21/09/2016

BIOQUIMICA Y TOXICOLOGÍA AMBIENTAL

Sesión 4.

Contenido:
1.Inicio de sesión.
2.Logro de sesión.
3.Dosis vs toxicidad.
4.Mecanismos de acción de los tóxicos.

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LOGRO DE SESIÓN

Al término de la sesión el estudiante

entenderá la importancia del estudio de
los xenobióticos y como estos son
absorbidos por los organismos.

Dosis v/s Toxicidad

• Cantidad de sustancia Administrada o absorbida.

• Capacidad potencial de una sustancia de producir

un efecto nocivo

DOSIS LETAL 50 (DL 50)

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CONCEPTO DE CURVA
DOSIS EFECTO Y DOSIS RESPUESTA

• CURVA DOSIS EFECTO

Intensidad del
Efecto
A

Dosis

CONCEPTO DE CURVA
DOSIS EFECTO Y DOSIS RESPUESTA

• CURVA DOSIS RESPUESTA

Nº de individuos que responden

Mayoría de los individuos

Individuos Individuos
Resistentes Sensibles

Leve Severa
X Efectos

RESPUESTA A LA MISMA DOSIS

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DOSIS TÓXICA

% de individuos que responden

Tóxico A Tóxico B
100

50

10
0 DL10B DL10A DL50A DL50B
Dosis

• Tóxico en el aire.
• Forma de gas, vapor o aerosol.
• Vía de ingreso aérea.

EN ESTE CASO:

• Concentración Letal 50 (CL50)

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CLASIFICACIÓN SEGÚN TOXICIDAD DE LOS PLAGUICIDAS

• Clase 1: Extremadamente peligroso

• Clase 2: Altamente peligroso
• Clase 3: Moderada peligroso
• Clase 4: Ligeramente peligroso

• Igual forma de clasificación para

tóxicos gaseosos o en forma de
vapor.

Factores importantes para evitar riesgo de intoxicación

• Toxicidad de la sustancia:
(Disminuye riesgo: Sustancia tiene baja toxicidad)

• Exposición:
(Disminuye riesgo: Minimiza exposición mediante educación, uso de
material de protección, exposición en turnos pequeños y rotación)

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Intoxicación según su forma de presentación y relación con la

exposición

• Intoxicación Aguda
• (Exposición única o repetitiva < 24Hrs. = Grandes
síntomas)

• Intoxicación Crónica
• (Exposición repetitiva en el tiempo, bajas dosis =
Síntomas confusos.)

• Intoxicación Diferida
• (Exposiciones agudas generalmente = Síntomas
después de semanas o meses.)

Distintas clasificaciones de las sustancias

tóxicas.

• Estado físico: Sólido, líquido y gaseoso.

• Composición química: Fosforados, clorados, aromáticos, alcoholes,

etc.

• Órgano afectado: Hepatotóxico, ototóxico, nefrotóxico,

neurotóxico, etc.

• Efecto: Cancerígeno, teratogenico, mutagénico, etc.

• Mecanismo de acción: Inhibidor de enzimas, bloqueador del

transporte de oxígeno.

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MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS TÓXICOS

• Los tóxicos provocan daño al organismo mediante variados

mecanismos:

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS TÓXICOS

• Desplazamiento del O2.

• Interferencia en el transporte del O2 o acción sobre la hemoglobina.

• Interferencia de la utilización del O2 y almacenamiento de energía.

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MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS TÓXICOS

• Acción sobre las enzimas:

• Inhibición enzimática.
• Estimulación enzimática.

• Toxicidad por generación de radicales libres (Daño al ADN).

• Acción directa sobre receptores.

VIAS DE ABSORCIÓN DE LOS XENOBIÓTICOS

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VÍAS DE ABSORCIÓN

• Las sustancias toxicas son absorbidas al organismo por diferente

vías:
• Respiratoria
• Dérmica
• Digestiva
• Mucosa

1. VÍA AÉREA:

• Es la más importante dada la cantidad de sustancias toxicas

gaseosas, líquidos volátiles o aerosoles, a esto se suma la
superficie de absorción del aparato respiratorio ya que puede medir
entre 74 y 100 m² lo que implica la gran velocidad con que un
toxico es capaz de ser absorbido por esta vía.

• La vía aérea esta conformada por 2 áreas:

1. Fosas nasales – bronquiolos respiratorios.

2. Bronquiolos respiratorios – sacos alveolares.

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Factores que regulan la absorción de un toxico por la vía

respiratoria:

TAMAÑO DE LAS PARTICULAS:

• Si es de 10 micrones o mas quedan retenida en la vía aérea

superior (Tráquea).

• Si son de 5 micrones se depositan en los bronquios sin poder

alcanzar los alvéolos.

• Si son inferior a 2 micrones tienen la posibilidad de ingresar a la

zona de absorción (Sangre).

En el caso de que el toxico sea un vapor o gas, su

lugar de acción estará determinado por su solubilidad
en agua.

CONCENTRACIÓN AMBIENTAL

• A mayor concentración
hay un mayor ingreso del
toxico por vía aérea.

