PATOLOGÍA DE LOS

TUMORES DEL PANCREAS

ENDOCRINO

Medicina Interna UPB

Residente Endocrinología UdeA
PATOLOGÍA DE LOS TUMORES DEL
PANCREAS ENDOCRINO
GENERALIDADES
GENERALIDADES
Poco frecuentes
– 1-2% de las neoplasias pancreáticas
– Mas frecuente entre los 30-60 años

Usualmente pequeños (<1cm)

Asintomáticos (la mayoría)

Función endocrina
– Insulinomas
– Glucagonomas
– Somatostatinomas
– Gastrinomas
– VIP-omas
 GENERALIDADES

39.70%

27.20%

12.50%
8%
6.40%
3.80%
2.40%
GENERALIDADES
Macroscopía

– Amarillos o rasados pálido

– Consistencia variable (casi nunca quísticos)

– 1-5cm
Insulinomas son los mas pequeños (<2cm)
No funcionales tienden a ser mas grandes (>2cm)
Entre mas grande mayor riesgo de malignidad
GENERALIDADES
Citopatología

– Método útil para el diagnostico

– No diferencia funcionalidad

– Población celular
Monótona
Patrón sal y pimienta cromatina
GENERALIDADES
Histología

– La mayoría son bien diferenciados

Solidos
Trabeculares
Glandulares
Tubuloacinares

– Células
Uniformes
Citoplasma eosinófilo
– Claras
– Vacuoladas
– Células oncociticas
GENERALIDADES
Histología

– Cantidad de estroma y fibrosis variable

– Generalmente no permite definir

funcionalidad
Amiloide: insulinomas
Cuerpos de psammoma: somatostinomas
GENERALIDADES
Marcadores de diferenciación
neuroendocrina

– Sinaptofisina (citoplasma)

– PGP 9,5 (citoplasma)

– Cromogranina (citoplasma - granulos)

– Citoqueratinas (8-18-19)
PATOLOGÍA DE LOS TUMORES DEL
PANCREAS ENDOCRINO
INSULINOMA
GENERALIDADES
Epidemiología
– El mas frecuente (2-4/1,000,000)
– Incidencia mas alta 40-60 años
– Mujer : Hombre 1,5/1
– La gran mayoria son benignos

Etiología
– Desconocida
– Ningún factor de riesgo asociado
GENERALIDADES
Localización

– Páncreas la mayoría (98,2%)

– Ectópicos (1,8%)
Duodenales la mayoría, resto del intestino delgado, estomago,
pulmón, cérvix, ovarios

– Pequeña predominancia en la cola

Numero

– Únicos. 85%

– Múltiples 6-13%

– MEN 1 4-6%
MANIFESTACIONES CLINICAS
Hipoglicemia

– Neuroglucopenia

Diplopía

Visión borrosa

Confusión

Comportamiento anormal

Amnesia

Convulsiones

Perdida de la conciencia
MANIFESTACIONES CLINICAS
Hipoglicemia

– Síntomas autonómicos

Sudoración

Hambre

Temblor

Palidez

Palpitaciones
IMAGENES
Ultrasonografía endoscópica
– Sensibilidad 20-65%

Tomografía
– Sensibilidad 25-60%

Angiografía + inyección de calcio

– Sensibilidad 37-75%

Ultrasonografía intraoperatoria
– Sensibilidad 90-100%
PATOLOGÍA
Macroscopía

– Bien circunscritos

– Superficie marrón a roja

– La mayoría son pequeños (<2cm)

No se correlaciona con los síntomas
PATOLOGÍA

Histología

4 patrones
Solido
Trabecular
Glandular
Mixto
PATOLOGÍA

Histología

Deposito de
amiloide

Capsula
incompleta
PATOLOGÍA

Inmunohistoquimica

Insulina

MIB-1 (proliferación)

CD31 (angio-invasión)
PATOLOGÍA DE LOS TUMORES DEL
PANCREAS ENDOCRINO
GLUCAGONOMA
GENERALIDADES
Epidemiología
– 8-13% de los tumores funcionales
– Incidencia de 1/20,000,000/años

Etiología
– Esporádicos
– Asociados a MEN1 (raro)

