Inmunodeficiencias

Inmunología
Dra. Gabriela Ramírez Vélez
Integrantes:
García Eslava Carlos A.
Guzmán de los Ríos José L.
Mancilla Díaz Héctor U.
Orendain Ceja Ángel V.
Villalobos Cabrera Julio C.
 Definición
• La inmunodeficiencia es la falla del sistema
inmunológico de proteger al huésped de los
agentes causantes de enfermedades o de células
malignas puede ocurrir en linfocitos T, linfocitos
B, complemento y fagocitos.
 Características generales
Característica
Diagnóstico
Concentración sérica
Reacciones de HSR frente
antígenos comunes
Morfología de os tejidos linfáticos
Susceptibilidad a las infecciones
Deficiencia linfocitos B
Reducida
Normales
Falta o reducción de los folículos y
los centros germinales (zona LB)
Bacterias patógenas (otitis,
neumonía, meningitis,
osteomielitis, virus entéricos)
Deficiencia linfocitos T
Normal o reducida
Reducidas
Folículos habitualmente normales,
puede haber reducción de las
regiones corticales parafoliculares
(zona LT)
Muchos virus, micobacterias,
hongos.
 Consecuencias generales

• Aumento a padecer alguna enfermedad (

inmunidad humoral-bacterias, inmunidad
celular- virus)
• Proclives a algunos tipos de cáncer (virus
oncógenos)
• Defectos en maduración, mecanismos efectores
y respuestas.
 Inmunodeficiencias congénitas
primarias
• En 1952 fue descrita la primera
inmunodeficiencia hereditaria, llamada
agammaglobulinemia ligada al cromosoma x.
• En diferentes inmunodeficiencias la alteración
primaria puede radicar en los componentes
del sistema inmunitario innato, en diferentes
fases de la maduración e los linfocitos o en las
respuestas de los linfocitos maduros a la
estimulación antigénica.
• Las alteraciones en la maduración de los linfocitos
pueden estar producidas por mutaciones de genes
que codifican moléculas.
• Estas alteraciones en LB dan como resultado a una
síntesis deficiente de anticuerpos.
• Las inmunodeficiencias de los LB se diagnostican por
una concentración baja de Ig séricas, respuestas
humoral diferente en vacunación y disminución de
LB en sangre.
• Las alteraciones de la maduración en
funcionamiento de LT dan lugar a defectos de la
inmunidad celular.
• Aumentan las infecciones por m.o.
intracelulares
• Las inmunodeficiencias primarias de LT se
diagnostican por la reducción de numero de LT
en sangre periférica.
 Inmunidad innata
• Es la primera respuesta ofrecida frente a los
microbios, que impide, controla o elimina la
infección en el huésped.
• Estimula las respuestas inmunitarias
adaptativas y puede influir en su naturaleza en
el sentido de que cobren un eficacia optima
contra los diversos tipos de microbios.
Defectos de la inmunidad innnata.
• Defectos de las actividades microbicidas de los
fagocitos: enfermedad granulomatosa crónica
• Deficiencias de la adhesión leucocítica tipo 1 y
2
• Defectos de los linfocitos NK y otros
leucocitos: síndrome de Chédiak-Higashi.
• Defectos hereditarios de las vías de los
receptores tipo toll y de la transducción de
señales del factor nuclear κB.
 Enfermedad granulomatosa crónica.
• Defectos de la síntesis de intermediarios
reactivos de oxigeno por los fagocitos.
• Se debe a la mutación de los genes del
complejo oxidasa del fagocito, phox-91, esta
mutado en la forma ligada al cromosoma x.
• Se utiliza un tratamiento con IFN-γ, ya que
estimula la síntesis de superoxido en los
neutrófilos.
Deficiencias de la adhesión leucocítica
tipo 1
• Defectos en la adhesión y la migración de los
leucocitos asociados a disminución o ausencia
de expresión de integrinas β2

