EN LOS ORGANISMOS.
PARTE SEIS
• El colesterol es un elemento esencial para la mayoría
de las células del organismo, siendo la regulación de
su metabolismo de vital importancia para un buen
funcionamiento de las mismas.
• La disponibilidad de colesterol para las células se
mantiene en un nivel constante por diversos
mecanismos distintos, entre estos tenemos:
1. Regulación de la actividad.
• a. Fosforilación-Desfosforilación: La fosforilación
de la enzima disminuye su actividad.
• b. Degradación proteolítica: Mientras los niveles
de colesterol libre aumentan en las células, el
índice de degradación de la HGMR dentro del
proteosoma(complejo multiproteico que
degrada proteínas) aumenta.
• c. Control de la expresión del gen: Cuando los niveles de
colesterol son altos, el nivel de expresión del gen de la
HMGR se reduce. Inversamente, los niveles reducidos de
colesterol activan la expresión del gen.
• La producción de colesterol es regulada directamente por la
concentración del colesterol presente en el retículo
endoplasmático de las células.
• El mecanismo regulador principal es la detección del
colesterol intracelular en el retículo endoplasmático por
medio de la proteína SREBP(proteínas que se unen a
elementos reguladores de esteroles) que en presencia de
colesterol, la SREBP está unida a otras dos proteínas: SCAP
(proteína activadora de la rotura de la SREBP) e Insig-1.
• Entre los regulados por el sistema Insig-SCAP-SREBP
destacan los genes del receptor de lipoproteínas de baja
densidad (LDL) y la hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa
(HMG-CoA-reductasa), la enzima limitante en la vía
biosintética del colesterol.
3.Regulación del exceso de colesterol
intracelular libre por la ACAT.
• ACAT: Acetil coenzima A transferasa o tiolasa.
• El colesterol activa la ACAT para que pueda ser
almacenado en la célula como éster de ácidos
grasos de cadena larga(esterificación del
colesterol)
4.Regulación de niveles de colesterol
en el plasma por el receptor LDL
• El colesterol inhibe la síntesis de receptores
LDL y el reciclaje.
• Las LDL se encargan de transportar ésteres de
colesterol a los tejidos del organismo y se
forman a partir de las VDLy se traslanadan con
la ApoB100.
• Las HDL llevan a cabo el transporte inverso.
Factores de Reducción del colesterol
• Estatinas: inhibidoras de HGMR
• Secuestrantes de ácidos biliares: Estos se unen
a la bilis para que no pueda ser utilizada en el
proceso digestivo y cuanta mayor bilis
produce el hígado debido a estos se produce
mas colesterol.
• Niacina: Vitamina B, parece retardar los
niveles de produccion de la LDL(colesterol
malo)
Enzimas reguladoras.
• Los continuos cambios del contenido intracelular de
colesterol ocurren por medio de la regulación de
enzimas importantes para la síntesis de colesterol así
como también por alteraciones en los niveles de los
receptores en la superficie de las células para el LDL.
Además de la HMGR Y ACAT:
• LPL(Lipoproteina lipasa): captan las lipoproteinas del
plasma y se activa con la insulina.
• LH(Lipasa hepática)
• LCAT(Lecitina-colesterol-aciltransferasa): Catalizan la
transferencia de unn AG de la lecitina al colesterol para
crear un éster de colesterol.
• Lipasa ácida y Colesterol esterasa: hidroliza nesteres de
colesterol