PARKINSON

(ETIOLOGI, PATOFISIOLOGI)
ETIOLOGI

Banyak hipotesa – 4 proses yang menonjol

1. Accelerated Aging Theory
Kematian neuron dopaminergik yang lebih cepat

2. Toxin
Toksin intrinsik dan ekstrinsik yang merusak neuron dopamin
secara selektif (pestisida, logam berat, dll)

3. Genetic
Pola herediter yang dominan pada beberapa keluarga

4. Peroxidation of free radical

Banyak dianut.
Oksidasi dopamin  radikal bebas (Fe)
Mekanisme proteksi menurun  kematian sel 
PATOLOGI

 Charles Foix, 1921 : substrat penyakit Parkinson di ganglia

basalis dan mesensefalon

 Pemeriksaan makroskopis : depigmentasi pars compacta

pada substansia nigra  sel neuron melanin 

 Pemeriksaan mikroskopis : Lewy bodies, destruksi sel, sel

menciut dan bervakuola

 Lewy bodies : khas untuk penyakit Parkinson; bisa pula pada

hasil otopsi orang normal dan penderita Alzheimer
 Berkurangnya sel-sel berpigment di Substansia
Nigra dan locus coerules

 Lewi bodies
Patologi PD
PATOFISIOLOGI

Gejala motorik timbul karena gangguan dalam sirkuit

motorik ganglia basalis-talamokortikal

Konsep sederhana penyakit Parkinson :

 Traktus nigrostriatum untuk fungsi gerakan halus

 Perlu keseimbangan komponen kolinergik yang

meransang dan komponen dopaminergik yang
menghambat

 Gejala timbul karena disproporsi fungsional kedua

komponen di atas : kolinergik yang meningkat atau
dopaminergik melemah
 Hypothesis Patogenesis

 Apoptosis; mitochondria?
  stress oxidatif,  kapasitas antioksidan
  Fe di neuromelanin,  pembentukan radikal bebas
  komplex I and glutathione in SN

 Eksitatoksik lambat dan lemah

ATP loss Membrane potential   persistent
activation of NMDA receptors  calcium influx, nitric
oxide, superoxide, peroxynitrite formation
 Inadequate neurotrophic factor(s)
 Gangguan Biokimia Utama

 Penurunan Dopamin yang jelas

“Striatal dopamine deficiency syndrome”
 Kehilangan ~70% DA mainfestasi klinis
 Besarnya kehilangan DA berkolerasi dengan
bradykinesia in PD
 Otopsi: kehilangan DA > 90%
 Cause of PD
 Unknown in most cases; not accelerated aging
 Genes
 Mutation of Alpha synuclein gene (chromosome 4q)
identified in one large Italian (Contursi) and 5 Greek
autosomal dominant families
 Mutation of Parkin gene in autosomal-recessive juvenile
parkinsonism
 Environment
 Majority of cases believed caused by environmental
factor(s) but none identified so far
 Genes plus environment?
KLASIFIKASI

1. Primer atau idiopatik

 Penyebab tidak diketahui
 Sebagian besar kasus penyakit Parkinson
 Ada peran toksin asal lingkungan

2. Sekunder atau akuisita

 Timbul setelah terpapar penyakit atau zat
 Paparan kronis dari Mn, CO, reserpin, antipsikotik
 Penyakit seperti ensefalitis, trauma kepala
berat/berulang, hipoparatiroid, ,stroke
 Obat/toksin – parkinsonisme
3. Sindroma parkinson plus
 Gejala parkinson timbul bersamaan dengan
kelainan neurologis lain
 Paling sering, gejala parkinson bersamaan dengan
gejala penyakit Alzheimer