• Se incluyen funciones como adherencia al

endotelio, la agregación y quimiotaxis de los
neutrófilos, la fagocitosis, etc.
• Mutaciones del que codifica la cadena β
(CD18) de las integrinas β
2
Deficiencias de la adhesión leucocítica
tipo 2
• Defectos de la adhesión y la migración de los
leucocitos, asociados a disminución o ausencia de
la expresión de los ligandos leucocíticos para las
selectinas E y P endoteliales, lo que produce
ausencia de migración de los leucocitos hasta los
tejidos.
• Mutaciones del gen que codifica un
transportador de GDP-fucosa necesario para la
síntesis del componente sialil Lewis de los
ligandos de las selectinas E y P
 Sindrome Chédiak-Higashi.
• Defectos de la fusión de las vesículas y de la
función de los lisosomas en neutrófilos,
macrófagos, células dendríticas, NK, LT
citotóxicos y otros tipos de células.
• Mutaciones de LYST, que da a lugar a un
defecto de la exocitosis de los granulos
secretores y de la función de los lisosomas.
Defectos hereditarios de las vías de los
receptores tipo toll y de la
transducción de señales del factor
nuclear κB.
• Infecciones recurrentes debido a defectos de
la transducción de señales de los RTT y de
CD40.
• Las mutaciones de NEMO, IκBα y de IRAK4
alteran la activación de NF-κB distal a los
receptores de tipo toll.
Inmunodeficiencias combinadas graves
• Afectan a la inmunidad humoral y celular
• Deficiencias de linfocitos B y T o solamente de
linfocitos T
• Defecto de inmunidad humoral-> ausencia de
cooperación de LT
• Niños con IDCG presentan infecciones durante
el primer año de vida y mueren por las
infecciones
IDCG: Inmunodeficiencias combinadas graves
 Defectos de transducción de señales
de las citosinas: IDCG ligada a
cromosoma X
• Disminución acentuada de linfocitos T;
linfocitos B normales o aumentados;
reducción de Ig séricas
• Dada por mutaciones de la cadena g común
del receptor de citosinas; defectos de la
maduración de linfocitos T sin señales
derivadas de IL-7
 Defectos de las vías de rescate de
nucleótidos: Deficiencia de ADA
• Reducción progresiva de los linfocitos T, B y
NK; reducción de las Ig séricas.
• Dada por una deficiencia de ADA que da lugar
a la acumulación de metabolitos tóxicos en los
linfocitos.

ADA: adenosina desaminasa

 Defectos de recombinación V(D)J:
Defectos de ARTEMISA
• Reducción de linfocitos T y B; reducción de las
Ig séricas; ausencia o deficiencia de linfocitos
T y B.
• Dada por ausencia de resolución de las
horquillas durante la recombinación V(D)J;
mutaciones de ARTEMISA
 Defectos del desarrollo del timo:
Síndrome DiGeorge
• Disminución de linfocitos T normales;
linfocitos B normales reducidos; reducción de
las Ig séricas.
• Dada por eliminación de 22q11; mutaciones
del factor de transcripción T box-1 (TBX1).
 En resumen…
Enfermedad Deficiencias funcionales
Defectos de transducción de señales de las citosinas
IDCG ligada al cromosoma X Disminución de LT; LB
normales; reducción de Ig
séricas
Defectos de las vías de rescate de los nucleótidos
Deficiencia de ADA Reducción de LT, B y NK;
reducción de las Ig séricas
Defectos de la recombinación V(D)J
Defectos de ARTEMISA Reducción de LT y B; reducción Pérdida de resolución de las
de Ig séricas; ausencia o
deficiencia de LT y B
Defectos del desarrollo del timo
Síndrome de DiGeorge Disminución de LT y LB;
reducción de Ig séricas
Mecanismo de defecto
Mutaciones de cadena gamma
del receptor de citosinas.
Deficiencia de ADA que da
lugar a la acumulación de
metabolitos tóxicos de los
linfocitos
horquillas durante la
recombinación V(D)J;
mutaciones de ARTEMISA
Eliminación de 22q11;
mutaciones del factor de
transcripción Tbox-1 (TBX1)
Deficiencias humorales: defectos del
desarrollo y activación de los
linfocitos B
 Agammaglobulinemia
- Ausencia de gammaglobulinas en sangre
- Inmunodeficiencia congénita

La mas frecuente es la ligada al cromosoma x

- Imposibilidad de los linfocitos B de madurar
mas allá de los pre-B
- Mutación BTK
 Hipogammaglobulinemias
- La mas frecuente es la deficiencia selectiva de
IgA

Bloqueo de la diferenciación de linfocitos B en

células plasmáticas secretoras de IgA
- Mutaciones en TACl  uno de los tres
receptores para citocinas BAFF y APRIL
 Síndrome de hiper-IgM
-Defecto de activación de los linfocitos B
dependientes de linfocitos T

El mas común es el ligado al cromosoma X

-Cambio defectuoso de los linfocitos B a IgG e IgA
-Mutación en el ligando CD40
 Deficiencias humorales
Enfermedad Deficiencias funcionales
Agammaglobulinemias
Ligadas al cromosoma X Disminución de todos los
isotipos de Ig séricas
Formas recesivas Disminución de todos los
autosómicas isotipos de Ig séricas
Mecanismo de defecto
Defecto del punto de
verificación del receptor
pre-B, mutación BTK
Mutaciones de IgM (μ), λ5