• A mayor tiempo de
exposición mayor
absorción.

• La carga de trabajo físico

también es un factor
incide en la cantidad de
toxico absorbido por esta
vía.

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2. Vía Dérmica
La piel es un órgano que cumple múltiples funciones entre las que
podemos destacar:
1. Protección a agentes Químicos;
Físicos y Biológicos.
2. Es un órgano termorregulador (vaso
dilatación y vaso constricción).
3. Interviene en la inmunidad celular
mediante las células de Langhetans
ubicadas en la epidermis cerca de los
melanocitos.
4. Posee poder de biotransformación
alcanzando + o – al 6% del potencial
de biotransformación que posee el
hígado.
5. Constituye una importante vía de
excreción (H2O, electrolitos y algunos
endógenos o exógenos).
6. Constituye una gran vía de entrada de
sustancias al organismo.

Factores principales de absorción cutánea

• Concentración de la sustancia al ponerse en contacto con la piel.

• Tiempo de exposición.
• Liposolubilidad.
• pH cutáneo.
• Área cutánea involucrada en la absorción.
• Temperatura.
• Características anatómicas de la piel.

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• Existen zonas donde la absorción de un toxico se hace fácil,

como:

• Cuero cabelludo.
• Escroto.
• Zonas axilares, inguinales.
• Abdomen.
• Antebrazos, entre otros.

• Presencia de ganglios
linfáticos

3. Otras vías de absorción

• Vía digestiva.
• La boca y el esófago.
• El estomago y el intestino.
• Mucosas.

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MECANISMOS DE ABSORCIÓN
• Mecanismos por los cuales un agente químico puede atravesar
una membrana biológica:

• Difusión o transporte pasivo.

• Transporte especializado.

Mecanismos mediante las sustancias pueden

atravesar la membrana de forma pasiva
• Filtración: cuando el agua fluye a través de la membrana celular,
algunos solutos de moléculas pequeñas pasan con ella.

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Mecanismos mediante las sustancias pueden

atravesar la membrana de forma pasiva

• Difusión: se difunden a través de los lípidos de la membrana.

Factores que regulan la difusión:

• Liposolubilidad.

• Gradiente de concentración (Mayor a menor

concentración).

• Estado de ionización (Importante la valencia del

elemento a analizar).

• pH (acidez o alcalinidad).

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Mecanismos por los cuales una sustancia puede

atravesar membranas en donde la célula juega un
rol activo:
• Transporte activo.
• Difusión facilitada.

Vias de eliminacion

Factores para la eliminación de las sustancias toxicas:

• Propiedades física-química del toxico (peso molecular, polaridad
etc)
• Distribución de los diferentes compartimientos de organismo:
Depende de factores tales como la afinidad del toxico por
glóbulos rojos, proteínas, tejidos grasos.
• Tasa de biotransformación en metabolitos hidrosolubles.
• Condición y funcionamiento del órgano excretor.
• Los tóxicos pueden ser eliminados:

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VIAS DE ELIMINACION

Las vías de eliminación más importante: VIA

URINARIA mediante los riñones.

Vía aérea, tracto gastrointestinal y bilis, saliva,

Vía cutánea, leche, pelos y uñas.

Los xenobióticos que han sido excretados

también pueden ser reabsorbidos, así pueden
demorar su eliminación y por ende aumentar su
toxicidad sobre el organismo.

Ocurre con aquellos que son liposolubles, no

polares o no disociados.

VIAS DE ELIMINACIÓN

Otra vía importante es la

eliminación de xenobióticos por el
TRACTO GASTROINTESTINAL
Y BILIAR.

Las sustancias toxicas pueden

ser abandonadas por el hígado
Esófago en dos formas:

• Vía sinusoide para luego

ingresar a la sangre y ser
excretadas por los riñones.

Intestino grueso • Vía biliar para ser trasportada al

duodeno y excretadas por las
heces.

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VIAS DE ELIMINACIÓN

La VIA AEREA es la principal vía de eliminación para sustancias de alta

volatilidad, estos se eliminan por medios de los pulmones.

Sustancias de eliminación pulmonar

Sustancia % de eliminación
pulmonar
Tetraclorotano 98
Eter 90
Benceno 40
Tolueno 18
Acetona 5
Anilina 1

VIDEOS

• Video los 10 tóxicos más peligrosos presentes en los alimentos:

https://www.youtube.com/watch?v=Jz20OsV8W g4

• Video los "Alimentos" que nunca debes volver a comer

https://www.youtube.com/watch?v=3t68xC7TNpU&nohtml5=False

• Video ¿Sabias que comemos y respiramos metales pesados?

https://www.youtube.com/watch?v=di5MdCsU_cs&nohtml5=False

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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

• Bioquímica/ L. Stryer/ Sètima edición/ Reverte/ 2013

• Lehninger: principios de bioquímica/ D. Nelson/ 5ta edición/ Omega/ 2007
• Bioquímica: conceptos esenciales/ E. Feduchi Canosa/ 1era edición/
Panamericana/ 2010.

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