balik dipasang dengan mengedarkan
gelembung dan detektor level otomatis.
• Untuk rincian lebih lanjut, lihat makalah kami
sebelumnya (26-34).
• Pengobatan dilakukan setelah puasa semalam. Vena
cubital kedua lengan digunakan atau kateter
ditempatkan di vena jugularis.
• Anti pembekuan pun didapat dengan cara
menyuntikkan heparin sebagai bolus (10.000 IU)
pada awal pengobatan.
• Setelah sirkuit ekstrakorporeal stabil, campuran
ozonoxygen diizinkan masuk ke kompartment dan
pengobatan dimulai.
• Dalam satu jam, 4.500 mL darah itu diobati.
• Setiap pasien melakukan 14 perawatan dalam
periode tujuh minggu.
• Secara teknis tidak mungkin mengukur ozon secara
langsung di darah atau tes ROS di plasma yang
diozon karena waktu paruh mereka yang sangat
singkat (fraksi sedetik).
• Untuk Pantau efisiensi metode EBOO, kami uji gugus
serum Protein Thiol Groups (PTG) dan Thiobarbituric
Acid Reactive Substances (TBARS) seperti yang
dijelaskan di tempat lain (29).
• Ini adalah metode tidak langsung untuk memantau
efek oksidasi ozon di dalam tubuh melalui produk
terminal dan modifikasi biokimia dari sistem plasma
antioksidan (35, 36).
• Pengujian zat ini dibawa keluar saat EBOO dari
saluran darah, segera sebelum dan setelah GED, 30
menit setelah dimulainya pengobatan yang kedua.
• Semua pasien mengkonsumsi vitamin C (0,5 g / hari)
dan acetylcysteine ​(600 mg / hari) untuk memastikan
kapasitas anti oksidan optimal (1, 37).
 Pengobatan Prostacyclin
• Setelah seminggu run-in, pasien dalam kelompok ini
diobati secara intravena dengan 0.5 ng / kg / m
'prostasiklin (garam trometamol, Endoprost 50,
Italfarmaco) selama 28 hari menggunakan larutan
Endoprost 0,1 mg yang diencerkan dengan 500 ml
larutan garam.
• Infus berlangsung sekitar 6 jam.
 Analisis statistik
• Distribusi normal sampel dievaluasi oleh versi non parametrik
uji Chi-square dan non uji parametrik juga digunakan untuk
analisis lain yang disebabkan oleh ukuran populasi kecil.
• Tesnya adalah: tanda test untuk distribusi normal dari data
kedua kelompok, tanda test secara terpisah pada dua sampel
untuk menguji hipotesis tidak ada efek pengobatan pada luas
permukaan luka dan gejala subjektif, uji Mann-Whitney-
Wilcoxon di sampel kelompok untuk menguji hipotesis sama
dengan efek perawatan keduanya pada stadium luka, gejala
subjektif, parameter impedansi dan variabel laboratorium
yang nampaknya paling tepat untuk membedakan antara
pengobatan.
• Yang digunakan median bukan mean karena ukuran sampel
kecil dan menggunakan variabel kategorik.
 Hasil
• Dua puluh delapan pasien memasuki satu minggu
fase run-in (pembawaan), 15 di antaranya diacak
untuk menerima pengobatan EBOO dan 13 untuk
menerima i.v. Prostasiklin.
• Tabel I menunjukkan demografi dan karakteristik
klinis kelompok perlakuan EBOO dan ivP (jenis
kelamin, usia, berat badan, penyakit bersamaan,
terapi bersamaan dan lokasi luka). Kedua kelompok
itu homogen menurut versi non parametrik uji chi-
square untuk kebaikan dari sampel k (k> 1).
 Kelompok EBOO
• Peredaran ekstrakorporeal berjalan normal dengan
menggunakan vena cubital (14 pasien).
• Vena jugularis digunakan hanya pada satu pasien
untuk seluruh periode pengobatan.
• Dalam tiga pasien dialisis,digunakan arteriovenosa
fistula.
• Ozonasi darah, diukur secara tidak langsung dengan
uji serum TBARS dan PTG, sebelum dan sesudah GED,
30 menit setelah dimulainya sesi kedua EBOO,
menunjukan ozon dalam darah mengalir baik (Tab
II).
• Pasien tidak merekam efek samping atau sensasi
subyektif tidak menyenangkan, pada umumnya
perawatan menggunakan sirkulasi ekstrakorporeal,
seperti hemodialisis, setelah perawatan, pasien
melaporkan adanya perasaan menjadi sehat dan
euforia yang berlangsung beberapa jam. 15 pasien
itu menjalani perawatan total 210.