Localización
– Cola del pancreas
MANIFESTACIONES CLINICAS
Síndrome glucagonoma

– Eritema necrolítico migratorio (70%)

– Intolerancia a la glucosa – DM
– Anemia normocitica normocromica (30%)
– Perdida de peso
– Depresión
– Diarrea (20%)
– Trombosis venosa (10-15%)
DIAGNOSTICO
Niveles de glucagón en ayunas
elevados
– 10-20 veces el valor normal
– Test de estimulo con tolbutamida o
arginina

Imágenes
PATOLOGÍA
Macroscopía

– Solitario

– Circunscrito no encapsulado

– Rosado, rojo o pardo

– Grandes (>5cm)
PATOLOGÍA

Histología

Tumor
neuroendocrino
del páncreas

Patrón
trabecular
PATOLOGÍA
Inmunohistoquimica
Glucagón débil

GLP1

GLP2

Glicentina
PATOLOGÍA DE LOS TUMORES DEL
PANCREAS ENDOCRINO
SOMATOSTATINOMA
GENERALIDADES
Epidemiología
– El 1-2% de los tumores endocrinos del eje
gastroenteropancreatico
– Ocurren a cualquier edad
– Mujer : Hombre 2:1
– Localización duodenal y pancreático (cabeza)

Etiología
– Esporádicos
– Asociados a síndromes genéticos
VHL, MEN1, NF1
MANIFESTACIONES CLINICAS
Niveles elevados de somatostatina

Diabetes mellitus

Hipoclorhidria

Colelitiasis

Diarrea – esteatorrea

Anemia

Perdida de peso
IMAGENES
Ecografía
– Páncreas
– Duodeno

Metástasis
– TAC
– RM
– Gammagrafía
– PET
PATOLOGÍA
Macroscopía

– Solitario

– Circunscrito no encapsulado

– Amarillo, gris

– Grandes (>5cm)
PATOLOGÍA

Histología

Formaciones
glandulares

Cuerpos de
psamommoma
PATOLOGÍA

Inmunohistoquimica

Sinaptofisina

Somatostatina

Otras hormonas
PATOLOGÍA DE LOS TUMORES DEL
PANCREAS ENDOCRINO
GASTRINOMA
GENERALIDADES
Epidemiología
– Relativamente comunes
– 20% de los tumores hormonalmente
activos del páncreas (solo superados por
los insulinomas)
– 0,1% de los pacientes con ulceras
duodenales
– Incidencia de 0,5-4/1,000,000/año
– Mujer : Hombre 2:3
– 20% hacen parte del MEN1
GENERALIDADES
Localización

– Esporádicos
Páncreas : 14%
Duodeno: 47%

– Familiares (MEN1)
Páncreas: 24%
Duodeno 49%

– Triangulo del gastrinoma (80%)

Cístico-conducto biliar común (superior)
Segunda y tercera porción del duodeno (inferior)
Cuello y cuerpo del páncreas (medial)

Morrow EH, et al. Surg Clin North Am. 2009 Oct;89(5):1091-103

MANIFESTACIONES CLINICAS
Ulcera péptica(80% síntoma inicial)
– Múltiples
– Lugares inusuales
– Duodenlaes

Hipersecreción acida
– Dolor abdominal (75% de los pacientes)
– Diarrea (10-15% síntoma inicial)
DIAGNOSTICO
Ph gástrico < 2,5
– Producción acido mayor a 15mEq/hora

Gastrina >1000 pg/ml (VR <100 pg/ml)

– 50% se encuentra entre 100-500 pg/ml

Test de estimulación con secretina

– 2ug/kg de secretina
– Incremento de la gastrina >200 pg/ml del
valor basal
 IMAGENES

Sensibilidad de los estudios preoperatorios

Método Sensibilidad
Gammagrafía 85%
Tomografía 54-56%
Resonancia magnética 25-30%
Ultrasonografía endoscópica 67%
Arteriografía 28-59%

Klose KJ et al. Wien Klin Wochenschr 2007;119(19–20):588–92

PATOLOGÍA
Macroscopía

– Solitario (múltiples en MEN1)