Hipogammaglobulinas/defectos de los isotipos

Deficiencia selectiva de Disminucion de IgA  Mutaciones de TACl
IgA Infecciones bacterianas
Deficiencia selectiva de Aumento de infecciones Deleción en locus IgH ϒ2
IgG2 bacterianas
IDVC Número de linfocitos B Mutaciones de ICOS y TACl
normal o reducido
Síndrome de ICF Ocasionalmente defectos Mutaciones de DNMT3B
leves de los linfocitos T
Enfermedad Deficiencias funcionales Mecanismo de defecto
Síndrome de hiper-IgM
Ligados al cromosoma X Defectos en la activación de Mutación de CD40
linfocitos B
Recesivos autosómicos en Defectos en la activación de Mutación de CD40, NEMO
defectos de la inmunidad linfocitos B
celular
Recesivos autosómicos con Defectos de la mutación Mutaciones de AID, UNG
defectos humorales somática y recambio de
únicamente isotipo
Defectos de la activación y la función
de los linfocitos T
 Tipos
A. Defectos de la expresión del CPH
B. Defectos de la transmisión de señales de los
linfocitos T
C. Linfohistiocitosis hemofagociticas familiares
Defectos de la expresión del CPH
 Síndrome de linfocito desnudo
• Deficiencia del complejo principal de
histocompatibilidad de la clase II
• No se expresan moléculas del CPH II
• Se imposibilita la activación de los linfocitos
TCD4+. Además, se pueden dar defectos en la
selección positiva de los linfocitos T en el timo,
con reducción del número de LTCD4+ maduros
o activación defectuosa de linfocitos en
periferia
 Defectos de la expresión del CPH I
• Deficiencia del complejo principal de
histocompatibilidad de la clase I
• Disminución del número y función de los
LTCD8+
• Por mutaciones del gen que codifica para el
complejo del TAP
• Pacientes presentan infecciones bacterianas
del aparato respiratorio y no infecciones
víricas.
Defectos de la transmisión señales de
los linfocitos T
Defectos de la transducción de señales
del RLT
• Se da por:
– Mutaciones de genes que codifican para CD3
épsilon o gamma y ZAP-70
– Reducción de síntesis de IL-2 e IFN-gamma
– Ausencia de receptores de la IL-2
• Los pacientes presentan deficiencias de la
función de los LT o inmunodeficiencias mixtas
de los LT y LB.
Linfohistiocitosis hemofagocíticas
familiares
 Síndrome linfoproliferativo ligado al
cromosoma X
• Se caracteriza por la imposibilidad de eliminar
el virus Epstein-Barr (oportunista). Produce
mononucleosis infecciosa fulminante con la
aparición de tumores de LB e
hipogamglobulinemia asociada.
• El 80% de los casos se da por mutaciones en la
codificación de SAP y el otro 20% por
mutación en el gen que codifica XIAP
• Predisposición a padecer infecciones víricas
SAP: Proteína asociada a SLAM
SLAM: Molécula de activación de la transducción de señales por los linfocitos
XIAP: Inhibidor de la apopotosis ligado a cromosoma X
 En resumen
Enfermedad Deficiencias funcionales Mecanismo de defecto
Defectos de la expresión del CPH
Síndrome de linfocito Defectos en la expresión del Defectos en CIITA,
desnudo CPH de clase II y deficiencia RFXANK, RFX5 y RFXAP
de LTCD4+
Deficiencia del CPH de Disminución de la Mutaciones de TAP1, TAP2
clase I concentración del CPH de y tapasina
clase I; reducción de los
LTCD8+
Defectos de la transmisión señales de los linfocitos T
Defectos proximales de Defectos de inmunidad Mutaciones de genes CD3
la transmisión de celular y humoral épsilon y gamma
señales del RLT dependiente de LT
Linfohistiocitosis hemofagociticas familiares
Síndrome Proliferación incontrolada de Mutaciones de SAP
linfoproliferativo ligado LB por VEB, activación
al cromosoma X incontrolada de macrófagos y
de los LTC, defectos de la
función de los NK y de los LTC
Tratamiento de las inmunodeficiencias
congénitas
2 objetivos:

Minimizar y controlar las infecciones

Aportar los componentes ausentes del sistema

inmunitario
Tratamientos de la inmunodeficiencias
congénitas
Inmunidad pasiva

Trasplante de médula ósea

Inmunodeficiencias adquiridas
secundarias
 Concepto

• El sistema inmunitario debe mantenerse integro para

poder estar presente en la defensa contra m.o.
infecciosos y sus productos tóxicos.
• Los defectos del sistema inmunitario pueden
producir trastornos graves
Generalidades

• Las enfermedades en las que la

inmunodeficiencia es una complicación frecuente
incluyen malnutrición, neoplasias e infecciones.
• La deficiencia generalizada de las respuestas de
HSR se denomina anergia.
La inmunodeficiencia yatrógena se
debe la mayoría de las veces, a
tratamientos farmacológicos que
destruyen o inactivan a los linfocitos.
 Causa Mecanismo
Infección por el virus de la inmunodeficiencia Eliminación de los linfocitos T cooperadores CD4
humana.
Malnutrición proteínica-calórica. Los trastornos metabólicos inhiben la
maduración y la función de los linfocitos.
Radioterapia y quimioterapia antineoplásica. Reducción de los precursores de los linfocitos en
la medula ósea.
Afectación de la medula ósea por metástasis del Reducción del lugar para la maduración de los
cáncer y por leucemia leucocitos.
Inmunosupresión por trasplantes y Reducción de la activación de linfocitos.
enfermedades auto inmunitarias.
Esplenoctomía. Reducción de la fagocitosis de los m.o.