• Tidak ada sisi efek dilaporkan pada periode antara
perlakuan dan tidak ada perlakuan.
 Kelompok perlakuan Prostacyclin (ivP)

• Dari 13 pasien yang menjalani ivP, hanya sepuluh

yang selesai siklus terapi.
• Dua putus karena sakit kepala dan satu karena diare.
• Hanya data pasien yang terapi selesai digunakan
untuk analisis statistik.
• Evolusi luka kulit dilaporkan pada Gambar 1 dan 2.
• Gambar 1 menunjukkan kuartil pertama, median dan kuartil
ketiga dari distribusi daerah luka.
• Cukup penurunan pada area luka terbukti pada pasien yang
diobati dengan EBOO dan perbaikan yang lebih lambat pada
mereka yang diobati dengan ivP Hipotesis tidak ada efek
pengobatan yang diuji secara terpisah untuk data kedua
kelompok dengan tanda ujian.
• Hipotesis hanya ditolak pada kelompok EBOO, dan signifikansi
kurang dari 0,01.
• Gambar 2 menunjukkan kecenderungan muncul luka
menurut Leriche.
• Grafik menunjukkan penurunan tajam di tunjukkan
luka median di kelompok EBOO (dari 4 menjadi 1)
sedangkan ditunjukkan luka median (4) pasien yang
diobati dengan ivP tidak ada perubahan.
• Ini menunjukkan bahwa EBOO memiliki efek yang
jauh lebih besar pada tahap luka daripada terapi
prostacyclin.
• Efek ini dikonfirmasi oleh uji Mann-Whitney-
Wilcoxon, pengujian Hipotesis tidak ada efek
pengobatan. Hipotesisnya adalah ditolak dengan
signifikansi kurang dari 0,01.
• Efek dari kedua terapi pada gejala subyektif
dilaporkan pada Gambar 3-5.
• Variabel diberi skor dari 0 sampai 4.
• Gambar 3 menunjukkan median yang dilaporkan
oleh kelompok EBOO sebelum dan sesudah
perawatan.
• Perubahan besar diamati pada variabel berikut:
claudication, sakit, pruritus, kaki berat, weakness,
tulang sendi nyeri (yang meningkat tajam) dan
menjadi seperti biasa (membaik).
• Untuk mengkonfirmasi bukti ini, tes sejenis
digunakan untuk menguji hipotesis median yang
sama sebelum dan sesudah pengobatan.
• Variabel yang menjadi hipotesisnya ditolak
ditunjukkan pada gambar (* 0,01 <p <0,05; ** p
<0,01).
• Gambar 4 menunjukkan bahwa kelompok yang
diobati dengan ivP mengalami perubahan yang tidak
signifikan atau tidak ada gejala yang subjektif.
• Gambar 5 menunjukkan perubahan gejala subyektif
pada kelompok yang diobati dengan EBOO dan
prostasiklin.
• EBOO jelas jauh lebih efektif daripada ivP, terutama
untuk variabel yang disebutkan di atas.
• Saat kita menguji perbedaan efeknya dengan uji
Mann-Whitney-Wilcoxon, bukti ini dikonfirmasi
Perbedaan yang signifikan adalah ditunjukkan *
untuk 0,01 <p <0,05 dan ** untuk p <0,01.
 Pengukuran data impedansi
• Satu-satunya variabel yang menunjukkan perbedaan
yang jelas antara kedua perlakuan tersebut adalah air
ekstraselular, yang mana turun lebih dari 5% pada
kelompok EBOO tapi meningkat lebih dari 1% pada
kelompok ivP (Tab III).
• Sayat juga merupakan satu - satunya variabel yang
signifikan menurut Uji Mann Whitney-Wilcoxon (p =
0,038).
• Tiga puluh tujuh variabel diukur pada kedua kelompok.
• Uji Mann-Whitney Wilcoxon digunakan untuk menguji
hipotesis tidak ada pengaruh perlakuan EBOO terhadap
ivP.
• Gambar 6 menunjukkan perubahan persentase
median di lima variabel signifikan sehubungan
dengan nilai pra-perawatan pada kedua kelompok.
• Perhatikan, bagaimanapun, konsentrasi serum
(darah) dari alpha globulin dan BUN memiliki
marginal p-value antara 0,05 dan 0,10. Ini berarti
disana bukti empiris lemah untuk menolak hipotesis
(Tab. IV).
