FARMACOLOGIA DE LOS

RECEPTORES Y LA
NEUROTRANSMICIÓN
AUTONÓMICA
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
SISTEMA SIMPATICO
 Tiene los cuerpos celulares en las astas
laterales de los segmentos torácicos y
lumbares desde D1 hasta L3.
 Fibras preganglionares cortas se dirigen en
busca de la neurona posganglionar.
 Neurona postganglionar se encuentra
alejado del órgano efector ,troncos
simpáticos cerca de la médula
 Fibra postganglionar largas que se
encaminan hacia los diferentes organos
 Neurotransmisor :Noradrenalina
 Receptores :Alfa y Beta.
SISTEMA PARASIMPATICO
 Las neuronas provienen de los pares
craneales III, VII, IX y X y los
segmentos S2, S3, S4 de la médula
sacra.
 Fibras preganglionares LARGAS
 Neuronas postganglionar están
próximos o dentro del mismo órgano
efector
 Fibras posganglionares son cortas.
 Neurotransmisor : La acetilcolina
 Receptores:Muscarínicos y nicotínicos
 PASOS INVOLUCRADOS EN LA
NEUROTRANSMICIÓN

1. Biosíntesis del
neurotransmisor.

2. Almacenamiento.
Liberación.

3. Acción en receptores
específicos.

4. Inactivación.
ALMACENAN

En vesículas formando complejo con el ATP y con proteínas(cromograninas).

LA LIBERACIÓN

1-Proceso de exocitosis dependiente de calcio.

• La despolarización
• Apertura de los canales de Ca voltaje sensibles
• Entrada de Ca
• Fusión de la membrana de la vesícula con la membrana celular
• Se forma un poro de fusión
• Libera todo el contenido vesicular.

2-Proceso que es independiente de Ca, que consiste en el desplazamiento de sus

lugares de depósito por las aminas simpaticomiméticas de acción indirecta y que se
conoce como liberación inducida por drogas
LA RECANTACIÓN INTRANEURONAL

Es un transporte activo dependiente de sodio

LA RECAPTACIÓN II O EXTRANEURONAL

Tiene menor afinidad por la noradrenalina,

Pero más capacidad

BLOQUEADOS
por fármacos.

INACTIVACIÓN ENZIMÁTICA

Se debe a la acción de las enzimas MAO

Se debe a la accion de las COMT
IMPORTANCIA CLÍNICA

L-dopa: Al transformarse en dopamina por acción de la dopa descarboxilasa

eleva sus niveles y permite controlar los síntomas descritos

La alfametildopa, considerada el antihipertensivo de elección para la tratar la

HTA gestacional, actúa como un falso neurotransmisor a nivel de receptores
alfa 2 possinápticos inhibitorios de la liberación de noradrenalina en el SNC,
como consecuencia disminuye la frecuencia cardiaca y la tensión arterial

Reserpina que bloquea el transporte de noradrenalina a la vesícula de

almacenamiento, hace que las terminaciones nerviosas agoten sus depósitos
de noradrenanalina, disminuye la actividad del sistema nervioso simpático y
se reduce la tensión arterial
IMPORTANCIA CLÍNICA

La anfetamina es una amina simpaticomimética ,tiene un efecto estimulante de la

liberación de noradrenalina de la terminación nerviosa en ausencia de
despolarización. Incrementa rendimiento fisico.

La teofilina es capaz de bloquear la recaptación II extraneuronal de catecolaminas,

lo que puede provocar un incremento de noradrenalina en los receptores beta 2 del
músculo liso bronquial lo que puede contribuir al efecto antiasmático de este
fármaco.

Selegilina o deprenil es un inhibidor selectivo de la isoenzima MAO-B, disminuye

la degradación enzimática de dopamina en SNC y es de gran utilidad junto a la L-
Dopa en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson
SISTEMA PARASIMPÁTICO

BIOSINTESIS:
La acetilcolina es sintetizada en la terminación nerviosa colinérgica a partir de la
colina, requiere de acetilación para la que se utiliza acetil CoA y la presencia de la
enzima colinoacetilasa.

ALMACENA:
Se almacena en vesículas sinápticas a concentraciones elevadas

LIBERA:
Por exocitosis mediada por Ca al igual que el neurotransmisor en el sistema
simpático, actúa sobre receptores muscarínicos y nicotínicos

INACTIVADA :
Por acción de las enzimas acetilcolinesterasa(ESPECIFICA) y
pseudocolinesterasa(POCO ESPECIFICA
IMPORTANCIA CLÍNICA

Los anticolinesterásicos son aquellos fármacos capaces de inhibir a la

colinesterasa y favorecer la transmisión colinérgica:

Glaucoma donde logra reducir la tensión intraocular

El íleo paralítico, al aumentar las concentraciones de acetil colina en receptores

muscarínicos del músculo liso intestinal, provoca un incremento de la actividad
peristáltica y alivio de la distensión abdominal

En la miastenia grave, trastorno autoinmune caracterizado por un defecto en la

transmisión neuromuscular ,producen un aumento significativo de acetil colina,
se estimula la transmisión sináptica y mejoran la debilidad muscular y fatiga
¿QUÉ ES UN RECEPTOR?