– Circunscrito no encapsulado

– Tamaño
Pancreáticos alrededor de 2cm
Duodenales <1cm
No se correlaciona con la severidad
PATOLOGÍA
Histología
Tumor
neuroendocrino
bien diferenciado

Pancreáticos
patrón solido o
trabecular

Duodenales
patrón glandular o
trabecular
PATOLOGÍA
Inmunohistoquimica
Gastrina
– Hibridación mRNA

Sinaptofisina

Cromogranina

Otras hormonas
PATOLOGÍA DE LOS TUMORES DEL
PANCREAS ENDOCRINO
VIPOMA
GENERALIDADES
Epidemiología
– 80% de las neoplasias diarreogenicas
– 3-8% de las neoplasias endocrinas del páncreas
– 50% malignos y metastásicos al momento del diagnostico

Localización
– 80% pancreáticos
47% cola
23% cabeza
19% cuerpo

Tumores neurogenicos pueden secretar VIP

– Ganglioneuromas
– Ganglioneuroblastomas
– Neuroblastomas
– Feocromocitoma
MANIFESTACIONES CLINICAS
Síndrome de Verner-Morrison

– Diarrea acuosa

– Hipokalemia

– Hipoclorhidria

– Hipercalcemia

– Hiperglicemia

– Flushing
DIAGNOSTICO
Niveles de VIP > 60pmol/L
– Péptido histidina metionina (PHM)

Imágenes
PATOLOGÍA
Macroscopía

– Solitario (múltiples en MEN1)

– Circunscrito no encapsulado

– Tamaño grande
2-20 cm
PATOLOGÍA

Histología

No tiene
características
distintivas

Patrón solido o
trabecular
PATOLOGÍA
Inmunohistoquimica
VIP y PHM

Sinaptofisina

Cromogranina

Otras hormonas <20%

PATOLOGÍA DE LOS TUMORES DEL
PANCREAS ENDOCRINO
TUMOR SECRETOR DE
SEROTONINA
GENERALIDADES
Epidemiología
– Incidencia desconocida
– Tumores pancreáticos que produzcan el síndrome
carcinoide son muy raros

Manifestaciones clínicas
– Síndrome carcinoide (metástasis hepáticas)
Flushing
Diarrea
Bronco constricción

Diagnostico
– 5HT (serotonina) plasmática
– 5HIAA urinario
PATOLOGÍA
Macroscopía

– Solitario

– Circunscrito no encapsulado

– Tamaño grande
PATOLOGÍA

Histología

No tiene
características
distintivas

Imuno

Serotonina
PATOLOGÍA DE LOS TUMORES DEL
PANCREAS ENDOCRINO
TUMOR SECRETOR DE
HORMONAS ECTÓPICAS
GENERALIDADES
Epidemiología

– Mas frecuente es el productor de ACTH

– Otras hormonas
GHrH
GH
CRH
PTH
PTHrP
Calcitonina
PATOLOGÍA
Histología
No tiene
características
distintivas

Imuno
De la hormona
comprometida
PATOLOGÍA DE LOS TUMORES DEL
PANCREAS ENDOCRINO
TUMORES NO FUNCIONANTES
GENERALIDADES
Epidemiología

– Prevalencia del 0,4-1,5%

– Constituyen el 30-40% de los tumores del

páncreas endocrino

– Se presentan a cualquier edad

– Afectan a ambos sexos por igual

MANIFESTACIONES CLINICAS

Asintomáticos

Síntomas locales por compresión

Síntomas por metástasis

PATOLOGÍA
Macroscopía

– Solitario

– Circunscrito no encapsulado

– Tamaño pequeño (usualmente micro

adenomas <0,5cm)
PATOLOGÍA
Histología
Características de todos los tumores del páncreas
endocrino

– Componente estromal es variable

– Puede presentar material similar al amiloideo o
calcificaciones
– Citoplasma granular
– Núcleos redondos
Atipia mínima
Cromatina gruesa y agrupada (sal y pimienta)
– Nucléolos grandes
– Poca mitosis
PATOLOGÍA
Inmunohistoquímica
– Marcadores de diferenciación endocrina
Sinaptofisina
Cromogranina
CD56
CD57

– Hormonas peptídicas
Péptido P
Somatostatina (D cell tumor)
Insulina
Glucagón
VIP
Gastrina