 Aliran arteri perifer
• Pemeriksaan Echo-color Doppler untuk aliran di anterior
(muka), posterior (pantat) dan interoseus tibial arteries
pada kedua kelompok, skor dari 0 sampai 4 sebelum dan
setelah pengobatan, gagal tunjukkan perbedaan setelah
pengobatan dan analisis statistik tidak dilakukan.
• Perhatikan, bagaimanapun, bahwa di kelompok EBOO, tiga
median memiliki skor 2 sedangkan pada kelompok ivP
median adalah 2,5 untuk anterior (muka) dan interoseus
dan 2 untuk posterior (pantat) tibial artery.
• Empat puluh lima hari setelah akhir pengobatan, tidak satu
pun dari parameter berbeda secara signifikan dari yang
diperoleh segera setelah perlakuan atau berbeda secara
signifikan antar kelompok pada empat pasien EBOO, luka
mengalami kemunduran sepenuhnya (Gambar 7-10).
 DISKUSI
• Pada kontak dengan darah, ozon larut dalam plasma
dan langsung terurai dalam reaktive oxygen species
(ROS), seperti hidrogen peroksida (H2O2), anion
superoksida (O2 ) dan radikal hidroksil (OH •) (1).
• Waktu paruh jenis ini terlalu singkat untuk dipantau.
• Selama peroksidasi lipid plasma, efektor akhir diketahui
sebagai Lipid Oxidation Products (LOPs) juga terbentuk.
• ROS biasanya diproduksi selama respirasi sel oleh
mitokondria dan selama fagositosis bakteri oleh
leukosit.
• Binatang dan manusia membela diri dari invasi terus-
menerus oleh agen patogen dengan produksi hidrogen
peroksida dan hipoklorit (1).
• Bagaimanapun ROS memiliki toksisitasnya sendiri,
dan organisme aerobik (organisme yang melakukan
metabolisme dengan bantuan oksigen) telah
mengembangkan sistem antioksidan zat plasma,
seperti asam urat, asam askorbat, albumin,
mengurangi glutathione (GSH), vitamin E dan
bilirubin, dan enzim intraseluler, seperti superoksida
dismutase (SOD), katalase (T), glutathione peroxidase
(GSH-Px), glutathione reductase (GSH R), glutathione
transferase (GSH T), dipertahankan pada tingkat
optimal oleh enzim dan enzim siklus pentosa
(melalui NADPH) (1, 14).
• Sebagian besar dosis ozon yang bersentuhan dengan
sebagian darah dikurangi oleh antioksidan yang larut
dalam air dan sebagian ditransformasikan menjadi ROS
dan LOPs, yang dipadamkan oleh sistem antioksidan
tubuh sebelum mereka bisa merusak sel darah.
• Efek farmakologis pertama ozon disebabkan oleh
sedikit kelebihan ROS yang berperan sebagai utusan
kimia untuk reseptormembran dan berbagai fungsi
biologis (1), sementara LOPs bertindak hampir semua
sel setelah reinfusi darah.
• Saat bersentuhan dengan darah, ozon menyebabkan
ketidakseimbangan sementara antara oksidan dan
antioksidan, dalam bentuk akut, stres oksidatif
eksogen.
• Dengan waktu pemaparan dan dosis ozon yang tepat,
stres oksidatif dapat dihitung dengan tepat sehingga
bersifat sementara sehubungan dengan toksisitas
endogen ROS yang diproduksi selama seumur hidup.
• Ketidakseimbangan yang dihitung ini mengaktifkan
utusan yang memicu efek biologis, tanpa melebihi
kapasitas sistem antioksidan (32).
• Karenanya ozon bertindak seperti obat dengan
jendela terapeutik (yang mengandung nilai
pengobatan) yang tepat: tidak beracun jika diberikan
dalam kisaran terapeutik, namun mungkin tidak
efektif karena total pemadaman oleh antioksidan jika
dosisnya terlalu rendah (18, 34).
• Atas dasar prinsip-prinsip ini, ozon telah digunakan di O3AHT
selama empat dekade dengan hasil yang menggembirakan,
meskipun skeptisisme (meragukan, mencurigakan) dan banyak
kekhawatiran tentang toksisitasnya.
• Namun, aplikasi klinis dan validasi O3AHT sejauh ini sebagian besar
tidak mencukupi.