Son moléculas con las que un fármaco debe interactuar selectivamente, para
generar una modificación constante y específica de la función célula.
generalmente de naturaleza proteica aunque otras macromoléculas como los
ácidos nucleicos pueden comportarse como receptores de fármacos, sucede con
los receptores para medicamentos antitumorales y antimicrobianos
CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES

De acuerdo a la naturaleza de esta conexión y en la estructura molecular

CUATRO TIPOS DE RECEPTORES O FAMILIAS:

Los canales iónicos controlados por ligandos

• Se conocen también como receptores ionotrópicos
•El acoplamiento es directo
•Los efectos aparecen en milisegundos
•EJ: receptor nicotínico

Los receptores acoplados A proteínas G o metabotrópicos

• Son la familia más numerosa
• Comprenden receptores de muchas hormonas y transmisores lentos
•EJ receptor de acetil colina
CUATRO TIPOS DE RECEPTORES O FAMILIAS

Los receptores ligados a quinasas :

•Constituyen un grupo extenso y heterogéneo

•Responden a mediadores proteicos
•Contienen un dominio intracelular de tipo enzimático con actividad de
proteína quinasa o guanilato ciclasa
•Sus efectos aparecen en horas.
•EJ receptores de insulina, citoquinas y factores de crecimiento

Los receptores nucleares

•Regulan la transcripción génica

•El acoplamiento es a través del ADN
•Sus efectos pueden tardar horas.
•EJ receptores de hormonas esteroideas, tiroidea, Vitamina D
INTERACCION FARMACO – RECEPTOR

Propiedades fundamentales para que un fármaco produzca un efecto biológico :

Afinidad: La capacidad que posee el fármaco de unirse al receptor y formar el

complejo fármaco-receptor

La actividad intrínseca: La capacidad que tienen los fármacos, de una vez
unidos al receptor, generar un estímulo y desencadenar la respuesta o efecto
farmacológico
FÁRMACOS AGONISTAS Los fármacos provistos de afinidad y de actividad
intrínseca. Los agonistas dan lugar al inicio de una respuesta

FÁRMACOS ANTAGONISTAS Los fármacos provistos de afinidad y que no poseen

una actividad intrínseca .Bloquean los efectos normalmente inducidos por el
agonista. Simplemente ocupan el receptor.
TIPOS DE ANTAGONISMO

El antagonismo es la interferencia de la acción de una sustancia química mediante la

acción de otra.

El antagonismo químico se produce como resultado de una reacción química entre

dos sustancias, lo que origina la pérdida del efecto farmacológico o tóxico de la
sustancia.
EJ: sulfato de protamina (con carga electropositiva) en el tratamiento de las
hemorragias graves causadas por el anticoagulante heparina (con carga
electronegativa)

El antagonismo fisiológico se produce cuando dos agonistas actuando sobre

receptores diferentes ocasionan efectos opuestos,
EJ:la noradrenalina que es un agonista provoca relajación del músculo liso bronquial
al actuar en receptores beta 2, mientras que la acetil colina que también es agonista
causa broncoconstricción al actuar en receptores muscarínicos M3. TIPOS
ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO:

No competitivo y Competitivo

Competitivo

Reversible cuando se puede lograr desplazar el antagonista aumentando la

concentración del agonista

 Irreversible debido a la formación de enlaces covalentes que hacen estable el

complejo fármaco–receptor y no puede lograrse el desplazamiento del antagonista
aumentando las concentraciones del agonista.
CLASIFICACIÓN GENERAL DE LOS RECEPTORES

ADRENERGICOS.

alfa-adrenergicos (excitan) y beta-adrenergicos (inhiben)

URINERGICOS.

 COLINERGICOS.
receptor nicotínico (inhibido por curare) y muscarinicos (inhibido por atropina)

 RECEPTORES PARA HORMONAS.

 RECEPTORES DE AUTACOIDES Y OTRAS.

IMPORTANCIA CLINICA

Salbutamol es un agonista selectivo de receptores beta 2 del músculo liso bronquial

que causa broncodilatación y mejora la disnea.

Pilocarpina es un agonista de receptores muscarínicos M3 que produce contracción

del esfínter pupilar y de los músculos ciliares, de esta forma reduce la tensión
intraocular.

Atenolol es un antagonista de receptores beta 1 del músculo cardíaco, lo que se

traduce en una disminución de la fuerza de contracción y la frecuencia cardiaca, de
gran utilidad en la hipertensión arterial.

Bromuro de ipratropio es un antagonista de receptores muscarínicos M3 en

músculo liso bronquial que provoca broncodilatación y mejora los síntomas
secundarios a la obstrucción bronquial en pacientes con bronquitis crónica.