• Akhir –akhir ini ada pengembangan terapi baru dan lebih efektif
pendekatan terapi ozon, yaitu extracorporeal blood oksigenasi dan
ozonasi (EBOO), pertama kali diuji secara in vitro dan kemudian in
vivo pada domba dan manusia (lebih dari 1200 pengobatan
dilakukan pada 82 pasien), memungkinkan pengobatan sampai
4800 mL darah heparinised (obat untuk mencegah penggumpalan
darah) per jam dengan sebuah campuran oksigen dan ozon (0,5-1
μg / mL oksigen) di sirkulasi extracorporeal tanpa masalah teknis
atau klinis. Hanya 250 mL darah yang bisa diobati O3AHT.
• Teknik EBOO juga mudah digunakan disesuaikan
dengan hemodialisis.
• Siklus terapeutik standar adalah 14 sesi pengobatan
satu jam dalam 7 minggu.
• Selama sesi EBOO, interaksi ozon dengan komponen
darah menyebabkan peningkatan konsentrasi 4,5 kali
lipat reaktan asam thiobarbiturat dan penurunan tiol
protein plasma secara proporsional, tanpa ada
hemodialisis yang cukup berarti pada eritrosit.
• Atas dasar pendahuluan bukti-bukti in vitro dan in vivo,
parameter laboratorium sederhana ini bisa menjadi
pelengkap yang bermanfaat dalam rutinitas
pemantauan kompliens (pemenuhan) biologis
terhadap pengobatan (34).
• Dianggap sebagai terapi alternatif, O3AHT telah semakin
banyak digunakan dalam beberapa tahun terakhir dan
telah ditemukan berguna dalam berbagai penyakit:
- Mengaktifkan sistem kekebalan tubuh pada penyakit
menular (21, 25, 38-48);
- Meningkatkan pemanfaatan oksigen dan merangsang
pelepasan faktor pertumbuhan yang mengurangi iskemia
(ketidakcukupan suplai darah ke jaringan atau organ
tubuh) pada penyakit vaskular (sistem peredaran darah)
(10-12, 49, 50);
- Mengaktifkan sistem kekebalan tubuh dan dapat
memperbaiki kualitas hidup pada pasien kanker (25, 49,
51, 52).
• Meskipun penggunaan O3AHT meningkat,
tekniknya belum sepenuhnya diterima di
kalangan ilmiah karena hasilnya sederhana,
mungkin karena hanya sedikit jumlah darah bisa
diobati (250 mL per pengobatan).
• Kelompok kami mempertimbangkan dasar teori
O3AHT untuk berlaku dan selama 13 tahun
terakhir dikembangkan sebuah alat penukar
oksigen ozone yang tahan terhadap efek korosif
ozon dan mampu memberikan pertukaran gas
yang efisien in vitro dan in vivo.
• Ozonasi ekstrakorporeal sukses pada sejumlah besar
darah pada domba ditunjukkan bahwa dapat
mengatasi penukaran batas O3AHT pada domba, EBOO
ditemukan sangat atoxic; Memang, kami tidak dapat
membuat LD50, bahkan menggunakannya dosis seratus
kali yang digunakan pada manusia (26-34).
• Teknik EBOO cukup sederhana, terutama untuk staf
terlatih dalam sirkulasi ekstrakorporeal.
• Penyakit arteri perifer ditangani secara medis dan
pembedahan, namun sedikit terapi untuk luka kulit,
terutama yang ekstensif (bergantung pada kuantitas
zat), terbukti bermanfaat (53-57).
• Terapi prostasiklin intravena diketahui memiliki efek
positif pada pasien PAD, meski tidak semua hasilnya
seragam (58-63).
• Dalam percobaan kami sebelumnya yang tidak
terkontrol, kami mengamati efek klinis yang sangat
menguntungkan dari EBOO pada PAD, terutama luka
kulit, bahkan bagian dalam dan luas (26, 29).
• Kami memperoleh indikasi klinis ini dari banyak
artikel yang diterbitkan tentang efek O3AHT (12, 22,
24, 37, 40, 49).
• Studi terkontrol saat ini menegaskan, superioritasnya
pada EBOO, sehubungan dengan terapi i.v.
prostasiklin di pengobatan luka kulit pada pasien
PAD.
• Terapi Prostacyclin meningkatkan rasa sakit namun
sedikit berpengaruh pada daerah luka, sedangkan
EBOO memperbaiki luka pada semua pasien, di
beberapa mendapatkan regresi lengkap.
• Banyak temuan positif lainnya muncul dari analisis
statistik data kami.
• Claudication (nyeri yang timbul saat berolah raga),
sakit, pruritus (rasa gatal), kaki berat, lemas dan nyeri
sendi meningkat secara signifikan lebih banyak pada
EBOO dibandingkan dengan ivP.
• Sebagai sebuah indeks kondisi umum, pengukuran
impedansi menunjukkan perbaikan yang signifikan
hanya pada satu parameter sehubungan dengan ivP.
• Parameter itu adalah air ekstraselular atau retensi air
(fitur PAD adalah edema utama tungkai bawah).
• Dari parameter laboratorium yang diuji saja
konsentrasi trigliserida plasma, alfa globulin, BUN,
fibrinogen dan VES (indeks K) menunjukkan
perbedaan signifikan antar kelompok, Penurunan
trigliserida tak terduga, karena sebelumnya kami
tidak pernah menemukan setiap perubahan
parameter ini, sedangkan pengurangan VES
menunjukkan fenomena penurunan dismetabolik
(penurun kadar gula dalam darah) dan septik
(tekanan darah).
• Penurunan BUN dapat diartikan sebagai peningkatan
anabolisme protein.
• Hasil yang bagus juga diperoleh tiga pasien dialisis,
lebih terkenal sulit diobati dibanding pasien lain (64).
• Pemberian ivP yang berkepanjangan selama 28 hari
tidak memperbaiki ukuran PAD atau gejala subjektif
,dalam pengobatan ini, menunjukkan kesulitannya
mengobati stadium IV PAD dengan terapi saat ini (53-
59).
• Sulit untuk menafsirkan peningkatan yang jelas pada
pasien PAD yang diobati dengan EBOO tanpa adanya
perubahan yang nyata pada sirkulasi arteri perifer.
• Hal-hal berikut, yang ditunjukkan dengan baik secara in
vitro dan in vivo (1), mungkin dapat dipertimbangkan,
karena semuanya dapat membantu memperbaiki
manifestasi klinis yang parah pada Leriche pasien PAD
stadium IV. Ozon:
- Meningkatkan oksigenasi jaringan iskemik;
- Merangsang penyembuhan bisul;
- Menurunkan viskositas darah;
- Mengaktifkan sistem kekebalan tubuh;
- Bertindak sebagai anaboliser yang hebat;
- Meningkatkan produksi faktor pertumbuhan sel;
- Menstimulasi sintesis leukosit dari banyak protein
(interferon, interleukin, prostacyclins).
- Bertindak sebagai agen antimikrobik yang hebat.
• Adalah logis untuk menduga bahwa efek ini
dapat digabungkan untuk menghasilkan efek
terapeutik ozon yang diamati pada PAD.
• Kami gagal menemukan bukti efek racun dari
EBOO pada tubuh.
• Di sisi lain, ivP telah diketahui efek samping
yang menjadi alasan tiga orang keluar dalam
penelitian kami.
• EBOO dapat ditoleransi dengan baik, terlepas
dari fakta bahwa ini melibatkan sirkulasi
ekstrakorporeal.
• Dalam kasus apapun tidak perlu untuk menghentikan
pengobatan dan tidak ada efek samping dari sirkulasi
ekstrakorporeal atau pemberian ozon.
• Dengan pengalaman kami dalam nefrologi (cabang
medis internal yang mempelajari fungsi dan penyakit
ginjal), ini mengejutkan, karena sirkulasi
ekstrakorporeal memiliki banyak efek samping pada
pasien dialisis.
• Pasien dialitik merasa sangat baik setelah EBOO,
sedangkan setelah dialisis mereka selalu mengeluhkan
kelemahan dan berbagai malaises.
• Temuan ini sesuai dengan penelitian terkontrol baru-
baru ini oleh Biedunkiewicz dkk (24) yang menemukan
bahwa O3AHT efektif dalam mengobati PAD.
• Studi kami juga memiliki poin yang sama dengan karya
Torre Amione dkk. (16, 52) dengan metode yang berbeda,
ditunjukkan bahwa efek modulasi kekebalan dari ozon pada
penyakit arteri koroner, dengan perbaikan gejala klinis yang
signifikan.
• Batas terapeutik O3AHT telah dikalahkan oleh EBOO yang
memungkinkan ozonate dalam jumlah besar dalam darah,
mendapatkan hasil klinis yang relatif cepat.
• Pasien EBOO pada umumnya antusias dengan hasilnya.
• Semua pasien dalam percobaan ini menanggapi EBOO
dengan perbaikan yang signifikan, seperti yang telah kami
temukan dalam studi yang tidak terkontrol (26, 27, 29, 32).
• Untuk mengkonfirmasi hasil ini, sekarang perlu untuk
memperluas penelitian terkontrol ke sampel PAD yang lebih
besar dan secara bersamaan menguji EBOO pada penyakit
vaskular lainnya, seperti penyakit arteri koroner.